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Trasplante de microbiota fecal para enterobacterias resistentes a carbapenémicos

22 de noviembre de 2022 actualizado por: Rambam Health Care Campus

Trasplante de microbiota fecal para la erradicación de la colonización por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos: ensayo de control aleatorizado

Ensayo controlado aleatorio 2:1, abierto, de un solo centro, que compara FMT versus ninguna intervención para portadores de CRE,

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La resistencia a los antibióticos ha surgido en todo el mundo y es motivo de gran preocupación, lo que lleva a que las bacterias multirresistentes (MDR) estén muy extendidas y sean un factor importante de morbilidad y mortalidad en los entornos de atención de la salud. Entre los MDR, las Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem (CRE) son motivo de especial preocupación y reciben la clasificación más alta de "nivel de amenaza urgente" en el Informe del presidente de EE. UU. Se observan tasas de mortalidad constantes del 40-50 % entre pacientes hospitalizados con infecciones causadas por CRE en hospitales de todo el mundo, relacionadas principalmente con opciones de tratamiento antibiótico no disponibles, retrasadas o ineficaces. Las tasas de mortalidad extremadamente altas de los pacientes con infecciones por CRE han impulsado los esfuerzos para prevenir la adquisición y propagación de estas bacterias en los hospitales. Estos incluyen detección de portadores, aislamiento de contacto de portadores, cohortes, personal de atención médica dedicado y otras medidas de control de infecciones. Estas estrategias han demostrado ser efectivas pero son engorrosas y costosas. En la mayoría de los lugares, estas estrategias no lograron erradicar por completo la endemicidad de CRE. La descolonización de CRE (erradicación de la colonización) podría ofrecer un doble beneficio: reducir el riesgo de que el portador individual desarrolle una infección debido a la cepa resistente (por lo tanto, reducir potencialmente el riesgo de mortalidad) y evitar que la bacteria se propague a otros pacientes, exponiendo ellos al mismo peligro. El trasplante de microbiota fecal (FMT), en el que se transfiere material fecal enriquecido con microorganismos comensales de un donante sano, ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la infección recurrente por Clostridium difficile (CDI) en múltiples ensayos. Los principales eventos adversos que se han informado hasta ahora están relacionados principalmente con la vía de administración (aspiración durante la administración por sonda nasogástrica/colonoscopia). Otros eventos adversos incluyen principalmente síntomas relacionados con el GI (diarrea, náuseas, eructos) y son autolimitados y se resuelven en pocas horas. FMT parece ser seguro y efectivo tanto en pacientes inmunocompetentes como inmunocomprometidos. La alta eficacia de FMT en el tratamiento de un patógeno resistente a múltiples fármacos como Clostridium difficile sugiere que podría ser una herramienta eficaz para otros patógenos MDR (p. CRE). El potencial de FMT para restaurar el microbioma intestinal y competir con las cepas resistentes residuales ofrece una forma novedosa de combatir la epidemia actual de MDR.

El objetivo de los investigadores es evaluar los efectos de FMT en la colonización y las infecciones clínicas con CRE. Los investigadores aplicarán FMT en una cohorte de portadores de CRE en un solo centro en Israel. El FMT se administrará en cápsulas durante 2 días consecutivos, seguido de una muestra rectal en un punto de tiempo predefinido en los siguientes 6 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 120 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Incluiremos pacientes hospitalizados adultos ≥18 años positivos para CRE de cualquier cepa y mecanismo de resistencia en muestras de heces de vigilancia rectal, con o sin muestras clínicas de CRE. Exigiremos un hisopo rectal positivo dentro de una semana antes de la aleatorización. Varios criterios de exclusión pueden cambiar a lo largo de la hospitalización de los pacientes y realizaremos un seguimiento de estos criterios hasta alcanzar la elegibilidad o no (diseñados como (para seguimiento)). Los pacientes no elegibles dados de alta serán reevaluados para su inclusión cuando sean readmitidos.

Excluiremos:

  • Mujeres embarazadas
  • Pacientes con neutropenia severa (<100/µl) (para seguimiento)
  • EICH severa que involucra compromiso gastrointestinal (para seguimiento)
  • Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (Crohn o colitis ulcerosa)
  • Pacientes con perforación intestinal o infección abdominal severa (para seguimiento)
  • Pacientes portadores de una colostomía, ileostomía o similar
  • Incapacidad o contraindicación para tomar medicamentos orales (obstrucción intestinal, sospecha de perforación, peritonitis) (para seguimiento)
  • Alergias alimentarias graves
  • Diarrea severa (para seguimiento)
  • Incapacidad para proporcionar consentimiento informado (para seguimiento)
  • Negativa del médico de atención primaria
  • Pacientes tratados con antibióticos dentro de los 2 días antes de cumplir con todos los demás criterios de elegibilidad (para seguimiento)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Trasplante de microbiota fecal (FMT)
Régimen de FMT: los pacientes recibirán 15 cápsulas de FMT en cápsulas al día durante dos días consecutivos después de un ayuno de 8 horas antes de FMT. Se recolectarán heces antes y después de la intervención para análisis genómico de cepas CRE, análisis de microbioma y metaboloma.
Microbiota fecal en cápsulas congeladas
SIN INTERVENCIÓN: Control
Seguimiento de rutina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Erradicación de CRE
Periodo de tiempo: 28 días
Número de participantes que lograron la erradicación de CRE a los 28 días, definida como 3 cultivos rectales negativos consecutivos, con reacción en cadena de la polimerasa realizada en la última muestra. Para pacientes con infecciones clínicas, la definición de erradicación incluirá un cultivo negativo del sitio de infección, si es relevante en el momento de la erradicación.
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de erradicación de CRE en el día 7, día 14 y 3 y 6 meses
Periodo de tiempo: días 7, 14, meses 3, 6
Número de participantes que lograron tasas de erradicación de CRE en el día 7, día 14 y 3 y 6 meses
días 7, 14, meses 3, 6
Mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días y 6 meses
Número de participantes que fallecieron a los 28 días y 6 meses
28 días y 6 meses
Bacteriemia
Periodo de tiempo: 6 meses
Número de participantes con bacteriemia CRE y cualquier bacteriemia
6 meses
Infección por CRE
Periodo de tiempo: 6 meses
Número de participantes con nuevas infecciones CRE clínicamente significativas no bacteriémicas
6 meses
Días de hospitalización
Periodo de tiempo: 6 meses
Total de días en el hospital
6 meses
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
Número de participantes con: neumonía dentro de una semana después de la intervención; quejas dispépticas recogidas en el momento de la toma de muestra rectal; cambios en el hábito intestinal incluyendo diarrea y estreñimiento; interrupción de FMT antes de completar el protocolo de estudio
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

12 de octubre de 2020

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

30 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

31 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

29 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 0338-19

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

Compartir por contacto con los autores

Marco de tiempo para compartir IPD

Fin de estudio

Criterios de acceso compartido de IPD

Uso académico

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre TMF

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