- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04146337
Ulosteen mikrobiston siirto karbapeneemille resistentille Enterobacteriaceae-bakteerille
Ulosteen mikrobiston siirto karbapeneemille resistenttien enterobakteerien kolonisaation hävittämiseksi: satunnaistettu kontrollikoe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Antibioottiresistenssi on ilmaantunut maailmanlaajuisesti, ja se aiheuttaa suurta huolta, mikä johtaa monilääkeresistenttisiin (MDR) bakteereihin, jotka ovat laajalti levinneet ja ovat merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden tekijä terveydenhuoltoympäristöissä. MDR:stä karbapeneemille resistentit Enterobacteriaceae (CRE) ovat erityisen huolestuttavia, ja ne saavat korkeimman "kiireellisen uhkatason" luokituksen Yhdysvaltain presidentin raportissa. Maailmanlaajuisesti sairaaloissa CRE:n aiheuttamia infektioita sairastavien laitospotilaiden kuolleisuusaste on jatkuva 40–50 %, mikä johtuu pääasiassa puutteellisista, viivästyneistä tai tehottomista antibioottihoitovaihtoehdoista. CRE-infektioita sairastavien potilaiden erittäin korkea kuolleisuus on johtanut pyrkimyksiin estää näiden bakteerien hankkiminen ja leviäminen sairaaloissa. Näitä ovat kuljetuksen seulonta, kantajien kontaktieristys, kohortointi, asiantunteva terveydenhuoltohenkilöstö ja muut infektioiden torjuntatoimenpiteet. Nämä strategiat on osoittautunut tehokkaiksi, mutta ne ovat hankalia ja kalliita. Useimmissa paikoissa nämä strategiat eivät onnistuneet poistamaan CRE:n endeemisyyttä kokonaan. CRE:n dekolonisaatio (kolonisaation hävittäminen) voi tarjota kaksinkertaisen hyödyn: vähentää yksittäisen kantajan riskiä saada infektio resistentin kannan vuoksi (mikä saattaa alentaa kuolleisuusriskiä) ja estää bakteerien leviämisen muihin potilaisiin, paljastaen samaan vaaraan. Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT), jossa kommensaalisilla mikro-organismeilla rikastettua ulostemateriaalia siirretään terveeltä luovuttajalta, on osoittautunut tehokkaaksi toistuvan Clostridium difficile -infektion (CDI) hoidossa useilla tavoilla. Tähän mennessä raportoidut suuret haittatapahtumat liittyvät enimmäkseen antoreittiin (aspiraatio nenä-mahaletkun annon/kolonoskopian aikana). Muita haittavaikutuksia ovat enimmäkseen ruoansulatuskanavaan liittyvät oireet (ripuli, pahoinvointi, röyhtäily), ja ne ovat itsestään rajallisia ja häviävät muutamassa tunnissa. FMT näyttää olevan turvallinen ja tehokas sekä immunokompetenteilla että immuunipuutteisilla potilailla. FMT:n korkea tehokkuus useille lääkkeille resistentin patogeenin, kuten Clostridium difficilen, hoidossa viittaa siihen, että se saattaa olla tehokas työkalu muille MDR-patogeeneille (esim. CRE). FMT:n mahdollisuudet palauttaa suoliston mikrobiomi ja kilpailla jäljellä olevien resistenttien kantojen kanssa tarjoavat uuden tavan torjua nykyistä MDR-epidemiaa.
Tutkijat pyrkivät arvioimaan FMT:n vaikutuksia kolonisaatioon ja CRE:n aiheuttamiin kliinisiin infektioihin. Tutkijat soveltavat FMT:tä CRE-operaattoreiden kohorttiin yhdessä Israelin keskustassa. FMT annetaan kapseleilla 2 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen otetaan peräsuolen kautta ennalta määrättynä ajankohtana seuraavan 6 kuukauden aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällytämme peräsuolen seurannan ulostenäytteisiin aikuiset laitospotilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita, joilla on CRE-positiivinen minkä tahansa kanta- ja resistenssimekanismin CRE, kliinisillä CRE-näytteillä tai ilman. Valtuutamme positiivisen peräsuolen näytenäytteen viikon sisällä ennen satunnaistamista. Useat poissulkemiskriteerit voivat muuttua potilaiden sairaalahoidon aikana, ja seuraamme potilaita näiden kriteerien mukaisesti, kunnes saavutetaan kelpoisuus tai ei (suunniteltu (seurantaa varten)). Kotiutetut potilaat, jotka eivät ole tukikelpoisia, arvioidaan uudelleen sisällytettäviksi, kun heidät otetaan uudelleen.
