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Transplantation de microbiote fécal pour les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes

22 novembre 2022 mis à jour par: Rambam Health Care Campus

Transplantation de microbiote fécal pour l'éradication de la colonisation par des entérobactéries résistantes aux carbapénèmes : essai contrôlé randomisé

2:1, ouvert, monocentrique, essai contrôlé randomisé comparant la FMT à l'absence d'intervention pour les porteurs de CRE,

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

La résistance aux antibiotiques est apparue dans le monde entier et est une préoccupation majeure conduisant à des bactéries multirésistantes (MDR) qui sont largement répandues et sont un facteur majeur de morbidité et de mortalité dans les établissements de soins de santé. Parmi les MDR, les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (CRE) sont particulièrement préoccupantes, recevant la classification la plus élevée de "niveau de menace urgente" dans le rapport du président américain. Des taux de mortalité constants de 40 à 50 % sont observés chez les patients hospitalisés atteints d'infections causées par la CRE dans les hôpitaux du monde entier, principalement en raison d'options de traitement antibiotique indisponibles, retardées ou inefficaces. Les taux de mortalité extrêmement élevés des patients atteints d'infections CRE ont motivé les efforts pour prévenir l'acquisition et la propagation de ces bactéries dans les hôpitaux. Celles-ci comprennent le dépistage du portage, l'isolement des contacts des porteurs, la cohorte, le personnel de santé dédié et d'autres mesures de contrôle des infections. Ces stratégies se sont révélées efficaces, mais elles sont lourdes et coûteuses. Dans la plupart des endroits, ces stratégies n'ont pas réussi à éradiquer complètement l'endémicité CRE. La décolonisation de la CRE (éradication de la colonisation) pourrait offrir un double avantage : réduire le risque pour le porteur individuel de développer une infection due à la souche résistante (ce qui réduit potentiellement le risque de mortalité) et empêcher la bactérie de se propager à d'autres patients, exposant eux au même danger. La transplantation de microbiote fécal (FMT), dans laquelle des matières fécales enrichies en micro-organismes commensaux sont transférées d'un donneur sain, a prouvé son efficacité dans le traitement de l'infection récurrente à Clostridium difficile (ICD) dans de multiples voies. Les événements indésirables majeurs qui ont été rapportés jusqu'à présent sont principalement liés à la voie d'administration (aspiration lors de l'administration par sonde nasogastrique/coloscopie). Les autres événements indésirables comprennent principalement des symptômes liés au système gastro-intestinal (diarrhée, nausées, éructations) et sont spontanément résolutifs et disparaissent en quelques heures. La FMT semble être sûre et efficace à la fois chez les patients immunocompétents et immunodéprimés. La grande efficacité de la FMT dans le traitement d'un agent pathogène multirésistant tel que Clostridium difficile suggère qu'il pourrait être un outil efficace pour d'autres agents pathogènes multirésistants (par ex. CRE). Le potentiel de la FMT pour restaurer le microbiome intestinal et rivaliser avec les souches résistantes résiduelles offre une nouvelle façon de lutter contre l'épidémie actuelle de MDR.

Les chercheurs visent à évaluer les effets de la FMT sur la colonisation et les infections cliniques avec CRE. Les enquêteurs appliqueront la FMT sur une cohorte de porteurs de CRE dans un seul centre en Israël. La FMT sera administrée par gélules pendant 2 jours consécutifs suivis d'un prélèvement rectal à un moment prédéfini au cours des 6 mois suivants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Haifa, Israël
        • Rambam Health Care Campus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Nous inclurons les patients adultes hospitalisés ≥ 18 ans positifs pour CRE de toute souche et mécanisme de résistance dans les échantillons de selles de surveillance rectale, avec ou sans échantillons cliniques CRE. Nous rendrons obligatoire un prélèvement rectal positif dans la semaine précédant la randomisation. Plusieurs critères d'exclusion peuvent changer tout au long de l'hospitalisation des patients et nous suivrons les patients pour ces critères jusqu'à ce qu'ils soient éligibles ou non (conçus comme (pour le suivi)). Les patients non éligibles sortis seront réévalués pour inclusion lors de leur réadmission.

Nous exclurons :

  • Femmes enceintes
  • Patients avec neutropénie sévère (<100/µl) (pour le suivi)
  • GVHD sévère impliquant l'atteinte gastro-intestinale (pour le suivi)
  • Patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
  • Patients présentant une perforation intestinale ou une infection abdominale grave (pour le suivi)
  • Patients porteurs d'une colostomie, iléostomie ou similaire
  • Incapacité ou contre-indication à prendre des médicaments oraux (occlusion intestinale, suspicion de perforation, péritonite) (pour le suivi)
  • Allergies alimentaires sévères
  • Diarrhée sévère (pour le suivi)
  • Incapacité à fournir un consentement éclairé (pour le suivi)
  • Refus du médecin traitant
  • Patients traités avec des antibiotiques dans les 2 jours avant de remplir tous les autres critères d'éligibilité (pour le suivi)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Transplantation de microbiote fécal (FMT)
Régime FMT : Les patients recevront 15 capsules FMT capsulées par jour pendant deux jours consécutifs après un jeûne de 8 heures avant FMT. Les selles seront collectées avant et après l'intervention pour analyse génomique des souches CRE, analyse du microbiome et du métabolome.
Microbiote fécal en capsules congelées
AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle
Suivi courant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Éradication CRE
Délai: 28 jours
Nombre de participants obtenant l'éradication de la CRE à 28 jours, définie comme 3 cultures rectales négatives consécutives, avec réaction en chaîne par polymérase préformée dans le dernier échantillon. Pour les patients présentant des infections cliniques, la définition de l'éradication inclura une culture négative du site de l'infection, si elle est pertinente au moment de l'éradication.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'éradication du CRE au jour 7, au jour 14 et à 3 et 6 mois
Délai: jours 7, 14, mois 3, 6
Nombre de participants atteignant des taux d'éradication de la CRE au jour 7, au jour 14 et à 3 et 6 mois
jours 7, 14, mois 3, 6
Mortalité
Délai: 28 jours et 6 mois
Nombre de participants décédés à 28 jours et 6 mois
28 jours et 6 mois
Bactériémie
Délai: 6 mois
Nombre de participants atteints de bactériémie CRE et de toute bactériémie
6 mois
Infection à la CRE
Délai: 6 mois
Nombre de participants atteints de nouvelles infections CRE non bactériémiques cliniquement significatives
6 mois
Journées d'hospitalisation
Délai: 6 mois
Total des jours d'hospitalisation
6 mois
Événements indésirables
Délai: 6 mois
Nombre de participants atteints de : pneumonie dans la semaine suivant l'intervention ; plaintes dyspeptiques recueillies lors du prélèvement rectal ; changements dans les habitudes intestinales, y compris diarrhée et constipation ; arrêt de la FMT avant la fin du protocole d'étude
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

12 octobre 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2019

Première publication (RÉEL)

31 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0338-19

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Partager par contact avec les auteurs

Délai de partage IPD

Fin d'étude

Critères d'accès au partage IPD

Utilisation académique

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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