N-803 combinado con anticuerpos ampliamente neutralizantes más o menos células haNK para el VIH
Un estudio de fase 1B de N-803 combinado con los anticuerpos ampliamente neutralizantes VRC07-523LS y PGT121 más o menos células haNK para la reducción de los reservorios de VIH
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1b para examinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la combinación de 4 inmunoterapias para el tratamiento del VIH en participantes con viremia del VIH controlada y recuentos estables de CD4 en terapia antirretroviral (TAR).
El estudio se llevará a cabo en dos fases separadas utilizando dos grupos distintos de participantes donde cada grupo tendrá 10 personas inscritas.
El tratamiento consistirá en N-803, VRC07-523LS, PGT121 y haNK, con N-803 administrado durante 3 ciclos de 9 semanas/ciclo. El N-803 se administrará cada 3 semanas (3 dosis/ciclo), los bNAbs se administrarán cada 9 semanas y las células haNK se administrarán el mismo día que cada infusión de N-803. La duración total del estudio será de 27 semanas.
El grupo 1 recibirá solo N-803 y los bNAbs; no recibirán las células haNK™. Cuando se inscriban 2 participantes y estén en tratamiento activo durante un mes en el Grupo 1, el Comité de Supervisión de Seguridad revisará todos los datos y, si no surgen problemas de seguridad en los datos registrados de la administración de las intervenciones a esos participantes, el Grupo 1 continuará. Cuando el Grupo 1 esté completo, el SMC volverá a revisar todos los datos antes de que el Grupo 2 pueda continuar con la inscripción. El protocolo para el Grupo 2 será idéntico al seguido por el Grupo 1, excepto que recibirá células haNK™ a razón de 2 × 109 células/dosis IV el mismo día que cada dosis de N-803.
Se realizarán biopsias de tejido opcionales (ganglio linfático y colonoscopia para recolectar tejido linfoide asociado al intestino (GALT)) al inicio y nuevamente 9 semanas después de la última infusión de bNAb. Nuestro objetivo es realizar biopsias en al menos 8 de cada 10 participantes en cada grupo.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- infección por VIH-1
- En terapia antirretroviral continua durante > 12 meses sin interrupciones de más de 14 días consecutivos en los últimos 12 meses
- Detección de niveles de ARN del VIH en plasma < 20 copias/mL en todas las determinaciones disponibles en los últimos 12 meses (se permitirán valores únicos aislados ≥ 20 pero < 200 copias/mL si fueron precedidos y seguidos por determinaciones de carga viral < 20 copias/mL)
- Detección de recuento de células T CD4+ ≥ 400 células/mm3
Criterio de exclusión:
- Embarazada, amamantando o no dispuesta a practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio
- Neoplasia maligna activa o reciente que requirió quimioterapia sistémica o cirugía en los 36 meses anteriores o para quienes se esperan dichas terapias en los 12 meses posteriores; la extirpación quirúrgica menor de cánceres de piel localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales) no son excluyentes
- Enfermedad hepática crónica definida como Clase B y C en la escala Child-Pugh
- Enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD, por sus siglas en inglés) activa y mal controlada, según la definición de las pautas ACC/AHA de 2013, incluido un diagnóstico previo de cualquiera de los siguientes: (a) infarto agudo de miocardio, (b) síndromes coronarios agudos, (c) estable o inestable angina de pecho, (d) revascularización arterial coronaria o de otro tipo, (e) accidente cerebrovascular, (f) ataque isquémico transitorio (AIT) o (g) enfermedad arterial periférica de grado IIa o mayor
- Antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA en los últimos 5 años
- Antecedentes de posibles afecciones médicas inmunomediadas que requieran tratamiento concomitante con fármacos inmunomoduladores y/o exposición a cualquier fármaco inmunomodulador en las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
- Exposición a cualquier terapia experimental dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo 1: N-803 y bNAbs solamente
El grupo 1 recibirá solo N-803 y los bNAbs; no recibirán las células haNK™
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El tratamiento consistirá en N-803, VRC07-523LS, PGT121 y haNK, con N-803 administrado durante 3 ciclos de 9 semanas/ciclo.
N-803 se administrará cada 3 semanas (3 dosis/ciclo) y bNAb se administrará cada 9 semanas.
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EXPERIMENTAL: Grupo 2: N-803 y bNAbs con células haNK™
El protocolo para el Grupo 2 será idéntico al seguido por el Grupo 1, excepto que recibirán células haNK™ el mismo día que cada dosis de N-803.
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El tratamiento consistirá en N-803, VRC07-523LS, PGT121 y haNK, con N-803 administrado durante 3 ciclos de 9 semanas/ciclo.
N-803 se administrará cada 3 semanas (3 dosis/ciclo) y bNAb se administrará cada 9 semanas.
El tratamiento consistirá en N-803, VRC07-523LS, PGT121 y haNK, con N-803 administrado durante 3 ciclos de 9 semanas/ciclo.
El N-803 se administrará cada 3 semanas (3 dosis/ciclo), los bNAbs se administrarán cada 9 semanas y las células haNK se administrarán el mismo día que cada infusión de N-803.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: Número de Eventos Adversos Grados 3, 4, 5
Periodo de tiempo: 27 semanas
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Número de eventos adversos graves (SAE) clasificados como 3 (dolor intenso; interfiere con la ingesta oral), 4 (consecuencias potencialmente mortales; se necesita intervención urgente) y 5 (muerte) experimentados en el grupo de células haNK en comparación con el grupo que no recibió haNK células.
Un menor número de EAG indicó una mayor seguridad del tratamiento.
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27 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción del reservorio de VIH en PBMC
Periodo de tiempo: 27 semanas
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El ARN del VIH en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se cuantificará mediante la secuenciación de próxima generación.
Se comparará el porcentaje de reducción en los reservorios de ARN del VIH en estas células entre los grupos.
Un mayor porcentaje de reducción en los reservorios virales en el grupo de células haNK indica una mayor eficacia de la terapia con células haNK en comparación con ninguna terapia con células haNK.
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27 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Schacker, MD, Medical School, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00007810
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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