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カルバペネム耐性腸内細菌科の糞便微生物叢移植

2022年11月22日 更新者:Rambam Health Care Campus

カルバペネム耐性腸内細菌の定着を根絶するための糞便微生物叢移植:無作為対照試験

2:1、非盲検、単一センター、無作為化対照試験で、FMT と CRE 保因者に対する介入なしを比較し、

調査の概要

詳細な説明

抗生物質耐性は世界中で出現しており、多剤耐性菌 (MDR) が広く蔓延し、医療現場での罹患率と死亡率の主要な要因となっている主要な懸念事項です。 MDR の中で、カルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE) は特に懸念されており、米国大統領報告書で「緊急の脅威レベル」の最高の分類を受けています。 世界中の病院で、主に抗生物質治療の選択肢が利用できない、遅れている、または効果がないことに関連して、CRE に起因する感染症の入院患者で 40 ~ 50% の一貫した死亡率が観察されています。 CRE 感染患者の死亡率が非常に高いため、病院でのこれらの細菌の獲得と拡散を防止するための努力が行われてきました。 これらには、保因者のスクリーニング、キャリアの接触隔離、コホーティング、専任の医療スタッフ、およびその他の感染制御対策が含まれます。 これらの戦略は効果的であることが証明されていますが、面倒で費用がかかります。 ほとんどの地域では、これらの戦略で CRE の風土病を完全に根絶することはできませんでした。 CRE の除菌 (定着の根絶) は、二重の利点を提供する可能性があります: 個々の保菌者が耐性株による感染症を発症するリスクを減らし (それにより、死亡リスクを潜在的に低下させます)、細菌が他の患者に広がるのを防ぎます。それらを同じ危険にさらします。 共生微生物が豊富な糞便を健康なドナーから移植する糞便微生物叢移植 (FMT) は、再発性クロストリジウム ディフィシル感染症 (CDI) の治療に有効であることが複数の試験で証明されています。 これまでに報告されている主な有害事象は、主に投与経路(経鼻胃管投与時の誤嚥・大腸内視鏡検査)に関連しています。 他の有害事象には、主に胃腸関連の症状(下痢、吐き気、げっぷ)が含まれ、自然に治まり、数時間で解消します。 FMT は、免疫正常患者と免疫不全患者の両方で安全かつ効果的であると思われます。 クロストリジウム・ディフィシレなどの多剤耐性病原体の治療における FMT の高い有効性は、他の MDR 病原体 (例えば、 CRE)。 腸内微生物叢を回復させ、残りの耐性株と競合する FMT の可能性は、現在の MDR の流行と戦うための新しい方法を提供します。

研究者らは、CRE の定着と臨床感染に対する FMT の効果を評価することを目指しています。 研究者は、イスラエルの単一センターで CRE キャリアのコホートに FMT を適用します。 FMTは、2日間連続してカプセルによって投与され、その後、次の6か月の事前定義された時点で直腸サンプリングが行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~120年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

CRE 臨床サンプルの有無にかかわらず、直腸サーベイランス便サンプルのいずれかの菌株および耐性メカニズムの CRE 陽性の 18 歳以上の成人入院患者を含めます。 無作為化の 1 週間前までに直腸スワブが陽性であることが義務付けられます。 いくつかの除外基準は、患者の入院中に変更される可能性があり、資格に達するかどうかに達するまで、これらの基準について患者をフォローアップします ((フォローアップのために) として設計されています)。 退院した適格でない患者は、再入院時に包含について再評価されます。

以下を除外します。

  • 妊娠中の女性
  • -重度の好中球減少症の患者(<100 / µl)(フォローアップ用)
  • 胃腸障害を伴う重度のGVHD(経過観察用)
  • 炎症性腸疾患(クローン病または潰瘍性大腸炎)の患者
  • 腸穿孔または重度の腹部感染症の患者(経過観察用)
  • 人工肛門造設術、回腸造設術または類似の手術を受けている患者
  • 経口薬を服用できないまたは禁忌(腸閉塞、穿孔の疑い、腹膜炎)(経過観察用)
  • 重度の食物アレルギー
  • 重度の下痢(経過観察用)
  • -インフォームドコンセントを提供できない(フォローアップのため)
  • 主治医の拒否
  • -他のすべての適格基準を満たす前の2日以内に抗生物質で治療された患者(フォローアップのため)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:糞便微生物叢移植(FMT)
FMTレジメン:患者は、FMTの8時間前に絶食した後、カプセル化されたFMT 15カプセルを1日2日間連続して投与されます。 CRE株のゲノム分析、マイクロバイオームおよびメタボロームの分析のために、介入の前後に糞便が収集されます。
凍結カプセル内の糞便微生物叢
NO_INTERVENTION:コントロール
定期フォローアップ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CRE根絶
時間枠:28日
28 日で CRE の根絶を達成した参加者の数。最後のサンプルでポリメラーゼ連鎖反応が行われ、直腸培養が 3 回連続して陰性であると定義されます。 臨床感染症の患者の場合、根絶の定義には、根絶時に関連する場合、感染部位からの陰性培養が含まれます。
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
7 日目、14 日目、3 か月および 6 か月での CRE 根絶率
時間枠:7、14日目、3、6ヶ月目
7 日目、14 日目、3 か月および 6 か月で CRE 根絶率を達成した参加者の数
7、14日目、3、6ヶ月目
死亡
時間枠:28日と6ヶ月
28 日および 6 か月までに死亡した参加者の数
28日と6ヶ月
菌血症
時間枠:6ヵ月
CRE菌血症およびその他の菌血症の参加者数
6ヵ月
CRE感染
時間枠:6ヵ月
菌血症ではない新しい臨床的に重要な CRE 感染症の参加者の数
6ヵ月
入院日数
時間枠:6ヵ月
入院日数の合計
6ヵ月
有害事象
時間枠:6ヵ月
参加者数: 介入後 1 週間以内の肺炎。直腸サンプリング時に収集された消化不良の苦情;下痢や便秘を含む排便習慣の変化;研究プロトコルを完了する前にFMTを中止する
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Haggay Bar Yoseph, MD、Rambam Health Care Campus

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月12日

一次修了 (実際)

2021年12月31日

研究の完了 (実際)

2022年6月30日

試験登録日

最初に提出

2019年10月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年10月29日

最初の投稿 (実際)

2019年10月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月22日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

著者に連絡して共有する

IPD 共有時間枠

学習の終了

IPD 共有アクセス基準

学術利用

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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