Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

N-803 v kombinaci se široce neutralizujícími protilátkami plus nebo mínus hanK buňky pro HIV

21. října 2020 aktualizováno: University of Minnesota

Studie fáze 1B N-803 v kombinaci se široce neutralizujícími protilátkami VRC07-523LS a PGT121 Plus nebo Minus hanK buňky pro redukci HIV rezervoárů

Vyhodnotit bezpečnost kombinované imunitní terapie u účastníků infikovaných HIV, jejichž HIV je kontrolováno pomocí ART, stanovením výskytu a závažnosti nežádoucích účinků.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1b, která zkoumá bezpečnost, snášenlivost a účinnost kombinace 4 imunoterapií pro léčbu HIV u účastníků s kontrolovanou HIV virémií a stabilním počtem CD4 na antiretrovirové terapii (ART).

Studie bude provedena ve dvou samostatných fázích za použití dvou odlišných skupin účastníků, kde každá skupina bude mít 10 přihlášených jedinců.

Léčba bude sestávat z N-803, VRC07-523LS, PGT121 a haNK, přičemž N-803 bude podáván ve 3 cyklech po 9 týdnech/cyklus. N-803 bude podáván každé 3 týdny (3 dávky/cyklus), bNAbs budou podávány každých 9 týdnů a buňky hanK budou podávány ve stejný den jako každá infuze N-803. Celková délka studia bude 27 týdnů.

Skupina 1 obdrží pouze N-803 a bNAbs; nedostanou buňky haNK™. Když jsou zařazeni 2 účastníci a na aktivní léčbě po dobu jednoho měsíce ve skupině 1, bezpečnostní monitorovací výbor zkontroluje všechny údaje, a pokud se nevyskytnou žádné bezpečnostní obavy z údajů zaznamenaných při podávání intervencí těmto účastníkům, skupina 1 bude pokračovat. Po dokončení skupiny 1 SMC znovu zkontroluje všechna data, než bude skupina 2 moci pokračovat v registraci. Protokol pro skupinu 2 bude identický s protokolem, který následovala skupina 1, kromě toho, že budou dostávat buňky haNK™ v množství 2 x 109 buněk/dávka IV ve stejný den jako každá dávka N-803.

Volitelné tkáňové biopsie (lymfatické uzliny a kolonoskopie k odběru lymfoidní tkáně asociované se střevem (GALT)) budou probíhat na začátku a znovu 9 týdnů po poslední infuzi bNAbs. Naším cílem je provést biopsii alespoň u 8 z 10 účastníků v každé skupině.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • Na kontinuální antiretrovirové léčbě po dobu > 12 měsíců bez jakýchkoliv přerušení delších než 14 po sobě jdoucích dnů v posledních 12 měsících
  • Screening plazmatických hladin HIV RNA < 20 kopií/ml u všech dostupných stanovení za posledních 12 měsíců (izolované jednotlivé hodnoty ≥ 20, ale < 200 kopií/ml budou povoleny, pokud jim předcházelo a následovalo stanovení virové zátěže < 20 kopií/ml)
  • Screening počtu CD4+ T-buněk ≥ 400 buněk/mm3

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii
  • Aktivní nebo nedávná malignita vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok v předchozích 36 měsících nebo u kterých se taková léčba očekává v následujících 12 měsících; drobné chirurgické odstranění lokalizovaných zhoubných nádorů kůže (skvamocelulární karcinom, bazaliom) není vyloučeno
  • Chronické onemocnění jater definované jako třída B a C na Child-Pughově stupnici
  • Aktivní a špatně kontrolované aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD), jak je definováno směrnicemi ACC/AHA z roku 2013, včetně předchozí diagnózy kterékoli z následujících: (a) akutní infarkt myokardu, (b) akutní koronární syndromy, (c) stabilní nebo nestabilní angina pectoris, (d) koronární nebo jiná arteriální revaskularizace, (e) cévní mozková příhoda, (f) tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo (g) onemocnění periferních tepen stupně IIa nebo vyšší
  • Historie onemocnění definujícího AIDS za posledních 5 let
  • Anamnéza potenciálních imunitně zprostředkovaných zdravotních stavů vyžadujících současnou léčbu imunomodulačními léky a/nebo expozici jakémukoli imunomodulačnímu léku během 4 týdnů před zařazením do studie
  • Vystavení jakékoli experimentální terapii do 90 dnů od vstupu do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina 1: Pouze N-803 a bNAbs
Skupina 1 obdrží pouze N-803 a bNAbs; nedostanou buňky haNK™
Biologický: N-803 a bNAbs
Léčba bude sestávat z N-803, VRC07-523LS, PGT121 a haNK, přičemž N-803 bude podáván ve 3 cyklech po 9 týdnech/cyklus. N-803 bude podáván každé 3 týdny (3 dávky/cyklus) a bNAbs budou podávány každých 9 týdnů.
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2: N-803 a bNAb s buňkami haNK™
Protokol pro skupinu 2 bude identický s protokolem pro skupinu 1, kromě toho, že dostanou buňky haNK™ ve stejný den jako každá dávka N-803.
Biologický: N-803 a bNAbs
Léčba bude sestávat z N-803, VRC07-523LS, PGT121 a haNK, přičemž N-803 bude podáván ve 3 cyklech po 9 týdnech/cyklus. N-803 bude podáván každé 3 týdny (3 dávky/cyklus) a bNAbs budou podávány každých 9 týdnů.
Biologický: hanK™ buňky
Léčba bude sestávat z N-803, VRC07-523LS, PGT121 a haNK, přičemž N-803 bude podáván ve 3 cyklech po 9 týdnech/cyklus. N-803 bude podáván každé 3 týdny (3 dávky/cyklus), bNAbs budou podávány každých 9 týdnů a buňky hanK budou podávány ve stejný den jako každá infuze N-803.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Počet nežádoucích příhod Stupně 3, 4, 5
Časové okno: 27 týdnů
Počet závažných nežádoucích příhod (SAE) hodnocených 3 (silná bolest; narušuje perorální příjem), 4 (život ohrožující následky; nutný urgentní zásah) a 5 (smrt) zaznamenaných ve skupině buněk haNK ve srovnání se skupinou, která nedostala žádnou haNK buňky. Nižší počet SAE indikoval vyšší bezpečnost léčby.
27 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Redukce HIV rezervoáru v PBMC
Časové okno: 27 týdnů
HIV RNA v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) bude kvantifikována pomocí sekvenování příštího genu. Procento snížení rezervoárů HIV RNA v těchto buňkách bude porovnáno mezi skupinami. Větší procentuální snížení virových rezervoárů ve skupině buněk haNK ukazuje na vyšší účinnost buněčné terapie haNK ve srovnání s terapií bez haNK buněk.
27 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy Schacker, MD, Medical School, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

31. prosince 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

30. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00007810

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na N-803 a bNAbs

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit