- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04146337
Fecale microbiota-transplantatie voor carbapenem-resistente Enterobacteriaceae
Fecale microbiota-transplantatie voor uitroeiing van carbapenem-resistente Enterobacteriaceae-kolonisatie: gerandomiseerde controleproef
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Antibioticaresistentie is wereldwijd ontstaan en baart grote zorgen. Het leidt tot multiresistente (MDR) bacteriën die wijd verspreid zijn en een belangrijke factor zijn in morbiditeit en mortaliteit in de gezondheidszorg. Van de MDR's zijn carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) een punt van bijzondere zorg, aangezien ze in het US President Report de hoogste classificatie van "dringend dreigingsniveau" krijgen. Consistente sterftecijfers van 40-50% worden waargenomen bij intramurale patiënten met infecties veroorzaakt door CRE in ziekenhuizen over de hele wereld, voornamelijk gerelateerd aan niet-beschikbare, vertraagde of ineffectieve behandelingsopties met antibiotica. De extreem hoge sterftecijfers van patiënten met CRE-infecties hebben geleid tot inspanningen om de verwerving en verspreiding van deze bacteriën in ziekenhuizen te voorkomen. Deze omvatten screening op dragerschap, contactisolatie van dragers, cohorting, toegewijd zorgpersoneel en andere maatregelen voor infectiebeheersing. Deze strategieën zijn bewezen effectief, maar zijn omslachtig en duur. Op de meeste locaties konden deze strategieën de CRE-endemiciteit niet volledig uitroeien. CRE-dekolonisatie (uitroeiing van kolonisatie) kan een dubbel voordeel bieden: het verminderen van het risico voor de individuele drager om een infectie te ontwikkelen als gevolg van de resistente stam (waardoor mogelijk het sterfterisico wordt verlaagd) en voorkomen dat de bacteriën zich verspreiden naar andere patiënten, waardoor ze voor hetzelfde gevaar. Fecale microbiota-transplantatie (FMT), waarbij fecaal materiaal verrijkt met commensale micro-organismen wordt overgebracht van een gezonde donor, heeft bewezen doeltreffend te zijn bij de behandeling van recidiverende Clostridium difficile-infectie (CDI) in meerdere trajecten. Ernstige bijwerkingen die tot nu toe zijn gemeld, houden meestal verband met de toedieningsweg (aspiratie tijdens toediening van een maagsonde/colonoscopie). Andere bijwerkingen omvatten voornamelijk GI-gerelateerde symptomen (diarree, misselijkheid, oprispingen) en zijn zelfbeperkend en verdwijnen binnen enkele uren. FMT lijkt veilig en effectief te zijn bij zowel immunocompetente als immuungecompromitteerde patiënten. De hoge werkzaamheid van FMT bij de behandeling van een multiresistente ziekteverwekker zoals Clostridium difficile, suggereert dat het een efficiënt hulpmiddel zou kunnen zijn voor andere MDR-pathogenen (bijv. CRE). Het potentieel van FMT om het darmmicrobioom te herstellen en te concurreren met resterende resistente stammen, biedt een nieuwe manier om de huidige MDR-epidemie te bestrijden.
De onderzoekers streven ernaar de effecten van FMT op kolonisatie en klinische infecties met CRE te beoordelen. De onderzoekers zullen FMT toepassen op een cohort van CRE-dragers in één enkel centrum in Israël. FMT wordt gedurende 2 opeenvolgende dagen in de vorm van capsules toegediend, gevolgd door rectale afname op een vooraf bepaald tijdstip in de volgende 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël
- Rambam Health Care Campus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
We zullen volwassen gehospitaliseerde patiënten ≥18 jaar die positief zijn voor CRE van eender welk spannings- en weerstandsmechanisme opnemen in ontlastingsmonsters voor rectale surveillance, met of zonder klinische CRE-monsters. We zullen een positief rectaal uitstrijkje verplicht stellen binnen een week voor randomisatie. Verschillende uitsluitingscriteria kunnen tijdens de ziekenhuisopname van de patiënt veranderen en we zullen patiënten opvolgen voor deze criteria totdat ze al dan niet in aanmerking komen (ontworpen als (voor follow-up)). Patiënten die niet in aanmerking komen en worden ontslagen, zullen opnieuw worden beoordeeld voor opname wanneer ze opnieuw worden opgenomen.
We sluiten uit:
- Zwangere vrouw
- Patiënten met ernstige neutropenie (<100/µl) (voor follow-up)
- Ernstige GVHD waarbij de gastro-intestinale betrokkenheid betrokken is (voor follow-up)
- Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
- Patiënten met darmperforatie of ernstige buikinfectie (voor follow-up)
- Patiënten met een colostoma, ileostoma of iets dergelijks
- Onvermogen of contra-indicatie om orale medicatie in te nemen (darmobstructie, vermoedelijke perforatie, peritonitis) (voor follow-up)
- Ernstige voedselallergieën
- Ernstige diarree (voor follow-up)
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven (voor follow-up)
- Weigering huisarts
- Patiënten behandeld met antibiotica binnen de 2 dagen voordat ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen (voor follow-up)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Fecale microbiota-transplantatie (FMT)
FMT-regime: Patiënten krijgen gecapsuleerde FMT 15 capsules per dag gedurende twee opeenvolgende dagen na een vastenperiode van 8 uur vóór FMT.
Ontlasting zal voor en na de interventie worden verzameld voor genomische analyse van CRE-stammen, analyse van microbioom en metaboloom.
|
Fecale microbiota in bevroren capsules
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controle
Routinematige opvolging
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CRE-uitroeiing
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal deelnemers dat CRE-uitroeiing bereikte na 28 dagen, gedefinieerd als 3 opeenvolgende negatieve rectale kweken, met polymerasekettingreactie uitgevoerd in het laatste monster.
Voor patiënten met klinische infecties omvat de uitroeiingsdefinitie een negatieve kweek van de plaats van infectie, indien relevant op het moment van uitroeiing.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CRE-uitroeiingspercentages op dag 7, dag 14 en 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: dagen 7, 14, maanden 3, 6
|
Aantal deelnemers dat CRE-uitroeiingspercentages bereikte op dag 7, dag 14 en 3 en 6 maanden
|
dagen 7, 14, maanden 3, 6
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen en 6 maanden
|
Aantal deelnemers dat stierf op 28 dagen en 6 maanden
|
28 dagen en 6 maanden
|
|
Bacteriëmie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers met CRE-bacteriëmie en eventuele bacteriëmie
|
6 maanden
|
|
CRE-infectie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers met niet-bacteriemische nieuwe klinisch significante CRE-infecties
|
6 maanden
|
|
Ziekenhuisopname dagen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Totaal aantal dagen in het ziekenhuis
|
6 maanden
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers met: longontsteking binnen een week na de ingreep; dyspeptische klachten verzameld op het moment van rectale bemonstering; veranderingen in de stoelgang, waaronder diarree en constipatie; stopzetting van FMT voordat het studieprotocol is voltooid
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0338-19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .