- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04146337
Transplantace fekální mikrobioty pro Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem
Transplantace fekální mikrobioty pro eradikaci kolonizace Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem: Randomizovaná kontrolní studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Antibiotická rezistence se objevila po celém světě a je hlavním problémem vedoucím k multirezistentním bakteriím (MDR), které jsou široce rozšířeny a jsou hlavním faktorem nemocnosti a úmrtnosti ve zdravotnických zařízeních. Mezi MDR vzbuzují zvláštní obavy karbapenemové rezistentní Enterobacteriaceae (CRE), které ve zprávě prezidenta USA obdržely nejvyšší klasifikaci „úroveň naléhavé hrozby“. Konzistentní úmrtnost 40–50 % je pozorována u hospitalizovaných pacientů s infekcemi způsobenými CRE v nemocnicích po celém světě, související především s nedostupnými, opožděnými nebo neúčinnými možnostmi antibiotické léčby. Extrémně vysoká míra úmrtnosti pacientů s infekcemi CRE vedla k úsilí zabránit získání a šíření těchto bakterií v nemocnicích. Patří mezi ně screening na přepravu, kontaktní izolace přenašečů, kohorta, specializovaný zdravotnický personál a další opatření pro kontrolu infekcí. Tyto strategie se ukázaly jako účinné, ale jsou těžkopádné a drahé. Ve většině lokalit se těmto strategiím nepodařilo zcela vymýtit endemicitu CRE. Dekolonizace CRE (eradikace kolonizace) může nabídnout dvojí přínos: snížení rizika, že se u jednotlivého přenašeče vyvine infekce způsobená rezistentním kmenem (tím se potenciálně sníží riziko úmrtnosti) a zabrání se šíření bakterií na další pacienty jim hrozí stejné nebezpečí. Transplantace fekální mikroflóry (FMT), při níž je fekální materiál obohacený komenzálními mikroorganismy přenesen od zdravého dárce, prokázala účinnost při léčbě rekurentní infekce Clostridium difficile (CDI) na více cestách. Závažné nežádoucí účinky, které byly dosud hlášeny, většinou souvisí se způsobem podání (aspirace při aplikaci nazogastrickou sondou/kolonoskopie). Další nežádoucí účinky zahrnují většinou symptomy související s GI (průjem, nevolnost, říhání) a jsou omezené a odezní během několika hodin. FMT se zdá být bezpečný a účinný jak u imunokompetentních, tak u imunokompromitovaných pacientů. Vysoká účinnost FMT při léčbě multirezistentního patogenu, jako je Clostridium difficile, naznačuje, že by mohl být účinným nástrojem pro jiné patogeny MDR (např. CRE). Potenciál FMT obnovit střevní mikrobiom a konkurovat reziduálním rezistentním kmenům nabízí nový způsob, jak bojovat proti současné epidemii MDR.
Cílem výzkumných pracovníků je posoudit účinky FMT na kolonizaci a klinické infekce CRE. Vyšetřovatelé použijí FMT na kohortu nosičů CRE v jediném centru v Izraeli. FMT bude podáváno v tobolkách po dobu 2 po sobě jdoucích dnů, po nichž následuje rektální odběr vzorků v předem definovaném časovém bodě v následujících 6 měsících.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Health Care Campus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Do vzorků stolice z rektálního sledování zahrneme dospělé pacienty ≥18 let pozitivní na CRE jakéhokoli kmene a mechanismu rezistence, s klinickými vzorky CRE nebo bez nich. Pozitivní rektální výtěr nařídíme do jednoho týdne před randomizací. Několik vylučovacích kritérií se může během hospitalizace pacienta změnit a my budeme pacienty podle těchto kritérií sledovat, dokud nedosáhnou způsobilosti či nikoli (navrženo jako (pro sledování)). Propuštění nezpůsobilí pacienti budou při opětovném přijetí přehodnoceni pro zařazení.
