- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04146337
Fækal mikrobiota-transplantation for Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae
Fækal mikrobiotatransplantation til udryddelse af carbapenem-resistente Enterobacteriaceae-kolonisering: Randomiseret kontrolforsøg
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Antibiotikaresistens er opstået over hele verden og er af stor bekymring, hvilket fører til multiresistente (MDR) bakterier, der er vidt udbredt og er en væsentlig faktor i sygelighed og dødelighed i sundhedsmiljøer. Blandt MDR'er er carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) af særlig bekymring, idet de modtager den højeste klassifikation af "hurtigt trusselsniveau" i den amerikanske præsidentrapport. Konsekvente dødelighedsrater på 40-50 % observeres blandt indlagte patienter med infektioner forårsaget af CRE på hospitaler verden over, hovedsageligt relateret til utilgængelige, forsinkede eller ineffektive antibiotikabehandlingsmuligheder. De ekstremt høje dødelighedsrater for patienter med CRE-infektioner har drevet indsatsen for at forhindre erhvervelse og spredning af disse bakterier på hospitaler. Disse omfatter screening for transport, kontaktisolering af bærere, kohortering, dedikeret sundhedspersonale og andre infektionskontrolforanstaltninger. Disse strategier har vist sig at være effektive, men er besværlige og dyre. De fleste steder formåede disse strategier ikke fuldstændigt at udrydde CRE-endemisiteten. CRE-afkolonisering (udryddelse af kolonisering) kan give en dobbelt fordel: at reducere risikoen for, at den enkelte bærer udvikler en infektion på grund af den resistente stamme (derved potentielt sænke dødelighedsrisikoen) og forhindre bakterierne i at sprede sig til andre patienter og eksponere dem til samme fare. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT), hvor fækalt materiale beriget med kommensale mikroorganismer overføres fra en sund donor, har bevist effektivitet i behandlingen af tilbagevendende Clostridium difficile-infektion (CDI) i flere spor. Større bivirkninger, der er blevet rapporteret indtil videre, er for det meste relateret til indgivelsesvejen (aspiration under indgivelse af nasogastrisk sonde/koloskopi). Andre bivirkninger omfatter for det meste GI-relaterede symptomer (diarré, kvalme, bøvsen) og er selvbegrænsede og forsvinder på få timer. FMT synes at være sikkert og effektivt både hos immunkompetente og immunkompromitterede patienter. Den høje effektivitet af FMT i behandlingen af et multi-lægemiddel resistent patogen såsom Clostridium difficile, tyder på, at det kan være et effektivt værktøj til andre MDR patogener (f.eks. CRE). FMT's potentiale til at genoprette tarmmikrobiomet og konkurrere med resterende resistente stammer tilbyder en ny måde at bekæmpe den nuværende MDR-epidemi på.
Efterforskerne sigter mod at vurdere virkningerne af FMT på kolonisering og kliniske infektioner med CRE. Efterforskerne vil anvende FMT på en kohorte af CRE-bærere i et enkelt center i Israel. FMT vil blive givet som kapsler i 2 på hinanden følgende dage efterfulgt af rektal prøvetagning på foruddefineret tidspunkt i de følgende 6 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Vi vil inkludere voksne indlagte patienter ≥18 år positive for CRE af enhver stamme og resistensmekanisme i rektal overvågning af afføringsprøver, med eller uden CRE kliniske prøver. Vi vil påbyde en positiv rektal podning inden for en uge før randomisering. Adskillige eksklusionskriterier kan ændre sig under patienternes indlæggelse, og vi vil følge patienterne op for disse kriterier, indtil de når egnethed eller ej (designet som (til opfølgning)). Ikke-kvalificerede patienter, der udskrives, vil blive revurderet for inklusion, når de genindlægges.
