Real-world klinische effectiviteit van volledige genoom- en transcriptoomanalyse om geavanceerde kankerzorg te begeleiden

WGTA biedt een mogelijkheid om de gezondheidsresultaten voor patiënten te verbeteren door behandelingen af ​​te stemmen op het genomische profiel van elk individu. Het BC POG-programma is een eenarmige onderzoeksstudie die WGTA-informatie integreert in klinische besluitvorming voor patiënten met ongeneeslijke kanker in een gevorderd stadium. De klinische effectiviteit van de POG-aanpak is onbekend. Deze retrospectieve quasi-experimentele observationele studie zal de real-world effectiviteit van WGTA voor het begeleiden van geavanceerde kankerzorg schatten. Om een ​​counterfactual te identificeren voor de eenarmige aanpak van POG, zullen matchingmethoden worden gebruikt in combinatie met administratieve zorggegevens. De overlevingseffecten van de POG-benadering in vergelijking met de gebruikelijke zorg bij gematchte controles zullen vervolgens worden geschat.

Specifieke doelstellingen en hypothesen

Deze studie heeft tot doel de algehele overlevingseffecten van de POG-aanpak versus de gebruikelijke zorg voor patiënten met gevorderde kankers te schatten.

Hypothese (nul): er is geen verschil in overleving tussen POG- en gebruikelijke zorgpatiënten

Hypothese (alternatief): POG-patiënten die met WGTA zijn gestart, leven gemiddeld langer dan patiënten in de gebruikelijke zorg

Ontwerp ontwerpen

Deze studie zal een retrospectief cohortontwerp toepassen. Cohorten omvatten patiënten die instemden met POG en een biopsie ondergingen voor WGTA tussen juli 2014 en december 2017 en die overeenkwamen met gebruikelijke zorgcontroles. POG-patiënten die vóór juli 2014 zijn ingeschreven, zullen van onze studie worden uitgesloten omdat tijdens deze haalbaarheidsperiode doorverwijzende clinici een hoge mate van selectie per geval gebruikten. Gebruikelijke zorgpatiënten zullen worden gekoppeld aan POG-patiënten met behulp van begeleide leertechnieken. De studieperiode zal variëren van de tijd van de patiënt van de diagnose van uitgezaaide kanker tot 31 december 2018.

Data bronnen

Geanonimiseerde, gekoppelde populatiegebaseerde administratieve datasets zullen worden verkregen van BC Cancer voor alle volwassen patiënten (>18 jaar) met de diagnose kanker in BC vóór december 2017. POG-patiënten zullen worden geïdentificeerd aan de hand van de BC Cancer Outcomes and Surveillance Integration System (OaSIS) POG-moduledatabase. In aanmerking komende controlepatiënten zullen worden geïdentificeerd uit de BC Cancer Registry, een provinciaal kankerregister op basis van de bevolking. Deze gegevens zullen worden gekoppeld aan gegevens uit de BC Cancer Pharmacy Database, Radiotherapie Database en het Cancer Agency Information System (CAIS) met behulp van bureauspecifieke identifiers.

Statistische benadering

De onderzoekers zullen POG-patiënten en gebruikelijke zorgpatiënten matchen op basis van hun datum van diagnose van gemetastaseerde ziekte. Ze zullen 1:1 op genetische algoritmen gebaseerde matching toepassen (1:2 in gevoeligheidsanalyse) en patiënten matchen op basis van propensity-scores en baseline-covariaten, waaronder demografische gegevens van de patiënt, klinische kenmerken, behandelgeschiedenis en gebruik van gezondheidszorg voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde ziekte. Indien nodig zullen matching-analyses worden gestratificeerd om rekening te houden met variatie tussen kankertypes.

Om de totale overleving van POG-patiënten en gematchte controles te schatten, zullen niet-parametrische en parametrische overlevingsanalyses worden gebruikt. Deze analyses zullen worden aangepast voor censurering. De onderzoekers zullen de heterogeniteit in klinische effectiviteit tussen kankersubtypen onderzoeken door middel van subgroepanalyse en scenario-analyse gebruiken om de impact van toekomstige veranderingen in de toepassing van WGTA op klinische effectiviteit te bepalen.