カルバペネム耐性腸内細菌科の糞便微生物叢移植
カルバペネム耐性腸内細菌の定着を根絶するための糞便微生物叢移植:無作為対照試験
調査の概要
詳細な説明
抗生物質耐性は世界中で出現しており、多剤耐性菌 (MDR) が広く蔓延し、医療現場での罹患率と死亡率の主要な要因となっている主要な懸念事項です。 MDR の中で、カルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE) は特に懸念されており、米国大統領報告書で「緊急の脅威レベル」の最高の分類を受けています。 世界中の病院で、主に抗生物質治療の選択肢が利用できない、遅れている、または効果がないことに関連して、CRE に起因する感染症の入院患者で 40 ~ 50% の一貫した死亡率が観察されています。 CRE 感染患者の死亡率が非常に高いため、病院でのこれらの細菌の獲得と拡散を防止するための努力が行われてきました。 これらには、保因者のスクリーニング、キャリアの接触隔離、コホーティング、専任の医療スタッフ、およびその他の感染制御対策が含まれます。 これらの戦略は効果的であることが証明されていますが、面倒で費用がかかります。 ほとんどの地域では、これらの戦略で CRE の風土病を完全に根絶することはできませんでした。 CRE の除菌 (定着の根絶) は、二重の利点を提供する可能性があります: 個々の保菌者が耐性株による感染症を発症するリスクを減らし (それにより、死亡リスクを潜在的に低下させます)、細菌が他の患者に広がるのを防ぎます。それらを同じ危険にさらします。 共生微生物が豊富な糞便を健康なドナーから移植する糞便微生物叢移植 (FMT) は、再発性クロストリジウム ディフィシル感染症 (CDI) の治療に有効であることが複数の試験で証明されています。 これまでに報告されている主な有害事象は、主に投与経路(経鼻胃管投与時の誤嚥・大腸内視鏡検査)に関連しています。 他の有害事象には、主に胃腸関連の症状(下痢、吐き気、げっぷ)が含まれ、自然に治まり、数時間で解消します。 FMT は、免疫正常患者と免疫不全患者の両方で安全かつ効果的であると思われます。 クロストリジウム・ディフィシレなどの多剤耐性病原体の治療における FMT の高い有効性は、他の MDR 病原体 (例えば、 CRE)。 腸内微生物叢を回復させ、残りの耐性株と競合する FMT の可能性は、現在の MDR の流行と戦うための新しい方法を提供します。
研究者らは、CRE の定着と臨床感染に対する FMT の効果を評価することを目指しています。 研究者は、イスラエルの単一センターで CRE キャリアのコホートに FMT を適用します。 FMTは、2日間連続してカプセルによって投与され、その後、次の6か月の事前定義された時点で直腸サンプリングが行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Haifa、イスラエル
- Rambam Health Care Campus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
CRE 臨床サンプルの有無にかかわらず、直腸サーベイランス便サンプルのいずれかの菌株および耐性メカニズムの CRE 陽性の 18 歳以上の成人入院患者を含めます。 無作為化の 1 週間前までに直腸スワブが陽性であることが義務付けられます。 いくつかの除外基準は、患者の入院中に変更される可能性があり、資格に達するかどうかに達するまで、これらの基準について患者をフォローアップします ((フォローアップのために) として設計されています)。 退院した適格でない患者は、再入院時に包含について再評価されます。
以下を除外します。
- 妊娠中の女性
- -重度の好中球減少症の患者(<100 / µl)(フォローアップ用)
- 胃腸障害を伴う重度のGVHD(経過観察用)
- 炎症性腸疾患(クローン病または潰瘍性大腸炎)の患者
- 腸穿孔または重度の腹部感染症の患者(経過観察用)
- 人工肛門造設術、回腸造設術または類似の手術を受けている患者
- 経口薬を服用できないまたは禁忌(腸閉塞、穿孔の疑い、腹膜炎)(経過観察用)
- 重度の食物アレルギー
- 重度の下痢(経過観察用)
- -インフォームドコンセントを提供できない(フォローアップのため)
- 主治医の拒否
- -他のすべての適格基準を満たす前の2日以内に抗生物質で治療された患者(フォローアップのため)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:糞便微生物叢移植(FMT)
FMTレジメン:患者は、FMTの8時間前に絶食した後、カプセル化されたFMT 15カプセルを1日2日間連続して投与されます。
CRE株のゲノム分析、マイクロバイオームおよびメタボロームの分析のために、介入の前後に糞便が収集されます。
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凍結カプセル内の糞便微生物叢
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NO_INTERVENTION:コントロール
定期フォローアップ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRE根絶
時間枠:28日
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28 日で CRE の根絶を達成した参加者の数。最後のサンプルでポリメラーゼ連鎖反応が行われ、直腸培養が 3 回連続して陰性であると定義されます。
臨床感染症の患者の場合、根絶の定義には、根絶時に関連する場合、感染部位からの陰性培養が含まれます。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7 日目、14 日目、3 か月および 6 か月での CRE 根絶率
時間枠:7、14日目、3、6ヶ月目
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7 日目、14 日目、3 か月および 6 か月で CRE 根絶率を達成した参加者の数
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7、14日目、3、6ヶ月目
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死亡
時間枠:28日と6ヶ月
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28 日および 6 か月までに死亡した参加者の数
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28日と6ヶ月
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菌血症
時間枠:6ヵ月
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CRE菌血症およびその他の菌血症の参加者数
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6ヵ月
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CRE感染
時間枠:6ヵ月
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菌血症ではない新しい臨床的に重要な CRE 感染症の参加者の数
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6ヵ月
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入院日数
時間枠:6ヵ月
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入院日数の合計
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6ヵ月
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有害事象
時間枠:6ヵ月
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参加者数: 介入後 1 週間以内の肺炎。直腸サンプリング時に収集された消化不良の苦情;下痢や便秘を含む排便習慣の変化;研究プロトコルを完了する前にFMTを中止する
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Haggay Bar Yoseph, MD、Rambam Health Care Campus
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0338-19
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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