N-803 combiné avec les anticorps largement neutralisants plus ou moins les cellules haNK pour le VIH
Une étude de phase 1B du N-803 combiné avec les anticorps largement neutralisants VRC07-523LS et PGT121 Plus ou Minus haNK Cells pour la réduction des réservoirs du VIH
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1b visant à examiner l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'association de 4 immunothérapies pour le traitement du VIH chez des participants présentant une virémie contrôlée du VIH et un nombre de CD4 stable sous traitement antirétroviral (ART).
L'étude sera menée en deux phases distinctes en utilisant deux groupes distincts de participants où chaque groupe aura 10 personnes inscrites.
Le traitement consistera en N-803, VRC07-523LS, PGT121 et haNK, avec N-803 administré pendant 3 cycles de 9 semaines/cycle. Le N-803 sera administré toutes les 3 semaines (3 doses/cycle), les bNAb seront administrés toutes les 9 semaines et les cellules haNK seront administrées le même jour que chaque perfusion de N-803. La durée totale de l'étude sera de 27 semaines.
Le groupe 1 recevra uniquement le N-803 et les bNAbs ; ils ne recevront pas les cellules haNK™. Lorsque 2 participants sont inscrits et sous traitement actif pendant un mois dans le groupe 1, le comité de surveillance de la sécurité examinera toutes les données et s'il n'y a pas de problèmes de sécurité soulevés dans les données enregistrées depuis l'administration des interventions à ces participants, le groupe 1 continuera. Lorsque le groupe 1 est terminé, le SMC examine à nouveau toutes les données avant que le groupe 2 puisse procéder à l'inscription. Le protocole pour le groupe 2 sera identique à celui suivi par le groupe 1, sauf qu'ils recevront des cellules haNK™ à 2 × 109 cellules/dose IV le même jour que chaque dose de N-803.
Des biopsies tissulaires facultatives (ganglion lymphatique et coloscopie pour collecter le tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT)) auront lieu au départ et à nouveau 9 semaines après la dernière perfusion de bNAbs. Notre objectif est d'effectuer des biopsies sur au moins 8 participants sur 10 dans chaque groupe.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le VIH-1
- Sous traitement antirétroviral continu pendant > 12 mois sans aucune interruption de plus de 14 jours consécutifs au cours des 12 derniers mois
- Dépistage des taux plasmatiques d'ARN du VIH < 20 copies/mL sur toutes les déterminations disponibles au cours des 12 derniers mois (des valeurs uniques isolées ≥ 20 mais < 200 copies/mL seront autorisées si elles ont été précédées et suivies de déterminations de la charge virale < 20 copies/mL)
- Dépistage Numération des lymphocytes T CD4+ ≥ 400 cellules/mm3
Critère d'exclusion:
- Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude
- Malignité active ou récente nécessitant une chimiothérapie systémique ou une intervention chirurgicale au cours des 36 mois précédents ou pour qui de tels traitements sont attendus dans les 12 mois suivants ; l'ablation chirurgicale mineure des cancers cutanés localisés (carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire) n'est pas exclusive
- Maladie hépatique chronique définie comme classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh
- Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse active et mal contrôlée (ASCVD), telle que définie par les directives 2013 de l'ACC/AHA, y compris un diagnostic antérieur de l'un des éléments suivants : (a) infarctus aigu du myocarde, (b) syndromes coronariens aigus, (c) stable ou instable angine de poitrine, (d) revascularisation coronarienne ou artérielle, (e) accident vasculaire cérébral, (f) accident ischémique transitoire (AIT) ou (g) artériopathie périphérique de grade IIa ou supérieur
- Antécédents de maladie définissant le SIDA au cours des 5 dernières années
- Antécédents médicaux potentiels à médiation immunitaire nécessitant un traitement concomitant avec des médicaments immunomodulateurs et / ou une exposition à tout médicament immunomodulateur dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
- Exposition à des thérapies expérimentales dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe 1 : N-803 et bNAb uniquement
Le groupe 1 recevra uniquement le N-803 et les bNAbs ; ils ne recevront pas les cellules haNK™
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Le traitement consistera en N-803, VRC07-523LS, PGT121 et haNK, avec N-803 administré pendant 3 cycles de 9 semaines/cycle.
Le N-803 sera administré toutes les 3 semaines (3 doses/cycle) et les bNAb seront administrés toutes les 9 semaines.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 2 : N-803 et bNAbs avec des cellules haNK™
Le protocole pour le groupe 2 sera identique à celui suivi par le groupe 1, sauf qu'ils recevront des cellules haNK™ le même jour que chaque dose de N-803.
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Le traitement consistera en N-803, VRC07-523LS, PGT121 et haNK, avec N-803 administré pendant 3 cycles de 9 semaines/cycle.
Le N-803 sera administré toutes les 3 semaines (3 doses/cycle) et les bNAb seront administrés toutes les 9 semaines.
Le traitement consistera en N-803, VRC07-523LS, PGT121 et haNK, avec N-803 administré pendant 3 cycles de 9 semaines/cycle.
Le N-803 sera administré toutes les 3 semaines (3 doses/cycle), les bNAb seront administrés toutes les 9 semaines et les cellules haNK seront administrées le même jour que chaque perfusion de N-803.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité : Nombre d'événements indésirables Grades 3, 4, 5
Délai: 27 semaines
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Nombre d'événements indésirables graves (EIG) classés 3 (douleur intense ; interfère avec la prise orale), 4 (conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente nécessaire) et 5 (décès) survenus dans le groupe de cellules haNK par rapport au groupe ne recevant pas de haNK cellules.
Un nombre inférieur d'EIG indiquait une plus grande sécurité du traitement.
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27 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction du réservoir de VIH dans les PBMC
Délai: 27 semaines
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L'ARN du VIH dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) sera quantifié à l'aide du séquençage de nouvelle génération.
Le pourcentage de réduction des réservoirs d'ARN du VIH dans ces cellules sera comparé entre les groupes.
Une plus grande réduction en pourcentage des réservoirs viraux dans le groupe de cellules haNK indique une plus grande efficacité de la thérapie par cellules haNK par rapport à l'absence de thérapie par cellules haNK.
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27 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy Schacker, MD, Medical School, University of Minnesota
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00007810
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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