Клиническая эффективность анализа всего генома и транскриптома в реальных условиях для разработки передовых методов лечения рака

WGTA дает возможность улучшить результаты лечения пациентов, адаптируя лечение к геномному профилю каждого человека. Программа BC POG представляет собой исследование одной группы, объединяющее информацию WGTA при принятии клинических решений для пациентов с поздней стадией неизлечимого рака. Клиническая эффективность подхода POG неизвестна. Это ретроспективное квазиэкспериментальное обсервационное исследование оценит реальную эффективность WGTA для руководства передовым лечением рака. Чтобы определить контрфактический подход POG с одной рукой, будут использоваться методы сопоставления в сочетании с административными данными здравоохранения. Затем будет оценено влияние подхода POG на выживаемость по сравнению с обычным уходом в соответствующих контрольных группах.

Конкретные цели и гипотезы

Это исследование направлено на оценку общего влияния подхода POG на выживаемость по сравнению с обычным уходом за пациентами с распространенным раком.

Гипотеза (нулевая): нет разницы в выживаемости у пациентов с ПОГ и пациентов, получающих обычное лечение.

Гипотеза (альтернативная): пациенты с ПОГ, начавшие WGTA, в среднем живут дольше, чем пациенты, получающие обычное лечение.

Дизайн исследования

В этом исследовании будет применяться ретроспективный когортный дизайн. Когорты будут включать пациентов, давших согласие на POG и перенесших биопсию по поводу WGTA в период с июля 2014 г. по декабрь 2017 г. и соответствующих обычному контролю лечения. Пациенты с POG, которые были зарегистрированы до июля 2014 года, будут исключены из нашего исследования, поскольку в течение этого периода времени направляющие клиницисты применяли высокий уровень индивидуального отбора пациентов. Пациенты с обычным уходом будут сопоставлены с пациентами с POG с использованием контролируемых методов обучения. Период исследования будет варьироваться от момента постановки диагноза метастатического рака у пациента до 31 декабря 2018 года.

Источники данных

Деидентифицированные связанные наборы административных данных на основе населения будут получены из BC Cancer для всех взрослых пациентов (> 18 лет), у которых рак был диагностирован в BC до декабря 2017 года. Пациенты с POG будут идентифицированы из базы данных модуля POG для результатов рака и системы наблюдения BC (OaSIS). Подходящие пациенты контрольной группы будут определены из BC Cancer Registry, популяционного провинциального онкологического регистра. Эти данные будут связаны с данными из базы данных онкологических аптек Британской Колумбии, базы данных лучевой терапии и информационной системы онкологического агентства (CAIS) с использованием идентификаторов, специфичных для агентства.

Статистический подход

Исследователи сопоставят пациентов с POG и пациентов, получающих обычный уход, на основе даты постановки диагноза метастатического заболевания. Они будут применять сопоставление на основе генетического алгоритма 1:1 (1:2 при анализе чувствительности) и сопоставлять пациентов по показателям предрасположенности и исходным ковариатам, включая демографические данные пациентов, клинические характеристики, историю лечения и использование медицинских услуг до постановки диагноза метастатического заболевания. При необходимости соответствующие анализы будут стратифицированы для учета различий между типами рака.

Для оценки общей выживаемости у пациентов с ПОГ и соответствующих контролей будут использоваться непараметрические и параметрические анализы выживаемости. Эти анализы будут подвергнуты цензуре. Исследователи изучат неоднородность клинической эффективности для разных подтипов рака с помощью анализа подгрупп и используют анализ сценариев, чтобы определить влияние будущих изменений в применении WGTA на клиническую эффективность.