N-803 в сочетании с антителами широкой нейтрализации плюс или минус клетки haNK для ВИЧ
Исследование фазы 1B N-803 в сочетании с антителами широкого действия VRC07-523LS и PGT121 Plus или Minus haNK для уменьшения резервуаров ВИЧ
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 1b для изучения безопасности, переносимости и эффективности комбинации 4 видов иммунотерапии для лечения ВИЧ у участников с контролируемой виремией ВИЧ и стабильным числом CD4, получающих антиретровирусную терапию (АРТ).
Исследование будет проводиться в два отдельных этапа с использованием двух отдельных групп участников, где в каждой группе будет 10 человек.
Лечение будет состоять из N-803, VRC07-523LS, PGT121 и haNK, при этом N-803 будет вводиться в течение 3 циклов по 9 недель/цикл. N-803 будут вводить каждые 3 недели (3 дозы/цикл), bNAb будут вводить каждые 9 недель, а клетки haNK будут вводить в тот же день, что и каждую инфузию N-803. Общая продолжительность обучения составит 27 недель.
Группа 1 получит только N-803 и bNAb; они не получат клетки haNK™. Когда 2 участника будут зарегистрированы и будут получать активное лечение в течение одного месяца в Группе 1, Комитет по мониторингу безопасности рассмотрит все данные, и если в данных, записанных при проведении вмешательств этим участникам, не возникнет проблем с безопасностью, Группа 1 будет продолжена. Когда группа 1 будет завершена, SMC снова просмотрит все данные, прежде чем группа 2 сможет продолжить регистрацию. Протокол для группы 2 будет идентичен протоколу, которому следует группа 1, за исключением того, что они будут получать клетки haNK™ в дозе 2 × 109 клеток/доза внутривенно в тот же день, что и каждая доза N-803.
Дополнительные биопсии тканей (лимфатические узлы и колоноскопия для сбора лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (GALT)) будут проводиться на исходном уровне и снова через 9 недель после последней инфузии bNAb. Мы стремимся выполнить биопсию как минимум у 8 из 10 участников в каждой группе.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1 инфекция
- На непрерывной антиретровирусной терапии в течение > 12 месяцев без каких-либо перерывов более чем на 14 дней подряд за последние 12 месяцев
- Скрининг уровня РНК ВИЧ в плазме крови < 20 копий/мл по всем доступным определениям за последние 12 месяцев (допускаются отдельные единичные значения ≥ 20, но < 200 копий/мл, если им предшествовали и после них определялись вирусная нагрузка < 20 копий/мл)
- Скрининг CD4+ T-клеток ≥ 400 клеток/мм3
Критерий исключения:
- Беременность, кормление грудью или нежелание практиковать противозачаточные средства во время участия в исследовании.
- Активное или недавнее злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в предшествующие 36 месяцев или для которого такое лечение ожидается в последующие 12 месяцев; небольшое хирургическое удаление локализованного рака кожи (плоскоклеточная карцинома, базальноклеточная карцинома) не является исключением
- Хроническое заболевание печени, определяемое как класс B и C по шкале Чайлд-Пью.
- Активное и плохо контролируемое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD), как определено в рекомендациях ACC/AHA 2013 г., включая предшествующий диагноз любого из следующего: (a) острый инфаркт миокарда, (b) острые коронарные синдромы, (c) стабильная или нестабильная стенокардия, (d) коронарная или другая артериальная реваскуляризация, (e) инсульт, (f) транзиторная ишемическая атака (ТИА) или (g) заболевание периферических артерий степени IIa или выше
- История СПИД-индикаторных заболеваний в течение последних 5 лет
- История потенциальных иммуноопосредованных заболеваний, требующих сопутствующего лечения иммуномодулирующими препаратами и / или воздействия любого иммуномодулирующего препарата за 4 недели до включения в исследование.
- Воздействие любых экспериментальных методов лечения в течение 90 дней после начала исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа 1: только N-803 и bNAb
Группа 1 получит только N-803 и bNAb; они не получат клетки haNK™
|
Лечение будет состоять из N-803, VRC07-523LS, PGT121 и haNK, при этом N-803 будет вводиться в течение 3 циклов по 9 недель/цикл.
N-803 будет вводиться каждые 3 недели (3 дозы/цикл), а bNAb — каждые 9 недель.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2: N-803 и bNAb с клетками haNK™
Протокол для группы 2 будет идентичен протоколу для группы 1, за исключением того, что они будут получать клетки haNK™ в тот же день, что и каждая доза N-803.
|
Лечение будет состоять из N-803, VRC07-523LS, PGT121 и haNK, при этом N-803 будет вводиться в течение 3 циклов по 9 недель/цикл.
N-803 будет вводиться каждые 3 недели (3 дозы/цикл), а bNAb — каждые 9 недель.
Лечение будет состоять из N-803, VRC07-523LS, PGT121 и haNK, при этом N-803 будет вводиться в течение 3 циклов по 9 недель/цикл.
N-803 будут вводить каждые 3 недели (3 дозы/цикл), bNAb будут вводить каждые 9 недель, а клетки haNK будут вводить в тот же день, что и каждую инфузию N-803.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: количество нежелательных явлений 3, 4, 5 степени
Временное ограничение: 27 недель
|
Количество серьезных нежелательных явлений (СНЯ) 3-й степени (сильная боль; мешает пероральному приему пищи), 4 (опасные для жизни последствия; требуется срочное вмешательство) и 5 (смерть) в группе, получавшей клетки haNK, по сравнению с группой, не получавшей haNK. клетки.
Меньшее количество СНЯ указывало на большую безопасность лечения.
|
27 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение резервуара ВИЧ в РВМС
Временное ограничение: 27 недель
|
РНК ВИЧ в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) будет количественно определена с использованием секвенирования следующего поколения.
Процентное снижение резервуаров РНК ВИЧ в этих клетках будет сравниваться между группами.
Большее процентное снижение вирусных резервуаров в группе клеток haNK указывает на большую эффективность терапии клетками haNK по сравнению с отсутствием терапии клетками haNK.
|
27 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Timothy Schacker, MD, Medical School, University of Minnesota
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00007810
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .