N-803은 HIV에 대한 플러스 또는 마이너스 행크 세포를 광범위하게 중화시키는 항체와 결합
HIV 저장소 감소를 위해 광범위한 중화 항체 VRC07-523LS 및 PGT121 플러스 또는 마이너스 행크 세포와 결합된 N-803의 1B상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 항레트로바이러스 요법(ART)에서 조절된 HIV 바이러스혈증 및 안정적인 CD4 수치를 가진 참가자에서 HIV 치료를 위한 4가지 면역 요법의 조합의 안전성, 내약성 및 효능을 조사하기 위한 1b상 연구입니다.
이 연구는 각 그룹에 10명의 개인이 등록되는 두 개의 개별 참가자 그룹을 사용하여 두 개의 개별 단계로 수행됩니다.
치료는 N-803, VRC07-523LS, PGT121 및 haNK로 구성되며 N-803은 9주/주기의 3주기 동안 제공됩니다. N-803은 3주마다(3회 용량/주기), bNAb는 9주마다 제공되며, 행크 세포는 N-803의 각 주입과 같은 날에 투여됩니다. 총 연구 기간은 27주입니다.
그룹 1은 N-803과 bNAbs만 받습니다. 그들은 haNK™ 세포를 받지 못할 것입니다. 2명의 참가자가 그룹 1에 등록되어 1개월 동안 활성 치료를 받으면 안전 모니터링 위원회는 모든 데이터를 검토하고 해당 참가자에 대한 개입 관리에서 기록된 데이터에서 제기된 안전 문제가 없으면 그룹 1을 계속합니다. 그룹 1이 완료되면 SMC는 그룹 2가 등록을 진행하기 전에 모든 데이터를 다시 검토합니다. 그룹 2의 프로토콜은 N-803의 각 용량과 같은 날에 2 × 109 세포/용량 IV로 haNK™ 세포를 받는다는 점을 제외하면 그룹 1의 프로토콜과 동일합니다.
선택적인 조직 생검(장 관련 림프 조직(GALT)을 수집하기 위한 림프절 및 결장경 검사)은 bNAb의 마지막 주입 후 기준선과 다시 9주 후에 수행됩니다. 각 그룹의 참가자 10명 중 최소 8명에 대해 생검을 수행하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HIV-1 감염
- 지난 12개월 동안 연속 14일 이상 중단 없이 12개월 이상 지속된 항레트로바이러스 요법
- 지난 12개월 동안 사용 가능한 모든 측정에서 혈장 HIV RNA 수준 < 20 copies/mL 스크리닝(격리된 단일 값 ≥ 20이지만 < 200 copies/mL은 바이러스 부하 결정 < 20 copies/mL이 선행되고 후속되는 경우 허용됨)
- 선별 CD4+ T 세포 수 ≥ 400 세포/mm3
제외 기준:
- 임신, 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 피임을 하지 않으려는 경우
- 이전 36개월 동안 전신 화학 요법 또는 수술이 필요하거나 이후 12개월 동안 그러한 요법이 예상되는 활동성 또는 최근 악성 종양, 국소 피부암(편평 세포 암종, 기저 세포 암종)의 경미한 외과적 제거는 배타적이지 않습니다.
- Child-Pug 등급에서 Class B 및 C로 정의되는 만성 간 질환
- 2013 ACC/AHA 가이드라인에 정의된 활동성 및 잘 조절되지 않는 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD), 다음 중 하나에 대한 이전 진단 포함: (a) 급성 심근 경색, (b) 급성 관상동맥 증후군, (c) 안정 또는 불안정 협심증, (d) 관상 동맥 또는 기타 동맥 혈관 재형성, (e) 뇌졸중, (f) 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 (g) IIa 등급 이상의 말초 동맥 질환
- 지난 5년 이내에 AIDS로 정의되는 질병의 병력
- 연구 등록 전 4주 동안 면역 조절 약물과의 병용 치료 및/또는 임의의 면역 조절 약물에 대한 노출이 필요한 잠재적인 면역 매개 의학적 상태의 이력
- 연구 시작 90일 이내에 임의의 실험 요법에 대한 노출
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 1: N-803 및 bNAbs만
그룹 1은 N-803과 bNAbs만 받습니다. 그들은 haNK™ 세포를 받지 못할 것입니다
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치료는 N-803, VRC07-523LS, PGT121 및 haNK로 구성되며 N-803은 9주/주기의 3주기 동안 제공됩니다.
N-803은 3주마다(3회 용량/주기) 제공되며 bNAbs는 9주마다 제공됩니다.
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실험적: 그룹 2: N-803 및 hNK™ 세포를 사용한 bNAbs
그룹 2의 프로토콜은 N-803의 각 용량과 같은 날에 haNK™ 세포를 받는다는 점을 제외하면 그룹 1의 프로토콜과 동일합니다.
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치료는 N-803, VRC07-523LS, PGT121 및 haNK로 구성되며 N-803은 9주/주기의 3주기 동안 제공됩니다.
N-803은 3주마다(3회 용량/주기) 제공되며 bNAbs는 9주마다 제공됩니다.
치료는 N-803, VRC07-523LS, PGT121 및 haNK로 구성되며 N-803은 9주/주기의 3주기 동안 제공됩니다.
N-803은 3주마다(3회 용량/주기), bNAb는 9주마다 제공되며, 행크 세포는 N-803의 각 주입과 같은 날에 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 이상 반응의 수 등급 3, 4, 5
기간: 27주
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행크를 투여하지 않은 그룹과 비교하여 행크 세포 그룹에서 경험한 3등급(심각한 통증, 경구 섭취 방해), 4(생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요) 및 5(사망) 등급의 심각한 부작용(SAE)의 수 세포.
더 적은 수의 SAE가 더 큰 치료 안전성을 나타냈습니다.
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27주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PBMC의 HIV 저장소 감소
기간: 27주
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 HIV RNA는 차세대 시퀀싱을 사용하여 정량화됩니다.
이들 세포에서 HIV RNA 저장소의 백분율 감소를 그룹 간에 비교합니다.
행크 세포 그룹에서 바이러스 저장소의 더 큰 백분율 감소는 행크 세포 요법이 없는 것과 비교하여 행크 세포 요법의 더 큰 효능을 나타냅니다.
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27주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Timothy Schacker, MD, Medical School, University of Minnesota
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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