Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация фекальной микробиоты для резистентных к карбапенемам энтеробактерий

22 ноября 2022 г. обновлено: Rambam Health Care Campus

Трансплантация фекальной микробиоты для эрадикации устойчивых к карбапенемам колоний Enterobacteriaceae: рандомизированное контрольное исследование

2:1, открытое, одноцентровое, рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее FMT и отсутствие вмешательства для носителей CRE,

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Устойчивость к антибиотикам возникла во всем мире и вызывает серьезную озабоченность, приводя к появлению бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), которые широко распространены и являются основным фактором заболеваемости и смертности в медицинских учреждениях. Среди МЛУ особую озабоченность вызывают резистентные к карбапенему энтеробактерии (CRE), получившие наивысшую оценку «уровня неотложной угрозы» в Докладе президента США. Среди стационарных пациентов с инфекциями, вызванными CRE, в больницах по всему миру наблюдаются стабильные показатели смертности на уровне 40-50%, связанные в основном с недоступными, отсроченными или неэффективными вариантами лечения антибиотиками. Чрезвычайно высокие показатели смертности пациентов с CRE-инфекциями привели к усилиям по предотвращению приобретения и распространения этих бактерий в больницах. К ним относятся скрининг на носительство, контактная изоляция носителей, когортирование, специальный медицинский персонал и другие меры инфекционного контроля. Эти стратегии доказали свою эффективность, но они обременительны и дороги. В большинстве мест эти стратегии не смогли полностью искоренить эндемичность CRE. Деколонизация CRE (искоренение колонизации) может принести двойную пользу: снижение риска развития инфекции у отдельного носителя из-за резистентного штамма (тем самым потенциально снижая риск смертности) и предотвращение распространения бактерий среди других пациентов, подвергая их риску. их к той же опасности. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), при которой фекальный материал, обогащенный комменсальными микроорганизмами, переносится от здорового донора, доказала свою эффективность при лечении рецидивирующей инфекции Clostridium difficile (CDI) во многих исследованиях. Основные нежелательные явления, о которых сообщалось до сих пор, в основном связаны с путем введения (аспирация во время введения через назогастральный зонд/колоноскопия). Другие нежелательные явления включают, в основном, симптомы, связанные с ЖКТ (диарея, тошнота, отрыжка), они купируются сами по себе и проходят в течение нескольких часов. ТФМ кажется безопасной и эффективной как у иммунокомпетентных пациентов, так и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Высокая эффективность ТФМ при лечении возбудителя с множественной лекарственной устойчивостью, такого как Clostridium difficile, позволяет предположить, что он может быть эффективным инструментом для других возбудителей МЛУ (например, КРЭ). Способность ТФМ восстанавливать микробиом кишечника и конкурировать с остаточными резистентными штаммами предлагает новый способ борьбы с текущей эпидемией МЛУ.

Исследователи стремятся оценить влияние FMT на колонизацию и клинические инфекции CRE. Исследователи будут применять FMT к когорте носителей CRE в одном центре в Израиле. FMT будет вводиться в виде капсул в течение 2 дней подряд с последующим ректальным отбором проб в заранее определенный момент времени в течение следующих 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Мы будем включать взрослых стационарных пациентов ≥18 лет с положительным результатом CRE любого штамма и механизма резистентности в ректальные образцы кала для наблюдения, с клиническими образцами CRE или без них. Мы предоставим положительный ректальный мазок в течение одной недели до рандомизации. Некоторые критерии исключения могут меняться в течение госпитализации пациентов, и мы будем наблюдать за пациентами по этим критериям до тех пор, пока они не будут соответствовать требованиям или нет (предназначено как (для последующего наблюдения)). Выписанные пациенты, не соответствующие критериям, будут повторно оценены для включения при повторной госпитализации.

Мы исключим:

  • Беременные женщины
  • Пациенты с тяжелой нейтропенией (<100/мкл) (для последующего наблюдения)
  • Тяжелая РТПХ с поражением желудочно-кишечного тракта (для последующего наблюдения)
  • Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
  • Пациенты с перфорацией кишечника или тяжелой абдоминальной инфекцией (для последующего наблюдения)
  • Пациенты с колостомой, илеостомой или аналогичным
  • Невозможность или противопоказание к приему пероральных препаратов (кишечная непроходимость, подозрение на перфорацию, перитонит) (для наблюдения)
  • Тяжелая пищевая аллергия
  • Тяжелая диарея (для последующего наблюдения)
  • Невозможность дать информированное согласие (для последующего наблюдения)
  • Отказ от участкового терапевта
  • Пациенты, получавшие антибиотики в течение 2 дней до выполнения всех других критериев приемлемости (для последующего наблюдения)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)
Режим ТФМ: Пациентам будут давать капсулированные ТФМ по 15 капсул в день в течение двух дней подряд после 8-часового голодания перед ТФМ. Стул будет собираться до и после вмешательства для геномного анализа штаммов CRE, анализа микробиома и метаболома.
Фекальная микробиота в замороженных капсулах
NO_INTERVENTION: Контроль
Обычное последующее наблюдение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Искоренение CRE
Временное ограничение: 28 дней
Количество участников, достигших эрадикации CRE через 28 дней, определяемое как 3 последовательных отрицательных ректальных посева с предварительно проведенной полимеразной цепной реакцией в последнем образце. Для пациентов с клиническими инфекциями определение эрадикации будет включать отрицательный посев из очага инфекции, если это актуально на момент эрадикации.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели эрадикации CRE на 7-й, 14-й день, а также через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: дни 7, 14, месяцы 3, 6
Количество участников, достигших показателей эрадикации CRE на 7-й день, 14-й день, а также через 3 и 6 месяцев.
дни 7, 14, месяцы 3, 6
Смертность
Временное ограничение: 28 дней и 6 месяцев
Количество участников, умерших к 28 дню и 6 мес.
28 дней и 6 месяцев
Бактериемия
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников с бактериемией CRE и любой бактериемией
6 месяцев
CRE-инфекция
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников с небактериемическими новыми клинически значимыми инфекциями CRE
6 месяцев
Дни госпитализации
Временное ограничение: 6 месяцев
Всего дней в больнице
6 месяцев
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников с: пневмонией в течение недели после вмешательства; диспепсические жалобы, собранные во время ректального забора; изменения в работе кишечника, включая диарею и запор; прекращение FMT до завершения протокола исследования
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 октября 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 декабря 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 0338-19

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Поделитесь, связавшись с авторами

Сроки обмена IPD

Конец учебы

Критерии совместного доступа к IPD

Академическое использование

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться