- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04146337
Fekal mikrobiotatransplantation för karbapenemresistenta Enterobacteriaceae
Fekal mikrobiotatransplantation för utrotning av karbapenem-resistenta Enterobacteriaceae-kolonisering: randomiserat kontrollförsök
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Antibiotikaresistens har uppstått över hela världen och är ett stort problem, vilket leder till multiresistenta (MDR) bakterier som är vitt spridda och är en viktig faktor för sjuklighet och dödlighet i hälsovårdsmiljöer. Bland MDR är karbapenemresistenta Enterobacteriaceae (CRE) av särskild oro, och får den högsta klassificeringen av "brådskande hotnivå" i USA:s presidentrapport. Konsekventa dödligheter på 40-50 % observeras bland slutenvårdspatienter med infektioner orsakade av CRE på sjukhus över hela världen, främst relaterat till otillgängliga, försenade eller ineffektiva antibiotikabehandlingsalternativ. Den extremt höga dödligheten för patienter med CRE-infektioner har drivit ansträngningarna att förhindra förvärvet och spridningen av dessa bakterier på sjukhus. Dessa inkluderar screening för transport, kontaktisolering av bärare, kohortering, engagerad vårdpersonal och andra smittskyddsåtgärder. Dessa strategier har visat sig vara effektiva men är besvärliga och dyra. På de flesta platser misslyckades dessa strategier med att helt utrota CRE-endemisiteten. CRE-avkolonisering (utrotning av kolonisering) kan erbjuda en dubbel fördel: minska risken för den individuella bäraren att utveckla en infektion på grund av den resistenta stammen (genom det, eventuellt sänka dödlighetsrisken) och förhindra att bakterierna sprids till andra patienter, vilket exponerar dem till samma fara. Fekal mikrobiotatransplantation (FMT), där fekalt material berikat med kommensala mikroorganismer överförs från en frisk donator, har bevisad effekt vid behandling av återkommande Clostridium difficile-infektion (CDI) i flera spår. Större biverkningar som hittills har rapporterats är främst relaterade till administreringssättet (aspiration under administrering av nasogastrisk sond/koloskopi). Andra biverkningar inkluderar mestadels GI-relaterade symtom (diarré, illamående, rapningar) och är självbegränsade och går över på några timmar. FMT verkar vara säkert och effektivt både hos immunkompetenta och immunförsvagade patienter. Den höga effekten av FMT vid behandling av en multi-läkemedelsresistent patogen som Clostridium difficile, tyder på att det kan vara ett effektivt verktyg för andra MDR-patogener (t. CRE). Potentialen hos FMT att återställa tarmmikrobiomet och konkurrera med kvarvarande resistenta stammar erbjuder ett nytt sätt att bekämpa den nuvarande MDR-epidemin.
Utredarna syftar till att bedöma effekterna av FMT på kolonisering och kliniska infektioner med CRE. Utredarna kommer att tillämpa FMT på en kohort av CRE-bärare i ett enda center i Israel. FMT kommer att ges som kapslar under 2 på varandra följande dagar följt av rektal provtagning vid förutbestämd tidpunkt under de följande 6 månaderna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Vi kommer att inkludera vuxna slutenvårdspatienter ≥18 år positiva för CRE av alla stam- och resistensmekanismer i avföringsprover från rektalövervakning, med eller utan kliniska CRE-prover. Vi kommer att begära en positiv rektalpinne inom en vecka före randomisering. Flera uteslutningskriterier kan ändras under patientens sjukhusvistelse och vi kommer att följa upp patienterna för dessa kriterier tills de når behörighet eller inte (designade som (för uppföljning)). Icke-berättigade patienter som skrivs ut kommer att omvärderas för inkludering vid återinläggning.
Vi kommer att utesluta:
- Gravid kvinna
- Patienter med svår neutropeni (<100/µl) (för uppföljning)
- Svår GVHD som involverar gastrointestinala inblandning (för uppföljning)
- Patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns eller ulcerös kolit)
- Patienter med tarmperforation eller allvarlig bukinfektion (för uppföljning)
- Patienter som bär på en kolostomi, ileostomi eller liknande
- Oförmåga eller kontraindikation att ta orala mediciner (tarmobstruktion, misstänkt perforation, peritonit) (för uppföljning)
- Svår matallergi
- Svår diarré (för uppföljning)
- Oförmåga att ge informerat samtycke (för uppföljning)
- Avslag av primärvårdsläkare
- Patienter som behandlats med antibiotika inom 2 dagar innan de uppfyller alla andra behörighetskriterier (för uppföljning)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fekal mikrobiotatransplantation (FMT)
FMT-regim: Patienterna kommer att ges kapslade FMT 15 kapslar om dagen i två på varandra följande dagar efter en fasta på 8 timmar före FMT.
Avföring kommer att samlas in före och efter interventionen för genomisk analys av CRE-stammar, analys av mikrobiom och metabolom.
|
Fekal mikrobiota i frysta kapslar
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrollera
Rutinmässig uppföljning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CRE-utrotning
Tidsram: 28 dagar
|
Antal deltagare som uppnådde CRE-utrotning efter 28 dagar, definierat som 3 på varandra följande negativa rektalkulturer, med polymeraskedjereaktion förutbildad i det sista provet.
För patienter med kliniska infektioner kommer utrotningsdefinitionen att inkludera en negativ odling från infektionsplatsen, om det är relevant vid tidpunkten för utrotningen.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CRE-utrotningshastigheter på dag 7, dag 14 och 3 & 6 månader
Tidsram: dagar 7, 14, månader 3, 6
|
Antal deltagare som uppnår CRE-utrotningsgrad på dag 7, dag 14 och 3 & 6 månader
|
dagar 7, 14, månader 3, 6
|
|
Dödlighet
Tidsram: 28 dagar och 6 månader
|
Antal deltagare som dog efter 28 dagar och 6 månader
|
28 dagar och 6 månader
|
|
Bakteremi
Tidsram: 6 månader
|
Antal deltagare med CRE-bakteremi och eventuell bakteriemi
|
6 månader
|
|
CRE-infektion
Tidsram: 6 månader
|
Antal deltagare med icke-bakteremiska nya kliniskt signifikanta CRE-infektioner
|
6 månader
|
|
Inläggningsdagar
Tidsram: 6 månader
|
Totalt antal dagar på sjukhus
|
6 månader
|
|
Biverkningar
Tidsram: 6 månader
|
Antal deltagare med: lunginflammation inom en vecka efter interventionen; dyspeptiska besvär som samlats in vid tidpunkten för rektalprovtagning; förändringar i tarmvanor inklusive diarré och förstoppning; avbrytande av FMT innan studieprotokollet slutförs
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0338-19
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .