N-803 w połączeniu z szeroko neutralizującymi przeciwciałami plus lub minus komórkami haNK dla HIV
Badanie fazy 1B N-803 w połączeniu z szeroko neutralizującymi przeciwciałami VRC07-523LS i komórkami PGT121 Plus lub Minus haNK w celu zmniejszenia rezerw HIV
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy 1b mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności kombinacji 4 immunoterapii w leczeniu HIV u uczestników z kontrolowaną wiremią HIV i stabilną liczbą CD4 podczas terapii przeciwretrowirusowej (ART).
Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch oddzielnych fazach z wykorzystaniem dwóch różnych grup uczestników, gdzie każda grupa będzie miała zapisanych 10 osób.
Leczenie będzie się składać z N-803, VRC07-523LS, PGT121 i haNK, z N-803 podawanym przez 3 cykle po 9 tygodni/cykl. N-803 będzie podawany co 3 tygodnie (3 dawki/cykl), bNAb będzie podawane co 9 tygodni, a komórki hAN będą podawane tego samego dnia co każdy wlew N-803. Całkowity czas trwania badania wyniesie 27 tygodni.
Grupa 1 otrzyma tylko N-803 i bNAb; nie otrzymają komórek haNK™. Kiedy 2 uczestników zostanie zapisanych i będzie na aktywnym leczeniu przez jeden miesiąc w Grupie 1, Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo dokona przeglądu wszystkich danych i jeśli nie ma żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa w danych zarejestrowanych po podaniu interwencji tym uczestnikom, Grupa 1 będzie kontynuowana. Gdy Grupa 1 zostanie zakończona, SMC ponownie przejrzy wszystkie dane, zanim Grupa 2 będzie mogła kontynuować rejestrację. Protokół dla Grupy 2 będzie identyczny jak dla Grupy 1, z wyjątkiem tego, że otrzymają one komórki haNK™ w ilości 2 x 109 komórek/dawkę IV tego samego dnia co każdą dawkę N-803.
Opcjonalne biopsje tkanek (węzłów chłonnych i kolonoskopia w celu pobrania tkanki limfatycznej związanej z jelitami (GALT)) zostaną przeprowadzone na początku badania i ponownie 9 tygodni po ostatnim wlewie bNAb. Naszym celem jest wykonanie biopsji co najmniej 8 na 10 uczestników w każdej grupie.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zakażenie wirusem HIV-1
- W ciągłej terapii przeciwretrowirusowej przez > 12 miesięcy bez żadnych przerw trwających dłużej niż 14 kolejnych dni w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Badanie przesiewowe poziomu RNA HIV w osoczu < 20 kopii/ml we wszystkich dostępnych oznaczeniach z ostatnich 12 miesięcy (pojedyncze wartości ≥ 20, ale < 200 kopii/ml będą dozwolone, jeśli zostały poprzedzone i następujące po nich oznaczenia miana wirusa < 20 kopii/ml)
- Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ ≥ 400 komórek/mm3
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu
- Czynna lub niedawno przebyta choroba nowotworowa wymagająca ogólnoustrojowej chemioterapii lub operacji w ciągu ostatnich 36 miesięcy lub u której takie terapie są spodziewane w ciągu kolejnych 12 miesięcy; drobne chirurgiczne usunięcie zlokalizowanych raków skóry (rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy) nie wyklucza
- Przewlekła choroba wątroby zdefiniowana jako klasa B i C w skali Childa-Pugha
- Czynna i źle kontrolowana miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (ASCVD), zgodnie z definicją zawartą w wytycznych ACC/AHA z 2013 r., w tym wcześniejsze rozpoznanie któregokolwiek z poniższych: (a) ostry zawał mięśnia sercowego, (b) ostre zespoły wieńcowe, (c) stabilna lub niestabilna dławica piersiowa, (d) rewaskularyzacja wieńcowa lub inna tętnica, (e) udar, (f) przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub (g) choroba tętnic obwodowych stopnia IIa lub wyższego
- Historia chorób definiujących AIDS w ciągu ostatnich 5 lat
- Historia potencjalnych schorzeń o podłożu immunologicznym wymagających jednoczesnego leczenia lekami immunomodulującymi i/lub narażenia na jakikolwiek lek immunomodulujący w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
- Ekspozycja na jakiekolwiek eksperymentalne terapie w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa 1: Tylko N-803 i bNAb
Grupa 1 otrzyma tylko N-803 i bNAb; nie otrzymają komórek haNK™
|
Leczenie będzie się składać z N-803, VRC07-523LS, PGT121 i haNK, z N-803 podawanym przez 3 cykle po 9 tygodni/cykl.
N-803 będzie podawany co 3 tygodnie (3 dawki/cykl), a bNAbs co 9 tygodni.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 2: N-803 i bNAb z komórkami haNK™
Protokół dla Grupy 2 będzie identyczny jak dla Grupy 1, z wyjątkiem tego, że otrzymają one komórki haNK™ tego samego dnia co każdą dawkę N-803.
|
Leczenie będzie się składać z N-803, VRC07-523LS, PGT121 i haNK, z N-803 podawanym przez 3 cykle po 9 tygodni/cykl.
N-803 będzie podawany co 3 tygodnie (3 dawki/cykl), a bNAbs co 9 tygodni.
Leczenie będzie się składać z N-803, VRC07-523LS, PGT121 i haNK, z N-803 podawanym przez 3 cykle po 9 tygodni/cykl.
N-803 będzie podawany co 3 tygodnie (3 dawki/cykl), bNAb będzie podawane co 9 tygodni, a komórki hAN będą podawane tego samego dnia co każdy wlew N-803.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo: liczba zdarzeń niepożądanych stopnie 3, 4, 5
Ramy czasowe: 27 tygodni
|
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) ocenionych na 3 (silny ból; przeszkadza w przyjmowaniu doustnym), 4 (konsekwencje zagrażające życiu; konieczna pilna interwencja) i 5 (śmierć) występujących w grupie komórek haNK w porównaniu z grupą nie otrzymującą haNK komórki.
Mniejsza liczba SAE wskazywała na większe bezpieczeństwo leczenia.
|
27 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Redukcja rezerwuaru HIV w PBMC
Ramy czasowe: 27 tygodni
|
HIV RNA w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) zostanie określony ilościowo przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji.
Procentowe zmniejszenie rezerw HIV RNA w tych komórkach zostanie porównane między grupami.
Większa procentowa redukcja rezerwuarów wirusa w grupie komórek haNK wskazuje na większą skuteczność terapii komórkowej haNK w porównaniu z terapią bez komórek haNK.
|
27 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Timothy Schacker, MD, Medical School, University of Minnesota
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00007810
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .