- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04146337
Transplantacja mikroflory kałowej dla Enterobacteriaceae opornych na karbapenemy
Transplantacja mikroflory kałowej w celu wyeliminowania kolonizacji pałeczek Enterobacteriaceae opornych na karbapenemy: randomizowana próba kontrolna
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Oporność na antybiotyki pojawiła się na całym świecie i stanowi poważny problem, prowadząc do powstania bakterii wielolekoopornych (MDR), które są szeroko rozpowszechnione i stanowią główny czynnik chorobowości i śmiertelności w placówkach opieki zdrowotnej. Wśród MDR szczególną troskę budzą oporne na karbapenemy Enterobacteriaceae (CRE), które otrzymały najwyższą klasyfikację „pilnego stopnia zagrożenia” w Raporcie Prezydenta USA. Wśród pacjentów hospitalizowanych z zakażeniami wywołanymi przez CRE w szpitalach na całym świecie obserwuje się stałą śmiertelność na poziomie 40-50%, związaną głównie z niedostępnymi, opóźnionymi lub nieskutecznymi opcjami leczenia antybiotykami. Niezwykle wysokie wskaźniki śmiertelności pacjentów z infekcjami CRE skłoniły wysiłki na rzecz zapobiegania nabywaniu i rozprzestrzenianiu się tych bakterii w szpitalach. Obejmują one badania przesiewowe pod kątem nosicielstwa, izolację kontaktową nosicieli, kohortowanie, dedykowany personel medyczny i inne środki kontroli zakażeń. Strategie te okazały się skuteczne, ale są uciążliwe i kosztowne. W większości lokalizacji strategie te nie zdołały całkowicie wyeliminować endemiczności CRE. Dekolonizacja CRE (eliminacja kolonizacji) może przynieść podwójną korzyść: zmniejszenie ryzyka rozwoju infekcji przez oporny szczep u indywidualnego nosiciela (co potencjalnie obniża ryzyko śmiertelności) i zapobieganie rozprzestrzenianiu się bakterii na innych pacjentów, narażenie ich na to samo niebezpieczeństwo. Przeszczep mikrobiomu kałowego (FMT), w którym materiał kałowy wzbogacony mikroorganizmami komensalnymi jest przenoszony od zdrowego dawcy, okazał się skuteczny w leczeniu nawracających zakażeń Clostridium difficile (CDI) w wielu szlakach. Główne działania niepożądane zgłaszane do tej pory są związane głównie z drogą podania (aspiracja podczas podawania sondy nosowo-żołądkowej/ kolonoskopii). Inne działania niepożądane obejmują głównie objawy związane z przewodem pokarmowym (biegunka, nudności, odbijanie) i są samoograniczające się i ustępują w ciągu kilku godzin. Wydaje się, że FMT jest bezpieczna i skuteczna zarówno u pacjentów immunokompetentnych, jak i z obniżoną odpornością. Wysoka skuteczność FMT w leczeniu wielolekoopornego patogenu, jakim jest Clostridium difficile, sugeruje, że może być skutecznym narzędziem w przypadku innych patogenów MDR (np. CRE). Potencjał FMT w przywracaniu mikrobiomu jelitowego i konkurowaniu z pozostałymi szczepami opornymi oferuje nowy sposób walki z obecną epidemią MDR.
Celem badaczy jest ocena wpływu FMT na kolonizację i zakażenia kliniczne CRE. Śledczy zastosują FMT na kohorcie nosicieli CRE w jednym ośrodku w Izraelu. FMT będzie podawany w kapsułkach przez 2 kolejne dni, a następnie pobierane będą próbki doodbytnicze w określonym punkcie czasowym w ciągu następnych 6 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Health Care Campus
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Uwzględnimy dorosłych pacjentów hospitalizowanych w wieku ≥18 lat dodatnich pod względem CRE dowolnego szczepu i mechanizmu oporności w próbkach stolca z obserwacji odbytu, z próbkami klinicznymi CRE lub bez. Nakażemy dodatni wymaz z odbytu w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją. Kilka kryteriów wykluczenia może ulec zmianie w trakcie hospitalizacji pacjentów i będziemy monitorować pacjentów pod kątem tych kryteriów, aż do osiągnięcia kwalifikacji lub nie (zaprojektowane jako (do obserwacji)). Niekwalifikujący się pacjenci wypisani zostaną ponownie poddani ocenie pod kątem włączenia po ponownym przyjęciu.
