耐碳青霉烯肠杆菌科的粪便微生物群移植
粪便微生物群移植根除耐碳青霉烯类肠杆菌定植:随机对照试验
研究概览
详细说明
抗生素耐药性已在世界范围内出现,是导致广泛传播的多重耐药 (MDR) 细菌的主要关注点,是医疗机构发病率和死亡率的主要因素。 在MDRs中,耐碳青霉烯肠杆菌科(CRE)受到特别关注,在美国总统报告中被列为“紧急威胁级别”的最高级别。 在世界各地的医院中,在因 CRE 引起感染的住院患者中观察到一致的死亡率为 40-50%,这主要与无法获得、延迟或无效的抗生素治疗方案有关。 CRE 感染患者的极高死亡率促使人们努力防止这些细菌在医院中的获得和传播。 这些措施包括携带者筛查、携带者的接触隔离、分组、专职医护人员和其他感染控制措施。 这些策略已被证明是有效的,但既麻烦又昂贵。 在大多数地方,这些策略未能完全根除 CRE 流行。 CRE 去定植(根除定植)可能会带来双重好处:降低个体携带者因耐药菌株而发生感染的风险(由此可能降低死亡风险)并防止细菌传播给其他患者,从而暴露他们面临同样的危险。 粪便微生物群移植 (FMT),其中富含共生微生物的粪便材料从健康供体转移,已在多个试验中证明可有效治疗复发性艰难梭菌感染 (CDI)。 迄今为止报告的主要不良事件大多与给药途径有关(鼻胃管给药/结肠镜检查期间的误吸)。 其他不良事件主要包括与胃肠道相关的症状(腹泻、恶心、打嗝),并且是自限性的,并在数小时内消退。 FMT 似乎对免疫功能正常和免疫功能低下的患者都是安全有效的。 FMT 在治疗多药耐药病原体(如艰难梭菌)方面的高效性表明它可能是其他 MDR 病原体(例如 创收)。 FMT 恢复肠道微生物组和与残留耐药菌株竞争的潜力为对抗当前的 MDR 流行病提供了一种新方法。
研究人员旨在评估 FMT 对 CRE 定植和临床感染的影响。 研究人员将在以色列的一个中心对一组 CRE 携带者应用 FMT。 FMT 将连续 2 天通过胶囊给药,然后在接下来的 6 个月内在预定时间点进行直肠取样。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Haifa、以色列
- Rambam Health Care Campus
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
我们将在直肠监测粪便样本中纳入≥18 岁的任何菌株和耐药机制的 CRE 阳性成人住院患者,无论是否有 CRE 临床样本。 我们将在随机分组前一周内要求进行阳性直肠拭子检测。 一些排除标准可能会在整个患者住院期间发生变化,我们将根据这些标准对患者进行随访,直到达到或不符合资格(设计为(用于随访))。 不符合条件的出院患者将在再次入院时重新评估是否纳入。
我们将排除:
- 孕妇
- 严重中性粒细胞减少症患者(<100/µl)(用于随访)
- 涉及胃肠道受累的严重 GVHD(用于随访)
- 患有炎症性肠病(克罗恩病或溃疡性结肠炎)的患者
- 肠穿孔或严重腹腔感染患者(供随访)
- 进行结肠造口术、回肠造口术或类似手术的患者
- 不能或禁忌口服药物(肠梗阻、疑似穿孔、腹膜炎)(供随访)
- 严重的食物过敏
- 严重腹泻(用于随访)
- 无法提供知情同意(后续)
- 初级保健医生拒绝
- 在满足所有其他资格标准之前的 2 天内接受过抗生素治疗的患者(用于随访)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:粪便微生物群移植 (FMT)
FMT 方案:患者将在 FMT 前禁食 8 小时后连续两天每天服用胶囊化的 FMT 15 粒胶囊。
将在干预前后收集粪便,用于 CRE 菌株的基因组分析、微生物组和代谢组分析。
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冷冻胶囊中的粪便微生物群
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NO_INTERVENTION:控制
常规随访
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根除CRE
大体时间:28天
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在 28 天时实现 CRE 根除的参与者人数,定义为连续 3 次直肠培养阴性,在最后一个样本中进行了聚合酶链反应。
对于有临床感染的患者,根除定义将包括感染部位的阴性培养(如果在根除时相关)。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 7 天、第 14 天以及第 3 个月和第 6 个月的 CRE 根除率
大体时间:第 7、14 天,第 3、6 个月
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在第 7 天、第 14 天以及第 3 个月和第 6 个月达到 CRE 根除率的参与者人数
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第 7、14 天,第 3、6 个月
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死亡
大体时间:28天6个月
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28 天和 6 个月时死亡的参与者人数
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28天6个月
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菌血症
大体时间:6个月
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患有 CRE 菌血症和任何菌血症的参与者人数
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6个月
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CRE感染
大体时间:6个月
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具有非菌血症的新的具有临床意义的 CRE 感染的参与者人数
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6个月
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住院天数
大体时间:6个月
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总住院天数
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6个月
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不良事件
大体时间:6个月
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参与者人数:干预后一周内发生肺炎;直肠取样时收集的消化不良主诉;排便习惯改变,包括腹泻和便秘;在完成研究方案之前停止 FMT
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Haggay Bar Yoseph, MD、Rambam Health Care Campus
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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