Fäkale Mikrobiota-Transplantation für Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae

Antibiotikaresistenzen sind weltweit aufgetreten und geben Anlass zu großer Sorge, da sie zu multiresistenten (MDR) Bakterien führen, die weit verbreitet sind und einen wichtigen Faktor für Morbidität und Mortalität im Gesundheitswesen darstellen. Unter den MDRs sind Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) von besonderer Bedeutung, die im Bericht des US-Präsidenten die höchste Einstufung als „dringende Bedrohungsstufe“ erhalten. Ständige Mortalitätsraten von 40-50 % werden bei stationären Patienten mit durch CRE verursachten Infektionen in Krankenhäusern weltweit beobachtet, die hauptsächlich auf nicht verfügbare, verzögerte oder unwirksame Antibiotika-Behandlungsoptionen zurückzuführen sind. Die extrem hohen Sterblichkeitsraten von Patienten mit CRE-Infektionen haben zu Bemühungen geführt, die Ansteckung und Ausbreitung dieser Bakterien in Krankenhäusern zu verhindern. Dazu gehören das Screening für die Beförderung, die Kontaktisolierung von Trägern, die Kohortierung, spezielles medizinisches Personal und andere Maßnahmen zur Infektionskontrolle. Diese Strategien haben sich als effektiv erwiesen, sind jedoch umständlich und teuer. An den meisten Orten konnten diese Strategien die CRE-Endemie nicht vollständig beseitigen. Die CRE-Dekolonisierung (Eradikation der Kolonisation) könnte einen doppelten Nutzen bieten: Verringerung des Risikos für den einzelnen Träger, aufgrund des resistenten Stamms eine Infektion zu entwickeln (dadurch möglicherweise Senkung des Sterblichkeitsrisikos) und Verhinderung der Ausbreitung der Bakterien auf andere Patienten, Exposition sie der gleichen Gefahr aus. Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT), bei der mit kommensalen Mikroorganismen angereichertes fäkales Material von einem gesunden Spender übertragen wird, hat sich bei der Behandlung von rezidivierenden Clostridium-difficile-Infektionen (CDI) in mehreren Studien als wirksam erwiesen. Bisher gemeldete schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beziehen sich hauptsächlich auf den Verabreichungsweg (Aspiration während der Verabreichung einer Magensonde/Koloskopie). Andere unerwünschte Ereignisse umfassen hauptsächlich gastrointestinale Symptome (Durchfall, Übelkeit, Aufstoßen) und sind selbstlimitierend und klingen innerhalb weniger Stunden ab. FMT scheint sowohl bei immunkompetenten als auch bei immungeschwächten Patienten sicher und wirksam zu sein. Die hohe Wirksamkeit von FMT bei der Behandlung eines multiresistenten Erregers wie Clostridium difficile legt nahe, dass es ein wirksames Instrument für andere MDR-Erreger (z. KRE). Das Potenzial von FMT, das Darmmikrobiom wiederherzustellen und mit verbleibenden resistenten Stämmen zu konkurrieren, bietet einen neuen Weg zur Bekämpfung der aktuellen MDR-Epidemie.

Ziel der Forscher ist es, die Auswirkungen von FMT auf die Kolonisierung und klinische Infektionen mit CRE zu bewerten. Die Ermittler werden FMT bei einer Kohorte von CRE-Trägern in einem einzigen Zentrum in Israel anwenden. FMT wird an 2 aufeinanderfolgenden Tagen in Form von Kapseln verabreicht, gefolgt von einer rektalen Probenahme zu einem vordefinierten Zeitpunkt in den folgenden 6 Monaten.