Klinische Wirksamkeit der Gesamtgenom- und Transkriptomanalyse in der Praxis als Leitfaden für die fortgeschrittene Krebsbehandlung

WGTA bietet die Möglichkeit, die Gesundheitsergebnisse für Patienten zu verbessern, indem Behandlungen auf das genomische Profil jedes Einzelnen zugeschnitten werden. Das BC-POG-Programm ist eine einarmige Forschungsstudie, die WGTA-Informationen in die klinische Entscheidungsfindung für Patienten mit unheilbarem Krebs im fortgeschrittenen Stadium integriert. Die klinische Wirksamkeit des Ansatzes von POG ist unbekannt. Diese retrospektive, quasi-experimentelle Beobachtungsstudie wird die reale Wirksamkeit von WGTA für die Führung einer fortschrittlichen Krebsbehandlung abschätzen. Um ein kontrafaktisches Ergebnis für den einarmigen Ansatz von POG zu identifizieren, werden Matching-Methoden in Kombination mit administrativen Gesundheitsdaten verwendet. Anschließend werden die Überlebensauswirkungen des POG-Ansatzes im Vergleich zur üblichen Behandlung bei gematchten Kontrollen abgeschätzt.

Spezifische Ziele und Hypothesen

Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen des POG-Ansatzes auf das Gesamtüberleben im Vergleich zur üblichen Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen abzuschätzen.

Hypothese (Null): Es gibt keinen Unterschied im Überleben zwischen POG- und Normalversorgungspatienten

Hypothese (Alternative): POG-Patienten, die eine WGTA begonnen haben, leben im Durchschnitt länger als Patienten mit normaler Versorgung

Studiendesign

Diese Studie wird ein retrospektives Kohortendesign anwenden. Die Kohorten umfassen Patienten, die einer POG zugestimmt haben und sich zwischen Juli 2014 und Dezember 2017 einer Biopsie für WGTA unterzogen haben und den üblichen Kontrollen entsprachen. POG-Patienten, die sich vor Juli 2014 angemeldet haben, werden von unserer Studie ausgeschlossen, da die überweisenden Kliniker während dieser Durchführbarkeitsphase ein hohes Maß an fallweiser Rekrutierungsauswahl betrieben. Übliche Pflegepatienten werden mit überwachten Lerntechniken POG-Patienten zugeordnet. Der Studienzeitraum reicht vom Zeitpunkt der Diagnose des metastasierten Krebses bis zum 31. Dezember 2018.

Datenquellen

Anonymisierte verknüpfte bevölkerungsbasierte Verwaltungsdatensätze werden von BC Cancer für alle erwachsenen Patienten (> 18 Jahre) erhalten, bei denen vor Dezember 2017 in BC Krebs diagnostiziert wurde. POG-Patienten werden aus der POG-Moduldatenbank des BC Cancer Outcomes and Surveillance Integration System (OaSIS) identifiziert. Geeignete Kontrollpatienten werden aus dem BC-Krebsregister, einem bevölkerungsbasierten Krebsregister der Provinz, identifiziert. Diese Daten werden mit Daten aus der BC Cancer Pharmacy Database, der Radiotherapy Database und dem Cancer Agency Information System (CAIS) unter Verwendung von behördenspezifischen Identifikatoren verknüpft.

Statistischer Ansatz

Die Prüfärzte ordnen POG-Patienten und Patienten der üblichen Behandlung basierend auf ihrem Datum der Diagnose der metastasierten Erkrankung zu. Sie werden einen 1:1 genetischen Algorithmus-basierten Abgleich (1:2 in der Sensitivitätsanalyse) anwenden und Patienten auf Neigungs-Scores und Baseline-Kovariaten abgleichen, einschließlich Patientendemografie, klinische Merkmale, Behandlungsgeschichten und Inanspruchnahme von Gesundheitsversorgung vor der Diagnose einer metastasierten Erkrankung. Bei Bedarf werden Matching-Analysen stratifiziert, um die Unterschiede zwischen den Krebsarten zu berücksichtigen.

Um das Gesamtüberleben bei POG-Patienten und gematchten Kontrollen abzuschätzen, werden nicht-parametrische und parametrische Überlebensanalysen verwendet. Diese Analysen werden zensiert. Die Forscher werden die Heterogenität der klinischen Wirksamkeit bei verschiedenen Krebssubtypen durch Subgruppenanalysen untersuchen und Szenarioanalysen verwenden, um die Auswirkungen zukünftiger Änderungen bei der Anwendung von WGTA auf die klinische Wirksamkeit zu bestimmen.