Jätämme pois:
- Raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on vaikea neutropenia (<100/µl) (seurantaa varten)
- Vakava GVHD, johon liittyy maha-suolikanavan vaikutus (seurantaa varten)
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tai haavainen paksusuolitulehdus)
- Potilaat, joilla on suolen perforaatio tai vakava vatsan tulehdus (seurantaa varten)
- Potilaat, joilla on kolostomia, ileostomia tai vastaava
- Kyvyttömyys tai vasta-aihe ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (suolitukos, epäilty perforaatio, vatsakalvontulehdus) (seurantaa varten)
- Vaikeat ruoka-aineallergiat
- Vaikea ripuli (seurantaa varten)
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus (seurantaa varten)
- Perusterveydenhuollon lääkärin kieltäytyminen
- Potilaat, joita hoidettiin antibiooteilla 2 päivän sisällä ennen kaikkien muiden kelpoisuusehtojen täyttämistä (seurantaa varten)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT)
FMT-hoito: Potilaille annetaan kapseloituja FMT-kapselia 15 kapselia päivässä kahden peräkkäisen päivän ajan 8 tunnin paaston jälkeen ennen FMT:tä.
Uloste kerätään ennen ja jälkeen interventiota CRE-kantojen genomianalyysiä, mikrobiomin ja metabolomin analysointia varten.
|
Ulosteen mikrobiota pakastekapseleissa
|
EI_INTERVENTIA: Ohjaus
Säännöllinen seuranta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
CRE:n hävittäminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat CRE-hävityksen 28 päivän kohdalla, määriteltynä 3 peräkkäisenä negatiivisena peräsuolen viljelmänä, ja viimeisessä näytteessä suoritettiin polymeraasiketjureaktio.
Kliinisiä infektioita sairastavien potilaiden hävittämisen määritelmä sisältää negatiivisen viljelmän infektiopaikasta, jos se on merkityksellistä hävittämishetkellä.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
CRE-hävitysluvut päivänä 7, päivänä 14 sekä 3 ja 6 kuukautta
Aikaikkuna: päivät 7, 14, kuukaudet 3, 6
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat CRE:n hävittämisasteen päivänä 7, päivänä 14 sekä 3 ja 6 kuukautta
|
päivät 7, 14, kuukaudet 3, 6
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää ja 6 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kuolivat 28 päivän ja 6 kuukauden kuluttua
|
28 päivää ja 6 kuukautta
|
Bakteremia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on CRE-bakteremia ja mikä tahansa bakteremia
|
6 kuukautta
|
CRE-infektio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on ei-bakteremisiä uusia kliinisesti merkittäviä CRE-infektioita
|
6 kuukautta
|
Sairaalapäivät
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sairaalassa vietetyt päivät yhteensä
|
6 kuukautta
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien määrä: keuhkokuume viikon sisällä toimenpiteen jälkeen; dyspeptiset valitukset, jotka on kerätty peräsuolen näytteenoton yhteydessä; muutokset suolistotottumuksissa, mukaan lukien ripuli ja ummetus; FMT:n lopettaminen ennen tutkimusprotokollan suorittamista
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0338-19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Karbapeneemille resistentti Enterobacteriaceae-infektio
-
Rambam Health Care CampusValmisKlebsiella Pneumoniae Carbapenemaase Resistant Associated Bakteremia tai PneumoniaIsrael
Kliiniset tutkimukset FMT
-
University GhentUniversity Hospital, Ghent; Research Foundation Flanders; the Flanders Institute... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
University of North Carolina, Chapel HillThe Broad Foundation; Crohn's and Colitis Foundation; OpenBiomeLopetettu
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrytointiAktiivinen haavainen paksusuolentulehdusItalia
-
The University of Hong KongTuntematonKehityksen koordinaatiohäiriöHong Kong
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Ei vielä rekrytointiaEnterobacteriaceae-infektiot | Multi-antibioottiresistenssiItalia
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenFund for Scientific Research, Flanders, BelgiumTuntematonHaavainen paksusuolitulehdusBelgia
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare Hamilton; Hamilton Health Sciences Corporation; Queen... ja muut yhteistyökumppanitValmisClostridium Difficile -infektioKanada
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrytointiHaavainen paksusuolitulehdus | Clostridium DifficileItalia
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrytointiEnterobacteriaceae-infektiot | Multi-antibioottiresistenssiItalia
-
Aleris-Hamlet Hospitaler KøbenhavnUniversity of Aarhus; Hvidovre University HospitalValmis