- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04146337
Transplantation de microbiote fécal pour les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes
Transplantation de microbiote fécal pour l'éradication de la colonisation par des entérobactéries résistantes aux carbapénèmes : essai contrôlé randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La résistance aux antibiotiques est apparue dans le monde entier et est une préoccupation majeure conduisant à des bactéries multirésistantes (MDR) qui sont largement répandues et sont un facteur majeur de morbidité et de mortalité dans les établissements de soins de santé. Parmi les MDR, les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE) sont particulièrement préoccupantes, recevant la classification la plus élevée de "niveau de menace urgente" dans le rapport du président américain. Des taux de mortalité constants de 40 à 50 % sont observés chez les patients hospitalisés atteints d'infections causées par la CRE dans les hôpitaux du monde entier, principalement en raison d'options de traitement antibiotique indisponibles, retardées ou inefficaces. Les taux de mortalité extrêmement élevés des patients atteints d'infections CRE ont motivé les efforts pour prévenir l'acquisition et la propagation de ces bactéries dans les hôpitaux. Celles-ci comprennent le dépistage du portage, l'isolement des contacts des porteurs, la cohorte, le personnel de santé dédié et d'autres mesures de contrôle des infections. Ces stratégies se sont révélées efficaces, mais elles sont lourdes et coûteuses. Dans la plupart des endroits, ces stratégies n'ont pas réussi à éradiquer complètement l'endémicité CRE. La décolonisation de la CRE (éradication de la colonisation) pourrait offrir un double avantage : réduire le risque pour le porteur individuel de développer une infection due à la souche résistante (ce qui réduit potentiellement le risque de mortalité) et empêcher la bactérie de se propager à d'autres patients, exposant eux au même danger. La transplantation de microbiote fécal (FMT), dans laquelle des matières fécales enrichies en micro-organismes commensaux sont transférées d'un donneur sain, a prouvé son efficacité dans le traitement de l'infection récurrente à Clostridium difficile (ICD) dans de multiples voies. Les événements indésirables majeurs qui ont été rapportés jusqu'à présent sont principalement liés à la voie d'administration (aspiration lors de l'administration par sonde nasogastrique/coloscopie). Les autres événements indésirables comprennent principalement des symptômes liés au système gastro-intestinal (diarrhée, nausées, éructations) et sont spontanément résolutifs et disparaissent en quelques heures. La FMT semble être sûre et efficace à la fois chez les patients immunocompétents et immunodéprimés. La grande efficacité de la FMT dans le traitement d'un agent pathogène multirésistant tel que Clostridium difficile suggère qu'il pourrait être un outil efficace pour d'autres agents pathogènes multirésistants (par ex. CRE). Le potentiel de la FMT pour restaurer le microbiome intestinal et rivaliser avec les souches résistantes résiduelles offre une nouvelle façon de lutter contre l'épidémie actuelle de MDR.
Les chercheurs visent à évaluer les effets de la FMT sur la colonisation et les infections cliniques avec CRE. Les enquêteurs appliqueront la FMT sur une cohorte de porteurs de CRE dans un seul centre en Israël. La FMT sera administrée par gélules pendant 2 jours consécutifs suivis d'un prélèvement rectal à un moment prédéfini au cours des 6 mois suivants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Haifa, Israël
- Rambam Health Care Campus
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Nous inclurons les patients adultes hospitalisés ≥ 18 ans positifs pour CRE de toute souche et mécanisme de résistance dans les échantillons de selles de surveillance rectale, avec ou sans échantillons cliniques CRE. Nous rendrons obligatoire un prélèvement rectal positif dans la semaine précédant la randomisation. Plusieurs critères d'exclusion peuvent changer tout au long de l'hospitalisation des patients et nous suivrons les patients pour ces critères jusqu'à ce qu'ils soient éligibles ou non (conçus comme (pour le suivi)). Les patients non éligibles sortis seront réévalués pour inclusion lors de leur réadmission.
Nous exclurons :
- Femmes enceintes
- Patients avec neutropénie sévère (<100/µl) (pour le suivi)
- GVHD sévère impliquant l'atteinte gastro-intestinale (pour le suivi)
- Patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
- Patients présentant une perforation intestinale ou une infection abdominale grave (pour le suivi)
- Patients porteurs d'une colostomie, iléostomie ou similaire
- Incapacité ou contre-indication à prendre des médicaments oraux (occlusion intestinale, suspicion de perforation, péritonite) (pour le suivi)
- Allergies alimentaires sévères
- Diarrhée sévère (pour le suivi)
- Incapacité à fournir un consentement éclairé (pour le suivi)
- Refus du médecin traitant
- Patients traités avec des antibiotiques dans les 2 jours avant de remplir tous les autres critères d'éligibilité (pour le suivi)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Transplantation de microbiote fécal (FMT)
Régime FMT : Les patients recevront 15 capsules FMT capsulées par jour pendant deux jours consécutifs après un jeûne de 8 heures avant FMT.
Les selles seront collectées avant et après l'intervention pour analyse génomique des souches CRE, analyse du microbiome et du métabolome.
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Microbiote fécal en capsules congelées
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AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle
Suivi courant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Éradication CRE
Délai: 28 jours
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Nombre de participants obtenant l'éradication de la CRE à 28 jours, définie comme 3 cultures rectales négatives consécutives, avec réaction en chaîne par polymérase préformée dans le dernier échantillon.
Pour les patients présentant des infections cliniques, la définition de l'éradication inclura une culture négative du site de l'infection, si elle est pertinente au moment de l'éradication.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'éradication du CRE au jour 7, au jour 14 et à 3 et 6 mois
Délai: jours 7, 14, mois 3, 6
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Nombre de participants atteignant des taux d'éradication de la CRE au jour 7, au jour 14 et à 3 et 6 mois
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jours 7, 14, mois 3, 6
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Mortalité
Délai: 28 jours et 6 mois
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Nombre de participants décédés à 28 jours et 6 mois
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28 jours et 6 mois
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Bactériémie
Délai: 6 mois
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Nombre de participants atteints de bactériémie CRE et de toute bactériémie
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6 mois
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Infection à la CRE
Délai: 6 mois
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Nombre de participants atteints de nouvelles infections CRE non bactériémiques cliniquement significatives
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6 mois
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Journées d'hospitalisation
Délai: 6 mois
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Total des jours d'hospitalisation
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6 mois
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Événements indésirables
Délai: 6 mois
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Nombre de participants atteints de : pneumonie dans la semaine suivant l'intervention ; plaintes dyspeptiques recueillies lors du prélèvement rectal ; changements dans les habitudes intestinales, y compris diarrhée et constipation ; arrêt de la FMT avant la fin du protocole d'étude
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0338-19
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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