N-803 in Kombination mit breit neutralisierenden Antikörpern Plus- oder Minus-HaNK-Zellen für HIV
Eine Phase-1B-Studie zu N-803 in Kombination mit den breit neutralisierenden Antikörpern VRC07-523LS und PGT121 Plus- oder Minus-Hank-Zellen zur Reduzierung von HIV-Reserven
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Phase-1b-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Kombination von 4 Immuntherapien zur Behandlung von HIV bei Teilnehmern mit kontrollierter HIV-Virämie und stabilen CD4-Zahlen unter antiretroviraler Therapie (ART).
Die Studie wird in zwei getrennten Phasen mit zwei unterschiedlichen Teilnehmergruppen durchgeführt, wobei jede Gruppe aus 10 Personen besteht.
Die Behandlung besteht aus N-803, VRC07-523LS, PGT121 und haNK, wobei N-803 für 3 Zyklen von 9 Wochen/Zyklus verabreicht wird. N-803 wird alle 3 Wochen verabreicht (3 Dosen/Zyklus), bNAbs werden alle 9 Wochen verabreicht und haNK-Zellen werden am selben Tag wie jede Infusion von N-803 verabreicht. Die Gesamtstudiendauer beträgt 27 Wochen.
Gruppe 1 erhält nur N-803 und die bNAbs; sie erhalten die haNK™-Zellen nicht. Wenn 2 Teilnehmer eingeschrieben sind und einen Monat lang in Gruppe 1 aktiv behandelt werden, überprüft das Sicherheitsüberwachungskomitee alle Daten, und wenn es keine Sicherheitsbedenken in den Daten gibt, die bei der Verabreichung der Interventionen an diese Teilnehmer aufgezeichnet wurden, wird Gruppe 1 fortgesetzt. Wenn Gruppe 1 abgeschlossen ist, überprüft der SMC erneut alle Daten, bevor Gruppe 2 mit der Registrierung fortfahren kann. Das Protokoll für Gruppe 2 ist identisch mit dem von Gruppe 1, mit der Ausnahme, dass sie haNK™-Zellen mit 2 × 109 Zellen/Dosis IV am selben Tag wie jede Dosis von N-803 erhalten.
Optionale Gewebebiopsien (Lymphknoten- und Koloskopie zur Entnahme von Darm-assoziiertem Lymphgewebe (GALT)) werden zu Studienbeginn und erneut 9 Wochen nach der letzten Infusion von bNAbs durchgeführt. Unser Ziel ist es, Biopsien bei mindestens 8 von 10 Teilnehmern in jeder Gruppe durchzuführen.
Studientyp
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-1-Infektion
- Unter kontinuierlicher antiretroviraler Therapie für > 12 Monate ohne Unterbrechungen von mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen in den letzten 12 Monaten
- Screening von HIV-RNA-Plasmaspiegeln < 20 Kopien/ml bei allen verfügbaren Bestimmungen in den letzten 12 Monaten (isolierte Einzelwerte ≥ 20, aber < 200 Kopien/ml sind zulässig, wenn ihnen Viruslastbestimmungen < 20 Kopien/ml vorangegangen und gefolgt sind)
- Screening CD4+ T-Zellzahl ≥ 400 Zellen/mm3
Ausschlusskriterien:
- Schwanger, stillend oder nicht bereit, Empfängnisverhütung während der Teilnahme an der Studie zu praktizieren
- Aktive oder kürzlich aufgetretene Malignome, die in den vorangegangenen 36 Monaten eine systemische Chemotherapie oder Operation erforderten oder für die solche Therapien in den folgenden 12 Monaten erwartet werden; kleinere chirurgische Entfernungen lokalisierter Hautkrebsarten (Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom) sind nicht ausschließend
- Chronische Lebererkrankung definiert als Klasse B und C auf der Child-Pugh-Skala
- Aktive und schlecht kontrollierte atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), wie in den ACC/AHA-Richtlinien von 2013 definiert, einschließlich einer früheren Diagnose einer der folgenden: (a) akuter Myokardinfarkt, (b) akutes Koronarsyndrom, (c) stabil oder instabil Angina pectoris, (d) koronare oder andere arterielle Revaskularisation, (e) Schlaganfall, (f) transitorische ischämische Attacke (TIA) oder (g) periphere arterielle Verschlusskrankheit Grad IIa oder höher
- Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Krankheit innerhalb der letzten 5 Jahre
- Vorgeschichte potenzieller immunvermittelter Erkrankungen, die eine gleichzeitige Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln und / oder Exposition gegenüber immunmodulatorischen Arzneimitteln in den 4 Wochen vor Studieneinschluss erfordern
- Exposition gegenüber experimentellen Therapien innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 1: Nur N-803 und bNAbs
Gruppe 1 erhält nur N-803 und die bNAbs; sie erhalten die haNK™-Zellen nicht
|
Die Behandlung besteht aus N-803, VRC07-523LS, PGT121 und haNK, wobei N-803 für 3 Zyklen von 9 Wochen/Zyklus verabreicht wird.
N-803 wird alle 3 Wochen verabreicht (3 Dosen/Zyklus) und bNAbs werden alle 9 Wochen verabreicht.
|
|
EXPERIMENTAL: Gruppe 2: N-803 und bNAbs mit haNK™-Zellen
Das Protokoll für Gruppe 2 ist identisch mit dem von Gruppe 1, außer dass sie haNK™-Zellen am selben Tag wie jede Dosis von N-803 erhalten.
|
Die Behandlung besteht aus N-803, VRC07-523LS, PGT121 und haNK, wobei N-803 für 3 Zyklen von 9 Wochen/Zyklus verabreicht wird.
N-803 wird alle 3 Wochen verabreicht (3 Dosen/Zyklus) und bNAbs werden alle 9 Wochen verabreicht.
Die Behandlung besteht aus N-803, VRC07-523LS, PGT121 und haNK, wobei N-803 für 3 Zyklen von 9 Wochen/Zyklus verabreicht wird.
N-803 wird alle 3 Wochen verabreicht (3 Dosen/Zyklus), bNAbs werden alle 9 Wochen verabreicht und haNK-Zellen werden am selben Tag wie jede Infusion von N-803 verabreicht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheit: Anzahl der unerwünschten Ereignisse Grade 3, 4, 5
Zeitfenster: 27 Wochen
|
Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) der Grade 3 (starke Schmerzen; beeinträchtigt die orale Einnahme), 4 (lebensbedrohliche Folgen; dringende Intervention erforderlich) und 5 (Tod) in der haNK-Zellgruppe im Vergleich zu der Gruppe, die kein haNK erhielt Zellen.
Eine geringere Anzahl von SUE deutete auf eine größere Behandlungssicherheit hin.
|
27 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Reduktion des HIV-Reservoirs in PBMCs
Zeitfenster: 27 Wochen
|
HIV-RNA in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) wird mittels Next-Gen-Sequencing quantifiziert.
Die prozentuale Verringerung der HIV-RNA-Reservoire in diesen Zellen wird zwischen den Gruppen verglichen.
Eine größere prozentuale Reduktion der Virusreservoirs in der haNK-Zellgruppe weist auf eine größere Wirksamkeit der haNK-Zelltherapie im Vergleich zu keiner haNK-Zelltherapie hin.
|
27 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Timothy Schacker, MD, Medical School, University of Minnesota
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00007810
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .