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Trapianto di microbiota fecale per Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi

22 novembre 2022 aggiornato da: Rambam Health Care Campus

Trapianto di microbiota fecale per l'eradicazione della colonizzazione di Enterobacteriaceae resistente ai carbapenemi: studio di controllo randomizzato

Studio randomizzato controllato 2:1, in aperto, a centro singolo, che confronta FMT rispetto a nessun intervento per i portatori di CRE,

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La resistenza agli antibiotici è emersa in tutto il mondo ed è fonte di grande preoccupazione, portando a batteri multiresistenti (MDR) che sono ampiamente diffusi e rappresentano un fattore importante nella morbilità e mortalità nelle strutture sanitarie. Tra gli MDR, le Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi (CRE) destano particolare preoccupazione, ricevendo la più alta classificazione di "livello di minaccia urgente" nel Rapporto del Presidente degli Stati Uniti. Si osservano tassi di mortalità consistenti del 40-50% tra i pazienti ricoverati con infezioni causate da CRE negli ospedali di tutto il mondo, correlati principalmente a opzioni di trattamento antibiotico non disponibili, ritardate o inefficaci. I tassi di mortalità estremamente elevati dei pazienti con infezioni da CRE hanno spinto gli sforzi per prevenire l'acquisizione e la diffusione di questi batteri negli ospedali. Questi includono screening per il trasporto, isolamento da contatto dei portatori, coorte, personale sanitario dedicato e altre misure di controllo delle infezioni. Queste strategie si sono dimostrate efficaci ma sono ingombranti e costose. Nella maggior parte delle località queste strategie non sono riuscite a sradicare completamente l'endemicità CRE. La decolonizzazione CRE (eradicazione della colonizzazione) potrebbe offrire un duplice vantaggio: ridurre il rischio per il singolo portatore di sviluppare un'infezione dovuta al ceppo resistente (diminuendo potenzialmente il rischio di mortalità) e impedire ai batteri di diffondersi ad altri pazienti, esponendo loro allo stesso pericolo. Il trapianto di microbiota fecale (FMT), in cui il materiale fecale arricchito con microrganismi commensali viene trasferito da un donatore sano, ha dimostrato l'efficacia nel trattamento dell'infezione ricorrente da Clostridium difficile (CDI) in più percorsi. I principali eventi avversi segnalati finora sono per lo più correlati alla via di somministrazione (aspirazione durante la somministrazione del sondino nasogastrico/colonscopia). Altri eventi avversi includono principalmente sintomi correlati all'apparato gastrointestinale (diarrea, nausea, eruttazione) e sono autolimitanti e si risolvono in poche ore. La FMT sembra essere sicura ed efficace sia nei pazienti immunocompetenti che in quelli immunocompromessi. L'elevata efficacia della FMT nel trattamento di un patogeno resistente a più farmaci come il Clostridium difficile, suggerisce che potrebbe essere uno strumento efficace per altri patogeni MDR (ad es. CRE). Il potenziale di FMT per ripristinare il microbioma intestinale e competere con i ceppi resistenti residui offre un nuovo modo per combattere l'attuale epidemia di MDR.

Gli investigatori mirano a valutare gli effetti dell'FMT sulla colonizzazione e sulle infezioni cliniche con CRE. Gli investigatori applicheranno FMT su una coorte di portatori di CRE in un unico centro in Israele. L'FMT verrà somministrato da capsule per 2 giorni consecutivi seguiti da campionamento rettale in un momento predefinito nei successivi 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Haifa, Israele
        • Rambam Health Care Campus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Includeremo pazienti adulti ricoverati ≥18 anni positivi per CRE di qualsiasi ceppo e meccanismo di resistenza nei campioni di feci di sorveglianza rettale, con o senza campioni clinici CRE. Obbligheremo un tampone rettale positivo entro una settimana prima della randomizzazione. Diversi criteri di esclusione possono cambiare durante il ricovero dei pazienti e seguiremo i pazienti per questi criteri fino al raggiungimento dell'idoneità o meno (progettato come (per il follow-up)). I pazienti non idonei dimessi saranno rivalutati per l'inclusione quando riammessi.

Escluderemo:

  • Donne incinte
  • Pazienti con grave neutropenia (<100/µl) (per il follow-up)
  • Grave GVHD che coinvolge il coinvolgimento gastrointestinale (per il follow-up)
  • Pazienti con malattia infiammatoria intestinale (Crohn o colite ulcerosa)
  • Pazienti con perforazione intestinale o grave infezione addominale (per il follow-up)
  • Pazienti portatori di colostomia, ileostomia o simili
  • Incapacità o controindicazione all'assunzione di farmaci per via orale (ostruzione intestinale, sospetta perforazione, peritonite) (per il follow-up)
  • Gravi allergie alimentari
  • Diarrea grave (per il follow-up)
  • Incapacità di fornire il consenso informato (per il follow-up)
  • Rifiuto del medico di base
  • Pazienti trattati con antibiotici nei 2 giorni precedenti al soddisfacimento di tutti gli altri criteri di ammissibilità (per il follow-up)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trapianto di microbiota fecale (FMT)
Regime FMT: ai pazienti verranno somministrate 15 capsule di FMT capsulate al giorno per due giorni consecutivi dopo un digiuno di 8 ore prima dell'FMT. Le feci saranno raccolte prima e dopo l'intervento per l'analisi genomica dei ceppi CRE, l'analisi del microbioma e del metaboloma.
Microbiota fecale in capsule congelate
NESSUN_INTERVENTO: Controllo
Seguito di routine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eradicazione della CRE
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di partecipanti che hanno raggiunto l'eradicazione di CRE a 28 giorni, definito come 3 colture rettali negative consecutive, con reazione a catena della polimerasi preformata nell'ultimo campione. Per i pazienti con infezioni cliniche, la definizione di eradicazione includerà una coltura negativa dal sito di infezione, se pertinente al momento dell'eradicazione.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di eradicazione di CRE al giorno 7, giorno 14 e 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: giorni 7, 14, mesi 3, 6
Numero di partecipanti che hanno raggiunto tassi di eradicazione di CRE al giorno 7, giorno 14 e 3 e 6 mesi
giorni 7, 14, mesi 3, 6
Mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni e 6 mesi
Numero di partecipanti deceduti entro 28 giorni e 6 mesi
28 giorni e 6 mesi
Batteriemia
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con batteriemia CRE e qualsiasi batteriemia
6 mesi
Infezione CRE
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con nuove infezioni CRE clinicamente significative non batteriemiche
6 mesi
Giorni di ricovero
Lasso di tempo: 6 mesi
Totale giorni di degenza
6 mesi
Eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con: polmonite entro una settimana dall'intervento; disturbi dispeptici raccolti al momento del prelievo rettale; cambiamenti nelle abitudini intestinali tra cui diarrea e costipazione; interruzione di FMT prima di completare il protocollo di studio
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

12 ottobre 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 ottobre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

31 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0338-19

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

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Periodo di condivisione IPD

Fine dello studio

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Uso accademico

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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