N-803 combinado com os anticorpos amplamente neutralizantes mais ou menos células haNK para HIV
Um estudo de Fase 1B do N-803 combinado com os anticorpos amplamente neutralizantes VRC07-523LS e PGT121 Plus ou Minus haNK Cells para redução de reservatórios de HIV
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1b para examinar a segurança, tolerabilidade e eficácia da combinação de 4 imunoterapias para tratamento de HIV em participantes com viremia de HIV controlada e contagens de CD4 estáveis em terapia antirretroviral (ART).
O estudo será conduzido em duas fases separadas usando dois grupos distintos de participantes onde cada grupo terá 10 indivíduos inscritos.
O tratamento consistirá em N-803, VRC07-523LS, PGT121 e haNK, com N-803 administrado por 3 ciclos de 9 semanas/ciclo. O N-803 será administrado a cada 3 semanas (3 doses/ciclo), os bNAbs serão administrados a cada 9 semanas e as células haNK serão administradas no mesmo dia de cada infusão de N-803. A duração total do estudo será de 27 semanas.
O grupo 1 receberá apenas N-803 e os bNAbs; eles não receberão as células haNK™. Quando 2 participantes estiverem inscritos e em tratamento ativo por um mês no Grupo 1, o Comitê de Monitoramento de Segurança revisará todos os dados e, se não houver preocupações de segurança levantadas nos dados registrados desde a administração das intervenções a esses participantes, o Grupo 1 continuará. Quando o Grupo 1 estiver concluído, o SMC revisará novamente todos os dados antes que o Grupo 2 possa prosseguir com o registro. O protocolo do Grupo 2 será idêntico ao seguido pelo Grupo 1, exceto que eles receberão células haNK™ a 2 × 109 células/dose IV no mesmo dia de cada dose de N-803.
Biópsias de tecido opcionais (linfonodos e colonoscopia para coletar tecido linfóide associado ao intestino (GALT)) ocorrerão na linha de base e novamente 9 semanas após a última infusão de bNAbs. Nosso objetivo é realizar biópsias em pelo menos 8 de 10 participantes em cada grupo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- infecção por HIV-1
- Em terapia antirretroviral contínua por > 12 meses sem nenhuma interrupção superior a 14 dias consecutivos nos últimos 12 meses
- Rastreamento de níveis plasmáticos de HIV RNA < 20 cópias/mL em todas as determinações disponíveis nos últimos 12 meses (valores isolados ≥ 20, mas < 200 cópias/mL serão permitidos se forem precedidos e seguidos por determinações de carga viral < 20 cópias/mL)
- Triagem de contagem de células T CD4+ ≥ 400 células/mm3
Critério de exclusão:
- Grávida, amamentando ou não querendo praticar controle de natalidade durante a participação no estudo
- Malignidade ativa ou recente que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos últimos 36 meses ou para quem tais terapias são esperadas nos 12 meses subsequentes; remoção cirúrgica menor de cânceres de pele localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular) não são excludentes
- Doença hepática crônica definida como Classe B e C na escala de Child-Pugh
- Doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) ativa e mal controlada, conforme definido pelas diretrizes ACC/AHA de 2013, incluindo um diagnóstico prévio de qualquer um dos seguintes: (a) infarto agudo do miocárdio, (b) síndromes coronarianas agudas, (c) estável ou instável angina, (d) revascularização coronariana ou outra revascularização arterial, (e) acidente vascular cerebral, (f) ataque isquêmico transitório (AIT) ou (g) doença arterial periférica grau IIa ou superior
- História de doença definidora de AIDS nos últimos 5 anos
- Histórico de possíveis condições médicas imunomediadas que requerem tratamento concomitante com medicamentos imunomoduladores e/ou exposição a qualquer medicamento imunomodulador nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo
- Exposição a qualquer terapia experimental dentro de 90 dias após a entrada no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo 1: Somente N-803 e bNAbs
O grupo 1 receberá apenas N-803 e os bNAbs; eles não receberão as células haNK™
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O tratamento consistirá em N-803, VRC07-523LS, PGT121 e haNK, com N-803 administrado por 3 ciclos de 9 semanas/ciclo.
O N-803 será administrado a cada 3 semanas (3 doses/ciclo) e os bNAbs serão administrados a cada 9 semanas.
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EXPERIMENTAL: Grupo 2: N-803 e bNAbs com células haNK™
O protocolo do Grupo 2 será idêntico ao seguido pelo Grupo 1, exceto que receberão células haNK™ no mesmo dia de cada dose de N-803.
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O tratamento consistirá em N-803, VRC07-523LS, PGT121 e haNK, com N-803 administrado por 3 ciclos de 9 semanas/ciclo.
O N-803 será administrado a cada 3 semanas (3 doses/ciclo) e os bNAbs serão administrados a cada 9 semanas.
O tratamento consistirá em N-803, VRC07-523LS, PGT121 e haNK, com N-803 administrado por 3 ciclos de 9 semanas/ciclo.
O N-803 será administrado a cada 3 semanas (3 doses/ciclo), os bNAbs serão administrados a cada 9 semanas e as células haNK serão administradas no mesmo dia de cada infusão de N-803.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança: Número de Graus de Eventos Adversos 3, 4, 5
Prazo: 27 semanas
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Número de eventos adversos graves (SAEs) classificados como 3 (dor intensa; interfere na ingestão oral), 4 (consequências com risco de vida; intervenção urgente necessária) e 5 (morte) ocorridos no grupo de células haNK em comparação com o grupo que não recebeu haNK células.
Menor número de SAEs indicou maior segurança do tratamento.
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27 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução do reservatório de HIV em PBMCs
Prazo: 27 semanas
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O RNA do HIV em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) será quantificado usando sequenciamento de próxima geração.
A redução percentual nos reservatórios de RNA do HIV nessas células será comparada entre os grupos.
Maior redução percentual em reservatórios virais no grupo de células haNK indica maior eficácia da terapia com células haNK em comparação com nenhuma terapia com células haNK.
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27 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Schacker, MD, Medical School, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00007810
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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