- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04146337
Trapianto di microbiota fecale per Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi
Trapianto di microbiota fecale per l'eradicazione della colonizzazione di Enterobacteriaceae resistente ai carbapenemi: studio di controllo randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La resistenza agli antibiotici è emersa in tutto il mondo ed è fonte di grande preoccupazione, portando a batteri multiresistenti (MDR) che sono ampiamente diffusi e rappresentano un fattore importante nella morbilità e mortalità nelle strutture sanitarie. Tra gli MDR, le Enterobacteriaceae resistenti ai carbapenemi (CRE) destano particolare preoccupazione, ricevendo la più alta classificazione di "livello di minaccia urgente" nel Rapporto del Presidente degli Stati Uniti. Si osservano tassi di mortalità consistenti del 40-50% tra i pazienti ricoverati con infezioni causate da CRE negli ospedali di tutto il mondo, correlati principalmente a opzioni di trattamento antibiotico non disponibili, ritardate o inefficaci. I tassi di mortalità estremamente elevati dei pazienti con infezioni da CRE hanno spinto gli sforzi per prevenire l'acquisizione e la diffusione di questi batteri negli ospedali. Questi includono screening per il trasporto, isolamento da contatto dei portatori, coorte, personale sanitario dedicato e altre misure di controllo delle infezioni. Queste strategie si sono dimostrate efficaci ma sono ingombranti e costose. Nella maggior parte delle località queste strategie non sono riuscite a sradicare completamente l'endemicità CRE. La decolonizzazione CRE (eradicazione della colonizzazione) potrebbe offrire un duplice vantaggio: ridurre il rischio per il singolo portatore di sviluppare un'infezione dovuta al ceppo resistente (diminuendo potenzialmente il rischio di mortalità) e impedire ai batteri di diffondersi ad altri pazienti, esponendo loro allo stesso pericolo. Il trapianto di microbiota fecale (FMT), in cui il materiale fecale arricchito con microrganismi commensali viene trasferito da un donatore sano, ha dimostrato l'efficacia nel trattamento dell'infezione ricorrente da Clostridium difficile (CDI) in più percorsi. I principali eventi avversi segnalati finora sono per lo più correlati alla via di somministrazione (aspirazione durante la somministrazione del sondino nasogastrico/colonscopia). Altri eventi avversi includono principalmente sintomi correlati all'apparato gastrointestinale (diarrea, nausea, eruttazione) e sono autolimitanti e si risolvono in poche ore. La FMT sembra essere sicura ed efficace sia nei pazienti immunocompetenti che in quelli immunocompromessi. L'elevata efficacia della FMT nel trattamento di un patogeno resistente a più farmaci come il Clostridium difficile, suggerisce che potrebbe essere uno strumento efficace per altri patogeni MDR (ad es. CRE). Il potenziale di FMT per ripristinare il microbioma intestinale e competere con i ceppi resistenti residui offre un nuovo modo per combattere l'attuale epidemia di MDR.
Gli investigatori mirano a valutare gli effetti dell'FMT sulla colonizzazione e sulle infezioni cliniche con CRE. Gli investigatori applicheranno FMT su una coorte di portatori di CRE in un unico centro in Israele. L'FMT verrà somministrato da capsule per 2 giorni consecutivi seguiti da campionamento rettale in un momento predefinito nei successivi 6 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Haifa, Israele
- Rambam Health Care Campus
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Includeremo pazienti adulti ricoverati ≥18 anni positivi per CRE di qualsiasi ceppo e meccanismo di resistenza nei campioni di feci di sorveglianza rettale, con o senza campioni clinici CRE. Obbligheremo un tampone rettale positivo entro una settimana prima della randomizzazione. Diversi criteri di esclusione possono cambiare durante il ricovero dei pazienti e seguiremo i pazienti per questi criteri fino al raggiungimento dell'idoneità o meno (progettato come (per il follow-up)). I pazienti non idonei dimessi saranno rivalutati per l'inclusione quando riammessi.
Escluderemo:
- Donne incinte
- Pazienti con grave neutropenia (<100/µl) (per il follow-up)
- Grave GVHD che coinvolge il coinvolgimento gastrointestinale (per il follow-up)
- Pazienti con malattia infiammatoria intestinale (Crohn o colite ulcerosa)
- Pazienti con perforazione intestinale o grave infezione addominale (per il follow-up)
- Pazienti portatori di colostomia, ileostomia o simili
- Incapacità o controindicazione all'assunzione di farmaci per via orale (ostruzione intestinale, sospetta perforazione, peritonite) (per il follow-up)
- Gravi allergie alimentari
- Diarrea grave (per il follow-up)
- Incapacità di fornire il consenso informato (per il follow-up)
- Rifiuto del medico di base
- Pazienti trattati con antibiotici nei 2 giorni precedenti al soddisfacimento di tutti gli altri criteri di ammissibilità (per il follow-up)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Trapianto di microbiota fecale (FMT)
Regime FMT: ai pazienti verranno somministrate 15 capsule di FMT capsulate al giorno per due giorni consecutivi dopo un digiuno di 8 ore prima dell'FMT.
Le feci saranno raccolte prima e dopo l'intervento per l'analisi genomica dei ceppi CRE, l'analisi del microbioma e del metaboloma.
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Microbiota fecale in capsule congelate
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NESSUN_INTERVENTO: Controllo
Seguito di routine
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eradicazione della CRE
Lasso di tempo: 28 giorni
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Numero di partecipanti che hanno raggiunto l'eradicazione di CRE a 28 giorni, definito come 3 colture rettali negative consecutive, con reazione a catena della polimerasi preformata nell'ultimo campione.
Per i pazienti con infezioni cliniche, la definizione di eradicazione includerà una coltura negativa dal sito di infezione, se pertinente al momento dell'eradicazione.
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tassi di eradicazione di CRE al giorno 7, giorno 14 e 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: giorni 7, 14, mesi 3, 6
|
Numero di partecipanti che hanno raggiunto tassi di eradicazione di CRE al giorno 7, giorno 14 e 3 e 6 mesi
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giorni 7, 14, mesi 3, 6
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Mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni e 6 mesi
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Numero di partecipanti deceduti entro 28 giorni e 6 mesi
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28 giorni e 6 mesi
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Batteriemia
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di partecipanti con batteriemia CRE e qualsiasi batteriemia
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6 mesi
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Infezione CRE
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di partecipanti con nuove infezioni CRE clinicamente significative non batteriemiche
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6 mesi
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Giorni di ricovero
Lasso di tempo: 6 mesi
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Totale giorni di degenza
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6 mesi
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di partecipanti con: polmonite entro una settimana dall'intervento; disturbi dispeptici raccolti al momento del prelievo rettale; cambiamenti nelle abitudini intestinali tra cui diarrea e costipazione; interruzione di FMT prima di completare il protocollo di studio
|
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0338-19
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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