N-803 広範中和抗体プラスまたはマイナス HIV の haNK 細胞と組み合わせた
N-803 と広範中和抗体 VRC07-523LS および PGT121 プラスまたはマイナス haNK 細胞を組み合わせた HIV リザーバーの減少の第 1B 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、制御された HIV ウイルス血症および抗レトロウイルス療法 (ART) で安定した CD4 カウントを持つ参加者の HIV 治療のための 4 つの免疫療法の組み合わせの安全性、忍容性、および有効性を調べる第 1b 相研究です。
この研究は、各グループに10人の個人が登録される2つの異なる参加者グループを使用して、2つの別々のフェーズで実施されます。
治療は、N-803、VRC07-523LS、PGT121、および haNK で構成され、N-803 は 9 週間/サイクルの 3 サイクルで投与されます。 N-803 は 3 週間ごとに投与され (3 用量/サイクル)、bNAb は 9 週間ごとに投与され、haNK 細胞は N-803 の各注入と同じ日に投与されます。 総研究期間は27週間です。
グループ 1 は N-803 と bNAbs のみを受け取ります。彼らはhaNK™細胞を受け取りません。 2人の参加者が登録され、グループ1で1か月間積極的な治療を受けている場合、安全監視委員会はすべてのデータをレビューし、それらの参加者への介入の管理から記録されたデータに安全上の懸念が生じていない場合、グループ1は続行されます。 グループ 1 が完了すると、グループ 2 が登録を続行する前に、SMC はすべてのデータを再度確認します。 グループ 2 のプロトコルは、N-803 の各投与と同じ日に 2 × 109 細胞/用量 IV で haNK™ 細胞を投与することを除いて、グループ 1 のプロトコルと同じです。
オプションの組織生検 (腸管関連リンパ組織 (GALT) を収集するためのリンパ節および大腸内視鏡検査) は、ベースラインで行われ、bNAb の最後の注入の 9 週間後に再び行われます。 各グループの参加者 10 人中少なくとも 8 人の生検を行うことを目指しています。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV-1感染
- -過去12か月間に14日以上連続して中断することなく、12か月を超える継続的な抗レトロウイルス療法を受けている
- -過去12か月のすべての利用可能な測定値で血漿HIV RNAレベルのスクリーニング<20コピー/ mL（分離された単一値≥20であるが<200コピー/ mLは、ウイルス量の測定が先行して行われ、その後に<20コピー/ mLが続く場合に許可されます）
- スクリーニング CD4+ T 細胞数 ≥ 400 細胞/mm3
除外基準:
- -妊娠中、授乳中、または研究への参加中に避妊をしたくない
- -過去36か月の全身化学療法または手術を必要とする活動中または最近の悪性腫瘍、またはその後の12か月でそのような治療が予想される人;限局性皮膚がん (扁平上皮がん、基底細胞がん) の軽度の外科的切除は除外されません。
- -Child-PughスケールでクラスBおよびCと定義された慢性肝疾患
- -2013 ACC / AHAガイドラインで定義された、活動性および制御不良のアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）。以下のいずれかの以前の診断を含む：（a）急性心筋梗塞、（b）急性冠症候群、（c）安定または不安定狭心症、(d) 冠動脈または他の動脈血行再建術、(e) 脳卒中、(f) 一過性脳虚血発作 (TIA)、または (g) グレード IIa 以上の末梢動脈疾患
- -過去5年以内のエイズ定義疾患の病歴
- -免疫調節薬による併用治療を必要とする潜在的な免疫介在性の病状の病歴、および/または研究登録前の4週間の免疫調節薬への曝露
- -研究登録から90日以内の実験的治療への曝露
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：グループ 1: N-803 および bNAb のみ
グループ 1 は N-803 と bNAbs のみを受け取ります。彼らはhaNK™細胞を受け取りません
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治療は、N-803、VRC07-523LS、PGT121、および haNK で構成され、N-803 は 9 週間/サイクルの 3 サイクルで投与されます。
N-803 は 3 週間ごとに投与され (3 用量 / サイクル)、bNAb は 9 週間ごとに投与されます。
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実験的：グループ 2: N-803 および bNAb と haNK™ 細胞
グループ 2 のプロトコルは、N-803 の各投与と同じ日に haNK™ 細胞を投与することを除いて、グループ 1 のプロトコルと同じです。
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治療は、N-803、VRC07-523LS、PGT121、および haNK で構成され、N-803 は 9 週間/サイクルの 3 サイクルで投与されます。
N-803 は 3 週間ごとに投与され (3 用量 / サイクル)、bNAb は 9 週間ごとに投与されます。
治療は、N-803、VRC07-523LS、PGT121、および haNK で構成され、N-803 は 9 週間/サイクルの 3 サイクルで投与されます。
N-803 は 3 週間ごとに投与され (3 用量/サイクル)、bNAb は 9 週間ごとに投与され、haNK 細胞は N-803 の各注入と同じ日に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性：有害事象の数 グレード 3、4、5
時間枠：27週
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HaNKを投与されていないグループと比較して、haNK細胞グループで経験された深刻な有害事象（SAE）の数は、グレード3（激しい痛み;経口摂取を妨げる）、4（生命を脅かす結果;緊急の介入が必要）、および5（死亡）細胞。
SAEの数が少ないほど、治療の安全性が高いことを示しています。
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27週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PBMC における HIV リザーバーの減少
時間枠：27週
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末梢血単核細胞 (PBMC) の HIV RNA は、次世代シーケンスを使用して定量化されます。
これらの細胞における HIV RNA リザーバーの減少率をグループ間で比較します。
haNK細胞群におけるウイルスリザーバーの減少率が大きいほど、haNK細胞療法を行わない場合と比較して、haNK細胞療法の有効性が高いことを示しています。
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27週
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Timothy Schacker, MD、Medical School, University of Minnesota
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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