Vi vil udelukke:
- Gravid kvinde
- Patienter med svær neutropeni (<100/µl) (til opfølgning)
- Alvorlig GVHD, der involverer gastrointestinal involvering (til opfølgning)
- Patienter med inflammatorisk tarmsygdom (Crohns eller colitis ulcerosa)
- Patienter med intestinal perforation eller alvorlig abdominal infektion (til opfølgning)
- Patienter med en kolostomi, ileostomi eller lignende
- Manglende evne eller kontraindikation til at tage oral medicin (intestinal obstruktion, mistanke om perforation, peritonitis) (til opfølgning)
- Alvorlig fødevareallergi
- Alvorlig diarré (til opfølgning)
- Manglende evne til at give informeret samtykke (til opfølgning)
- Afslag fra primærlæge
- Patienter behandlet med antibiotika inden for 2 dage før opfyldelse af alle andre berettigelseskriterier (til opfølgning)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
FMT-kur: Patienterne vil få kapslet FMT 15 kapsler om dagen i to på hinanden følgende dage efter en faste på 8 timer før FMT.
Afføring vil blive indsamlet før og efter interventionen til genomisk analyse af CRE-stammer, analyse af mikrobiom og metabolom.
|
Fækal mikrobiota i frosne kapsler
|
|
NO_INTERVENTION: Styring
Rutinemæssig opfølgning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CRE udryddelse
Tidsramme: 28 dage
|
Antal deltagere, der opnåede CRE-udryddelse efter 28 dage, defineret som 3 på hinanden følgende negative rektale kulturer, med polymerasekædereaktion præformed i den sidste prøve.
For patienter med kliniske infektioner vil eradikationsdefinitionen omfatte en negativ kultur fra infektionsstedet, hvis det er relevant på udryddelsestidspunktet.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CRE-udryddelsesrater på dag 7, dag 14 og 3 og 6 måneder
Tidsramme: dage 7, 14, måneder 3, 6
|
Antal deltagere, der opnår CRE-udryddelsesrater på dag 7, dag 14 og 3 og 6 måneder
|
dage 7, 14, måneder 3, 6
|
|
Dødelighed
Tidsramme: 28 dage og 6 måneder
|
Antal deltagere, der døde efter 28 dage og 6 måneder
|
28 dage og 6 måneder
|
|
Bakteriæmi
Tidsramme: 6 måneder
|
Antal deltagere med CRE bakteriæmi og eventuel bakteriæmi
|
6 måneder
|
|
CRE infektion
Tidsramme: 6 måneder
|
Antal deltagere med ikke-bakteremiske nye klinisk signifikante CRE-infektioner
|
6 måneder
|
|
Indlæggelsesdage
Tidsramme: 6 måneder
|
Samlet antal dage på hospitalet
|
6 måneder
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Antal deltagere med: lungebetændelse inden for en uge efter interventionen; dyspeptiske klager indsamlet på tidspunktet for rektal prøvetagning; ændringer i afføringsvaner, herunder diarré og forstoppelse; seponering af FMT før færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0338-19
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Carbapenem-resistent Enterobacteriaceae-infektion
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetEnterobacteriaceae infektioner | Samfundserhvervede infektioner | Healthcare Associated Infection | Carbapenem-resistent Enterobacteriaceae-infektionForenede Stater
-
National University of SingaporePfizer; Biomerieux incRekrutteringHospitalserhvervet lungebetændelse | Ventilator Associated Pneumonia | Healthcare Associated Infection | Blodstrømsinfektioner | Carbapenem-resistent Enterobacteriaceae-infektionTaiwan, Malaysia, Thailand
Kliniske forsøg med FMT
-
University GhentUniversity Hospital, Ghent; Research Foundation Flanders; the Flanders Institute... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Rekruttering
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutteringEnterobacteriaceae infektioner | Multi-antibiotisk resistensItalien
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenFund for Scientific Research, Flanders, BelgiumUkendt
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutteringEnterobacteriaceae infektioner | Multi-antibiotisk resistensItalien
-
Massachusetts General HospitalAfsluttet
-
Aleris-Hamlet Hospitaler KøbenhavnUniversity of Aarhus; Hvidovre University HospitalAfsluttet
-
University of North Carolina, Chapel HillThe Broad Foundation; Crohn's and Colitis Foundation; OpenBiomeAfsluttet
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare Hamilton; Hamilton Health Sciences Corporation; Queen... og andre samarbejdspartnereAfsluttetClostridium Difficile infektionCanada
-
The University of Hong KongUkendtUdviklingskoordinationsforstyrrelseHong Kong