Vyloučíme:
- Těhotná žena
- Pacienti s těžkou neutropenií (<100/µl) (pro sledování)
- Těžká GVHD zahrnující gastrointestinální postižení (pro sledování)
- Pacienti se zánětlivým onemocněním střev (Crohnova nebo ulcerózní kolitida)
- Pacienti s perforací střeva nebo závažnou abdominální infekcí (pro sledování)
- Pacienti s kolostomií, ileostomií nebo podobně
- Neschopnost nebo kontraindikace užívání perorálních léků (obstrukce střev, podezření na perforaci, peritonitida) (pro sledování)
- Těžké potravinové alergie
- Těžký průjem (pro sledování)
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas (pro následnou kontrolu)
- Odmítnutí lékařem primární péče
- Pacienti léčení antibiotiky během 2 dnů před splněním všech ostatních kritérií způsobilosti (pro sledování)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Transplantace fekální mikroflóry (FMT)
Režim FMT: Pacientům bude podáváno tobolek FMT 15 tobolek denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnů po hladovění 8 hodin před FMT.
Stolice bude odebrána před a po intervenci pro genomickou analýzu kmenů CRE, analýzu mikrobiomu a metabolomu.
|
Fekální mikroflóra ve zmrazených kapslích
|
|
NO_INTERVENTION: Řízení
Rutinní sledování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Eradikace CRE
Časové okno: 28 dní
|
Počet účastníků, kteří dosáhli eradikace CRE za 28 dní, definovaný jako 3 po sobě jdoucí negativní rektální kultury, s polymerázovou řetězovou reakcí provedenou v posledním vzorku.
U pacientů s klinickými infekcemi bude definice eradikace zahrnovat negativní kultivaci z místa infekce, pokud je to relevantní v době eradikace.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra eradikace CRE v den 7, den 14 a 3 a 6 měsíců
Časové okno: dny 7, 14, měsíce 3, 6
|
Počet účastníků, kteří dosáhli míry eradikace CRE v den 7, den 14 a 3 a 6 měsíců
|
dny 7, 14, měsíce 3, 6
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 28 dní a 6 měsíců
|
Počet účastníků, kteří zemřeli za 28 dní a 6 měsíců
|
28 dní a 6 měsíců
|
|
Bakteriémie
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet účastníků s bakteriémií CRE a jakoukoli bakteriémií
|
6 měsíců
|
|
Infekce CRE
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet účastníků s nebakteriemickými novými klinicky významnými infekcemi CRE
|
6 měsíců
|
|
Dny hospitalizace
Časové okno: 6 měsíců
|
Celkový počet dní v nemocnici
|
6 měsíců
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet účastníků s: zápalem plic do týdne po intervenci; dyspeptické potíže shromážděné v době odběru vzorků z konečníku; změny ve vyprazdňování včetně průjmu a zácpy; přerušení FMT před dokončením protokolu studie
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0338-19
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na FMT
-
University GhentUniversity Hospital, Ghent; Research Foundation Flanders; the Flanders Institute... a další spolupracovníciDokončeno
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Nábor
-
University of North Carolina, Chapel HillThe Broad Foundation; Crohn's and Colitis Foundation; OpenBiomeUkončeno
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...NáborEnterobacteriaceae infekce | Multi-antibiotická rezistenceItálie
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenFund for Scientific Research, Flanders, BelgiumNeznámý
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...NáborEnterobacteriaceae infekce | Multi-antibiotická rezistenceItálie
-
Aleris-Hamlet Hospitaler KøbenhavnUniversity of Aarhus; Hvidovre University HospitalDokončenoSyndrom dráždivého tračníkuDánsko
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare Hamilton; Hamilton Health Sciences Corporation; Queen... a další spolupracovníciDokončenoInfekce Clostridium DifficileKanada
-
The University of Hong KongNeznámýVývojová koordinační poruchaHongkong
-
Massachusetts General HospitalDokončeno