Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiota-transplantatie voor carbapenem-resistente Enterobacteriaceae

22 november 2022 bijgewerkt door: Rambam Health Care Campus

Fecale microbiota-transplantatie voor uitroeiing van carbapenem-resistente Enterobacteriaceae-kolonisatie: gerandomiseerde controleproef

2:1, open-label, single-center, gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin FMT vs. geen interventie voor CRE-dragers werd vergeleken,

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Antibioticaresistentie is wereldwijd ontstaan ​​en baart grote zorgen. Het leidt tot multiresistente (MDR) bacteriën die wijd verspreid zijn en een belangrijke factor zijn in morbiditeit en mortaliteit in de gezondheidszorg. Van de MDR's zijn carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) een punt van bijzondere zorg, aangezien ze in het US President Report de hoogste classificatie van "dringend dreigingsniveau" krijgen. Consistente sterftecijfers van 40-50% worden waargenomen bij intramurale patiënten met infecties veroorzaakt door CRE in ziekenhuizen over de hele wereld, voornamelijk gerelateerd aan niet-beschikbare, vertraagde of ineffectieve behandelingsopties met antibiotica. De extreem hoge sterftecijfers van patiënten met CRE-infecties hebben geleid tot inspanningen om de verwerving en verspreiding van deze bacteriën in ziekenhuizen te voorkomen. Deze omvatten screening op dragerschap, contactisolatie van dragers, cohorting, toegewijd zorgpersoneel en andere maatregelen voor infectiebeheersing. Deze strategieën zijn bewezen effectief, maar zijn omslachtig en duur. Op de meeste locaties konden deze strategieën de CRE-endemiciteit niet volledig uitroeien. CRE-dekolonisatie (uitroeiing van kolonisatie) kan een dubbel voordeel bieden: het verminderen van het risico voor de individuele drager om een ​​infectie te ontwikkelen als gevolg van de resistente stam (waardoor mogelijk het sterfterisico wordt verlaagd) en voorkomen dat de bacteriën zich verspreiden naar andere patiënten, waardoor ze voor hetzelfde gevaar. Fecale microbiota-transplantatie (FMT), waarbij fecaal materiaal verrijkt met commensale micro-organismen wordt overgebracht van een gezonde donor, heeft bewezen doeltreffend te zijn bij de behandeling van recidiverende Clostridium difficile-infectie (CDI) in meerdere trajecten. Ernstige bijwerkingen die tot nu toe zijn gemeld, houden meestal verband met de toedieningsweg (aspiratie tijdens toediening van een maagsonde/colonoscopie). Andere bijwerkingen omvatten voornamelijk GI-gerelateerde symptomen (diarree, misselijkheid, oprispingen) en zijn zelfbeperkend en verdwijnen binnen enkele uren. FMT lijkt veilig en effectief te zijn bij zowel immunocompetente als immuungecompromitteerde patiënten. De hoge werkzaamheid van FMT bij de behandeling van een multiresistente ziekteverwekker zoals Clostridium difficile, suggereert dat het een efficiënt hulpmiddel zou kunnen zijn voor andere MDR-pathogenen (bijv. CRE). Het potentieel van FMT om het darmmicrobioom te herstellen en te concurreren met resterende resistente stammen, biedt een nieuwe manier om de huidige MDR-epidemie te bestrijden.

De onderzoekers streven ernaar de effecten van FMT op kolonisatie en klinische infecties met CRE te beoordelen. De onderzoekers zullen FMT toepassen op een cohort van CRE-dragers in één enkel centrum in Israël. FMT wordt gedurende 2 opeenvolgende dagen in de vorm van capsules toegediend, gevolgd door rectale afname op een vooraf bepaald tijdstip in de volgende 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Haifa, Israël
        • Rambam Health Care Campus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

We zullen volwassen gehospitaliseerde patiënten ≥18 jaar die positief zijn voor CRE van eender welk spannings- en weerstandsmechanisme opnemen in ontlastingsmonsters voor rectale surveillance, met of zonder klinische CRE-monsters. We zullen een positief rectaal uitstrijkje verplicht stellen binnen een week voor randomisatie. Verschillende uitsluitingscriteria kunnen tijdens de ziekenhuisopname van de patiënt veranderen en we zullen patiënten opvolgen voor deze criteria totdat ze al dan niet in aanmerking komen (ontworpen als (voor follow-up)). Patiënten die niet in aanmerking komen en worden ontslagen, zullen opnieuw worden beoordeeld voor opname wanneer ze opnieuw worden opgenomen.

We sluiten uit:

  • Zwangere vrouw
  • Patiënten met ernstige neutropenie (<100/µl) (voor follow-up)
  • Ernstige GVHD waarbij de gastro-intestinale betrokkenheid betrokken is (voor follow-up)
  • Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
  • Patiënten met darmperforatie of ernstige buikinfectie (voor follow-up)
  • Patiënten met een colostoma, ileostoma of iets dergelijks
  • Onvermogen of contra-indicatie om orale medicatie in te nemen (darmobstructie, vermoedelijke perforatie, peritonitis) (voor follow-up)
  • Ernstige voedselallergieën
  • Ernstige diarree (voor follow-up)
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven (voor follow-up)
  • Weigering huisarts
  • Patiënten behandeld met antibiotica binnen de 2 dagen voordat ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen (voor follow-up)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Fecale microbiota-transplantatie (FMT)
FMT-regime: Patiënten krijgen gecapsuleerde FMT 15 capsules per dag gedurende twee opeenvolgende dagen na een vastenperiode van 8 uur vóór FMT. Ontlasting zal voor en na de interventie worden verzameld voor genomische analyse van CRE-stammen, analyse van microbioom en metaboloom.
Fecale microbiota in bevroren capsules
GEEN_INTERVENTIE: Controle
Routinematige opvolging

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CRE-uitroeiing
Tijdsspanne: 28 dagen
Aantal deelnemers dat CRE-uitroeiing bereikte na 28 dagen, gedefinieerd als 3 opeenvolgende negatieve rectale kweken, met polymerasekettingreactie uitgevoerd in het laatste monster. Voor patiënten met klinische infecties omvat de uitroeiingsdefinitie een negatieve kweek van de plaats van infectie, indien relevant op het moment van uitroeiing.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CRE-uitroeiingspercentages op dag 7, dag 14 en 3 en 6 maanden
Tijdsspanne: dagen 7, 14, maanden 3, 6
Aantal deelnemers dat CRE-uitroeiingspercentages bereikte op dag 7, dag 14 en 3 en 6 maanden
dagen 7, 14, maanden 3, 6
Sterfte
Tijdsspanne: 28 dagen en 6 maanden
Aantal deelnemers dat stierf op 28 dagen en 6 maanden
28 dagen en 6 maanden
Bacteriëmie
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers met CRE-bacteriëmie en eventuele bacteriëmie
6 maanden
CRE-infectie
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers met niet-bacteriemische nieuwe klinisch significante CRE-infecties
6 maanden
Ziekenhuisopname dagen
Tijdsspanne: 6 maanden
Totaal aantal dagen in het ziekenhuis
6 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers met: longontsteking binnen een week na de ingreep; dyspeptische klachten verzameld op het moment van rectale bemonstering; veranderingen in de stoelgang, waaronder diarree en constipatie; stopzetting van FMT voordat het studieprotocol is voltooid
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 oktober 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

31 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Deel door contact met auteurs

IPD-tijdsbestek voor delen

Einde studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Academisch gebruik

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren