Eficácia clínica do mundo real da análise completa do genoma e do transcriptoma para guiar o tratamento avançado do câncer

O WGTA oferece uma oportunidade de melhorar os resultados de saúde dos pacientes, adaptando os tratamentos ao perfil genômico de cada indivíduo. O Programa BC POG é um estudo de pesquisa de braço único que integra as informações do WGTA na tomada de decisões clínicas para pacientes com câncer incurável em estágio avançado. A eficácia clínica da abordagem do POG é desconhecida. Este estudo observacional retrospectivo quase experimental estimará a eficácia do mundo real do WGTA para orientar o tratamento avançado do câncer. Para identificar um contrafactual para a abordagem de braço único do POG, serão usados ​​métodos de correspondência combinados com dados administrativos de saúde. Os impactos de sobrevivência da abordagem de POG em comparação com o tratamento usual em controles pareados serão então estimados.

Objetivos Específicos e Hipóteses

Este estudo tem como objetivo estimar os efeitos de sobrevida global da abordagem POG versus tratamento usual para pacientes com câncer avançado.

Hipótese (nula): não há diferença na sobrevida entre POG e pacientes de cuidados habituais

Hipótese (alternativa): os pacientes com POG que iniciaram WGTA vivem mais, em média, do que os pacientes de cuidados habituais

Design de estudo

Este estudo aplicará um desenho de coorte retrospectivo. As coortes incluirão pacientes que consentiram em POG e foram submetidos a uma biópsia para WGTA entre julho de 2014 e dezembro de 2017 e controles de cuidados habituais correspondentes. Os pacientes POG que se inscreveram antes de julho de 2014 serão excluídos de nosso estudo porque, durante esse período de viabilidade, os médicos de referência empregaram um alto nível de seleção de recrutamento caso a caso. Os pacientes de cuidados habituais serão combinados com pacientes POG usando técnicas de aprendizado supervisionado. O período do estudo vai desde o momento do diagnóstico de câncer metastático do paciente até 31 de dezembro de 2018.

Fontes de dados

Conjuntos de dados administrativos baseados em população vinculados não identificados serão obtidos de BC Cancer para todos os pacientes adultos (> 18 anos) diagnosticados com câncer em BC antes de dezembro de 2017. Os pacientes com POG serão identificados a partir do Banco de Dados do Módulo POG do Sistema de Integração de Vigilância e Resultados de Câncer BC (OaSIS). Os pacientes de controle elegíveis serão identificados no BC Cancer Registry, um registro provincial de câncer baseado na população. Esses dados serão vinculados aos dados do BC Cancer Pharmacy Database, Radiotherapy Database e Cancer Agency Information System (CAIS) usando identificadores específicos da agência.

Abordagem Estatística

Os investigadores combinarão os pacientes com POG e os pacientes de cuidados habituais com base na data de diagnóstico da doença metastática. Eles aplicarão correspondência baseada em algoritmo genético 1:1 (1:2 na análise de sensibilidade) e combinarão os pacientes em escores de propensão e covariáveis ​​de linha de base, incluindo dados demográficos do paciente, características clínicas, históricos de tratamento e utilização de cuidados de saúde antes do diagnóstico da doença metastática. Quando necessário, as análises correspondentes serão estratificadas para levar em conta a variação entre os tipos de câncer.

Para estimar a sobrevida global em pacientes com POG e controles pareados, serão usadas análises de sobrevida não paramétricas e paramétricas. Essas análises serão ajustadas para censura. Os investigadores explorarão a heterogeneidade na eficácia clínica entre os subtipos de câncer por meio da análise de subgrupos e usarão a análise de cenário para determinar o impacto de mudanças futuras na aplicação do WGTA na eficácia clínica.