高度ながん治療を導くための全ゲノムおよびトランスクリプトーム解析の実臨床での有効性

WGTA は、各個人のゲノム プロファイルに合わせて治療を調整することにより、患者の健康転帰を改善する機会を提供します。 BC POG プログラムは、WGTA の情報を進行期の不治のがん患者の臨床意思決定に統合する単群研究です。POG のアプローチの臨床効果は不明です。 このレトロスペクティブな準実験的観察研究は、進行がん治療の指針となるWGTAの実世界での有効性を推定します。 POG の単腕アプローチに対する反事実を特定するために、管理医療データと組み合わせた照合方法が使用されます。 次に、対応するコントロールにおける通常のケアと比較した POG のアプローチの生存への影響が推定されます。

具体的な目的と仮説

この研究は、進行がん患者に対する POG のアプローチと通常のケアの全生存効果を推定することを目的としています。

仮説 (null): POG 患者と通常治療患者の間で生存率に差はない

仮説 (代替案): WGTA を開始した POG 患者は、通常の治療を受けた患者より平均して長生きする

研究デザイン

この研究では、レトロスペクティブ コホート デザインを適用します。 コホートには、POG に同意し、2014 年 7 月から 2017 年 12 月の間に WGTA の生検を受け、通常のケア コントロールと一致した患者が含まれます。 2014 年 7 月より前に登録された POG 患者は、この実現可能期間中、紹介臨床医がケースバイケースの募集選択の高レベルを採用したため、私たちの研究から除外されます。 通常のケア患者は、教師あり学習技術を使用して POG 患者と照合されます。 研究期間は、患者の転移性がんの診断時から 2018 年 12 月 31 日までの範囲です。

データ ソース

2017 年 12 月より前に BC 州でがんと診断されたすべての成人患者 (>18 歳) について、匿名化されたリンクされた人口ベースの管理データセットが BC Cancer から取得されます。 POG 患者は、BC Cancer Outcomes and Surveillance Integration System (OaSIS) POG モジュール データベースから識別されます。 適格な対照患者は、人口ベースの州のがん登録であるBCがん登録から特定されます。 これらのデータは、機関固有の識別子を使用して、BC Cancer Pharmacy Database、Radiotherapy Database、および Cancer Agency Information System (CAIS) からのデータとリンクされます。

統計的アプローチ

治験責任医師は、転移性疾患の診断日に基づいて、POG 患者と通常の治療を受ける患者を照合します。 彼らは、1:1 の遺伝的アルゴリズムベースのマッチング (感度分析では 1:2) を適用し、患者の人口統計、臨床的特徴、治療歴、および転移性疾患の診断前の医療利用を含む、傾向スコアとベースライン共変量で患者をマッチングします。 必要に応じて、がんの種類間の変動を説明するためにマッチング分析が層別化されます。

POG 患者と対応するコントロールの全生存率を推定するために、ノンパラメトリックおよびパラメトリック生存分析が使用されます。 これらの分析は打ち切りのために調整されます。 治験責任医師は、サブグループ分析を通じてがんサブタイプ間の臨床効果の不均一性を調査し、シナリオ分析を使用して、臨床効果に対する WGTA の適用における将来の変更の影響を判断します。