Wykluczymy:
- Kobiety w ciąży
- Pacjenci z ciężką neutropenią (<100/µl) (do obserwacji)
- Ciężka GVHD obejmująca zajęcie przewodu pokarmowego (do obserwacji)
- Pacjenci z chorobą zapalną jelit (choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- Pacjenci z perforacją jelit lub ciężkim zakażeniem jamy brzusznej (do obserwacji)
- Pacjenci z kolostomią, ileostomią lub podobnymi
- Niemożność lub przeciwwskazania do przyjmowania leków doustnych (niedrożność jelit, podejrzenie perforacji, zapalenie otrzewnej) (do kontroli)
- Ciężkie alergie pokarmowe
- Ciężka biegunka (do obserwacji)
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody (w celu obserwacji)
- Odmowa lekarza pierwszego kontaktu
- Pacjenci leczeni antybiotykami w ciągu 2 dni przed spełnieniem wszystkich pozostałych kryteriów kwalifikacji (do obserwacji)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Przeszczep mikroflory kałowej (FMT)
Schemat FMT: Pacjenci będą otrzymywać kapsułkowane kapsułki FMT 15 dziennie przez dwa kolejne dni po poście trwającym 8 godzin przed FMT.
Kał zostanie pobrany przed i po interwencji w celu analizy genomicznej szczepów CRE, analizy mikrobiomu i metabolomu.
|
Mikrobiom kałowy w zamrożonych kapsułkach
|
|
NIE_INTERWENCJA: Kontrola
Rutynowa obserwacja
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eliminacja CRE
Ramy czasowe: 28 dni
|
Liczba uczestników, u których uzyskano eradykację CRE po 28 dniach, zdefiniowana jako 3 kolejne ujemne posiewy z odbytnicy, z reakcją łańcuchową polimerazy zapoczątkowaną w ostatniej próbce.
W przypadku pacjentów z zakażeniami klinicznymi definicja eradykacji będzie obejmować ujemny wynik posiewu z miejsca zakażenia, jeśli jest to istotne w momencie eradykacji.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki eradykacji CRE w dniu 7, dniu 14 oraz 3 i 6 miesięcy
Ramy czasowe: dni 7, 14, miesiące 3, 6
|
Liczba uczestników osiągających wskaźniki eradykacji CRE w dniu 7, dniu 14 oraz 3 i 6 miesięcy
|
dni 7, 14, miesiące 3, 6
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni i 6 miesięcy
|
Liczba uczestników, którzy zmarli przed 28 dniem i 6 miesiącem
|
28 dni i 6 miesięcy
|
|
Bakteriemia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z bakteriemią CRE i jakąkolwiek bakteriemią
|
6 miesięcy
|
|
Infekcja CRE
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z nowymi, istotnymi klinicznie infekcjami CRE bez bakteriemii
|
6 miesięcy
|
|
Dni hospitalizacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Suma dni pobytu w szpitalu
|
6 miesięcy
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba uczestników z: zapaleniem płuc w ciągu tygodnia po interwencji; dolegliwości dyspeptyczne zebrane podczas pobierania próbek z odbytnicy; zmiany rytmu wypróżnień, w tym biegunka i zaparcia; odstawienie FMT przed zakończeniem protokołu badania
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0338-19
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenie Enterobacteriaceae oporne na karbapenemy
-
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...Jeszcze nie rekrutacjaNeutropenia | Kolonizacja | Zakażenia Enterobacteriaceae wytwarzające ESBL | Enterobacteria niewrażliwe na Carbapenem Carrier | Pacjenci z hemato-konologicznymiHiszpania
Badania kliniczne na FMT
-
University GhentUniversity Hospital, Ghent; Research Foundation Flanders; the Flanders Institute... i inni współpracownicyZakończony
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutacyjnyAktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubegoWłochy
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutacyjnyFMT w celu wyeliminowania kolonizacji jelit przez oporne na karbapenemy Enterobacteriaceae (FMT_CRE)Zakażenia Enterobacteriaceae | Oporność na wiele antybiotykówWłochy
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenFund for Scientific Research, Flanders, BelgiumNieznanyWrzodziejące zapalenie okrężnicyBelgia
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare Hamilton; Hamilton Health Sciences Corporation; Queen's... i inni współpracownicyZakończonyZakażenie Clostridium DifficileKanada
-
University of North Carolina, Chapel HillThe Broad Foundation; Crohn's and Colitis Foundation; OpenBiomeZakończonyZapalenie torebkiStany Zjednoczone
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutacyjnyZakażenia Enterobacteriaceae | Oporność na wiele antybiotykówWłochy
-
Aleris-Hamlet Hospitaler KøbenhavnUniversity of Aarhus; Hvidovre University HospitalZakończony
-
The University of Hong KongNieznany
-
Massachusetts General HospitalZakończony