T2DM 환자에서 GLP-1 RA 치료 시 인슐린 분비 개선과 HbA1c 감소와의 관계

연구 설계: 적격 대상자는 다음을 받게 됩니다: (1) 병력 및 신체 검사, (2) 일반 화학 측정, CBC, HbA1c, TSH 및 (3) 75g OGTT.

OGTT를 완료한 후 피험자는 공개 라벨 방식으로 6개월 동안 무작위로 배정됩니다. (1) 주당 엑세나티드(bydureon) 2mg(n=105) (2) 리라글루타이드 1.8mg/일(n=105); 또는 (3) 둘라글루타이드 1.5mg/주(n=105).

Liraglutide는 0.6mg/day, dulaglutide는 0.75mg/week로 시작하여 환자 반응에 따라 최대 내약 용량까지 증량한다.

치료 기간 동안, 피험자는 후속 방문을 위해 매달 보게 될 것입니다. 각 방문, 병력, 신체 검사가 수행됩니다. 체중, 혈압, FPG, 인슐린, C-펩티드, 글루카곤 및 HbA1c가 측정됩니다. 6개월의 치료 기간이 끝나면 OGTT가 반복됩니다.

환자는 매달 후속 방문 시 주사 장치를 지참하도록 요청받으며 환자의 순응도를 검사합니다. 준수율이 80% 미만인 피험자는 PI에 의해 연구에서 제외되고 다른 환자가 그를 대신하여 모집됩니다.

재료 및 방법 스크리닝: 이 방문 동안 완전한 병력 및 신체 검사가 수행됩니다. 일반 화학, 지질 프로필, 전체 혈구 수(CBC) 및 갑상선 기능 검사(TSH 및 T3, T4)를 위해 혈액을 채취합니다. 추가 30ml 혈액을 채취하여 아디포사이토카인(아디포넥틴, TNF-알파, IL6, 레지스틴, 렙틴 및 hsCRP) 측정 및 DNA 추출을 위해 즉시 동결합니다.

OGTT: 모든 피험자는 10-12시간 동안 금식한 후 08:00에 75그램의 OGTT를 받습니다. 혈장 포도당, 인슐린, C-펩티드, GLP-1, GIP, 글루카곤 및 FFA 농도를 기준선(-15, -10 및 0분) 및 포도당 섭취 후 2시간 동안 30분마다 측정합니다. 인슐린 감수성은 정상혈당 인슐린 클램프 기술로 측정한 것과 밀접하게 일치하는 인슐린 감수성의 Matsuda 지수(MI)를 사용하여 계산됩니다. 하기 인슐린 분비 지수를 측정할 것이다: 초기 인슐린 반응(ΔI0-30/ΔG0-30; ΔC-Pep0-30/ΔG0-30; ΔISR0-30/ΔG0-30) 및 전체 인슐린 반응(ΔI0-120/ΔG0) -120; ΔC-Pep0-120/ΔG0-120; ΔISR0-120/ΔG0-120), 여기서 ISR = 혈장 C-펩티드 디콘볼루션에 의해 계산된 인슐린 분비율. 베타 세포 기능은 인슐린 분비/인슐린 저항성(소위) 지수를 사용하여 평가하고 (ΔI/ΔG x Matsuda 지수; ΔISR/ΔG x Matsuda 지수)로 계산됩니다.

OGTT 동안의 베타 세포 기능도 Mari-Ferrannini 모델을 사용하여 평가됩니다. 이 모델은 인슐린 분비(pmol min-1m-2 단위)를 두 가지 구성 요소의 합으로 표현합니다: (i) OGTT 동안 임의의 시점에서 혈장 포도당 농도에 대한 인슐린 분비의 의존성을 나타내는 베타 세포 포도당 민감도; (ii) 혈장 포도당의 변화율에 대한 인슐린 분비의 의존성을 나타내는 속도 민감도. ISR-혈장 포도당 용량-반응 곡선은 몇 가지 강화 메커니즘(고혈당증에 대한 장기간 노출, 비포도당 기질, 위장관 호르몬, 신경 조절, 베타 세포 내에서 시간에 따른 분자/생화학적/효소적 변화)을 포함하는 강화 요인에 의해 조절됩니다. ). 정상적인 개인의 경우 강화 요인은 일반적으로 기준선에서 OGTT 끝까지 증가합니다.

OGTT 동안 DNA를 추출하기 위해 20ml의 혈액을 채취하고 베타 세포 기능과 관련된 유전자 마커를 식별하기 위해 게놈 전체 연관 분석을 수행합니다.