Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

N-803 gecombineerd met de breed neutraliserende antilichamen plus of min haNK-cellen voor HIV

21 oktober 2020 bijgewerkt door: University of Minnesota

Een fase 1B-studie van N-803 gecombineerd met de breed neutraliserende antilichamen VRC07-523LS en PGT121 plus of min haNK-cellen voor vermindering van hiv-reservoirs

Om de veiligheid van combinatie-immuuntherapie te beoordelen bij met hiv geïnfecteerde deelnemers van wie het hiv onder controle is met ART, door de incidentie en ernst van bijwerkingen te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1b-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te onderzoeken van de combinatie van 4 immunotherapieën voor de behandeling van HIV bij deelnemers met gecontroleerde HIV-viremie en stabiele CD4-tellingen op antiretrovirale therapie (ART).

De studie zal in twee afzonderlijke fasen worden uitgevoerd met twee verschillende groepen deelnemers, waarbij elke groep 10 personen zal hebben ingeschreven.

De behandeling zal bestaan ​​uit N-803, VRC07-523LS, PGT121 en haNK, met N-803 gedurende 3 cycli van 9 weken/cyclus. N-803 zal om de 3 weken worden gegeven (3 doses/cyclus), bNAbs zullen om de 9 weken worden gegeven en haNK-cellen worden op dezelfde dag toegediend als elke infusie van N-803. De totale studieduur is 27 weken.

Groep 1 krijgt alleen N-803 en de bNAbs; zij zullen de haNK™-cellen niet ontvangen. Wanneer 2 deelnemers zijn ingeschreven en gedurende één maand actief worden behandeld in Groep 1, zal de Safety Monitoring Committee alle gegevens beoordelen en als er geen veiligheidsproblemen naar voren komen in de geregistreerde gegevens van de toediening van de interventies aan die deelnemers, zal Groep 1 doorgaan. Wanneer Groep 1 compleet is, zal de SMC opnieuw alle gegevens bekijken voordat Groep 2 kan doorgaan met inschrijven. Het protocol voor groep 2 zal identiek zijn aan het protocol gevolgd door groep 1, behalve dat ze haNK™-cellen zullen ontvangen met 2 × 109 cellen/dosis IV op dezelfde dag als elke dosis N-803.

Optionele weefselbiopten (lymfeklier- en colonoscopie om darmgeassocieerd lymfoïde weefsel (GALT) te verzamelen) zullen plaatsvinden bij baseline en opnieuw 9 weken na de laatste infusie van bNAbs. We streven ernaar om biopsieën uit te voeren bij ten minste 8 van de 10 deelnemers in elke groep.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie
  • Bij continue antiretrovirale therapie gedurende > 12 maanden zonder onderbrekingen van meer dan 14 opeenvolgende dagen in de afgelopen 12 maanden
  • Screening van hiv-RNA-plasmaspiegels < 20 kopieën/ml op alle beschikbare bepalingen in de afgelopen 12 maanden (afzonderlijke enkelvoudige waarden ≥ 20 maar < 200 kopieën/ml zijn toegestaan ​​als ze werden voorafgegaan en gevolgd door bepalingen van de virale belasting < 20 kopieën/ml)
  • Screening CD4+ T-celtelling ≥ 400 cellen/mm3

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek
  • Actieve of recente maligniteit waarvoor systemische chemotherapie of chirurgie nodig was in de voorafgaande 36 maanden of voor wie dergelijke therapieën verwacht worden in de volgende 12 maanden; kleine chirurgische verwijdering van gelokaliseerde huidkankers (plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom) zijn niet exclusief
  • Chronische leverziekte gedefinieerd als Klasse B en C op de Child-Pugh-schaal
  • Actieve en slecht gecontroleerde atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD), zoals gedefinieerd in de ACC/AHA-richtlijnen uit 2013, inclusief een eerdere diagnose van een van de volgende: (a) acuut myocardinfarct, (b) acuut coronair syndroom, (c) stabiel of onstabiel angina, (d) coronaire of andere arteriële revascularisatie, (e) beroerte, (f) voorbijgaande ischemische aanval (TIA), of (g) perifere arteriële ziekte graad IIa of hoger
  • Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte in de afgelopen 5 jaar
  • Geschiedenis van mogelijke immuungemedieerde medische aandoeningen die gelijktijdige behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen vereisen, en/of blootstelling aan een immunomodulerend geneesmiddel in de 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Blootstelling aan experimentele therapieën binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Groep 1: Alleen N-803 en bNAbs
Groep 1 krijgt alleen N-803 en de bNAbs; zij zullen de haNK™-cellen niet ontvangen
Biologisch: N-803 en bNAbs
De behandeling zal bestaan ​​uit N-803, VRC07-523LS, PGT121 en haNK, met N-803 gedurende 3 cycli van 9 weken/cyclus. N-803 wordt elke 3 weken gegeven (3 doses/cyclus) en bNAbs wordt elke 9 weken gegeven.
EXPERIMENTEEL: Groep 2: N-803 en bNAb's met haNK™-cellen
Het protocol voor groep 2 zal identiek zijn aan het protocol gevolgd door groep 1, behalve dat ze haNK™-cellen zullen ontvangen op dezelfde dag als elke dosis N-803.
Biologisch: N-803 en bNAbs
De behandeling zal bestaan ​​uit N-803, VRC07-523LS, PGT121 en haNK, met N-803 gedurende 3 cycli van 9 weken/cyclus. N-803 wordt elke 3 weken gegeven (3 doses/cyclus) en bNAbs wordt elke 9 weken gegeven.
Biologisch: haNK™-cellen
De behandeling zal bestaan ​​uit N-803, VRC07-523LS, PGT121 en haNK, met N-803 gedurende 3 cycli van 9 weken/cyclus. N-803 zal om de 3 weken worden gegeven (3 doses/cyclus), bNAbs zullen om de 9 weken worden gegeven en haNK-cellen worden op dezelfde dag toegediend als elke infusie van N-803.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid: aantal bijwerkingen Graad 3, 4, 5
Tijdsspanne: 27 weken
Aantal ernstige bijwerkingen (SAE's) graad 3 (ernstige pijn; verstoort orale inname), 4 (levensbedreigende gevolgen; dringende interventie nodig) en 5 (overlijden) ervaren in de haNK-celgroep in vergelijking met de groep die geen haNK kreeg cellen. Een lager aantal SAE's duidde op een grotere behandelingsveiligheid.
27 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van HIV-reservoir in PBMC's
Tijdsspanne: 27 weken
Hiv-RNA in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zal worden gekwantificeerd met behulp van next gen sequencing. Percentage vermindering van HIV-RNA-reservoirs in deze cellen zal tussen groepen worden vergeleken. Een grotere procentuele vermindering van virale reservoirs in de haNK-celgroep duidt op een grotere werkzaamheid van haNK-celtherapie in vergelijking met geen haNK-celtherapie.
27 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Timothy Schacker, MD, Medical School, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 januari 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 december 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

30 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00007810

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op N-803 en bNAbs

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren