Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty pro Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem

22. listopadu 2022 aktualizováno: Rambam Health Care Campus

Transplantace fekální mikrobioty pro eradikaci kolonizace Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem: Randomizovaná kontrolní studie

2:1, otevřená, single center, randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající FMT vs. žádná intervence u nosičů CRE,

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Antibiotická rezistence se objevila po celém světě a je hlavním problémem vedoucím k multirezistentním bakteriím (MDR), které jsou široce rozšířeny a jsou hlavním faktorem nemocnosti a úmrtnosti ve zdravotnických zařízeních. Mezi MDR vzbuzují zvláštní obavy karbapenemové rezistentní Enterobacteriaceae (CRE), které ve zprávě prezidenta USA obdržely nejvyšší klasifikaci „úroveň naléhavé hrozby“. Konzistentní úmrtnost 40–50 % je pozorována u hospitalizovaných pacientů s infekcemi způsobenými CRE v nemocnicích po celém světě, související především s nedostupnými, opožděnými nebo neúčinnými možnostmi antibiotické léčby. Extrémně vysoká míra úmrtnosti pacientů s infekcemi CRE vedla k úsilí zabránit získání a šíření těchto bakterií v nemocnicích. Patří mezi ně screening na přepravu, kontaktní izolace přenašečů, kohorta, specializovaný zdravotnický personál a další opatření pro kontrolu infekcí. Tyto strategie se ukázaly jako účinné, ale jsou těžkopádné a drahé. Ve většině lokalit se těmto strategiím nepodařilo zcela vymýtit endemicitu CRE. Dekolonizace CRE (eradikace kolonizace) může nabídnout dvojí přínos: snížení rizika, že se u jednotlivého přenašeče vyvine infekce způsobená rezistentním kmenem (tím se potenciálně sníží riziko úmrtnosti) a zabrání se šíření bakterií na další pacienty jim hrozí stejné nebezpečí. Transplantace fekální mikroflóry (FMT), při níž je fekální materiál obohacený komenzálními mikroorganismy přenesen od zdravého dárce, prokázala účinnost při léčbě rekurentní infekce Clostridium difficile (CDI) na více cestách. Závažné nežádoucí účinky, které byly dosud hlášeny, většinou souvisí se způsobem podání (aspirace při aplikaci nazogastrickou sondou/kolonoskopie). Další nežádoucí účinky zahrnují většinou symptomy související s GI (průjem, nevolnost, říhání) a jsou omezené a odezní během několika hodin. FMT se zdá být bezpečný a účinný jak u imunokompetentních, tak u imunokompromitovaných pacientů. Vysoká účinnost FMT při léčbě multirezistentního patogenu, jako je Clostridium difficile, naznačuje, že by mohl být účinným nástrojem pro jiné patogeny MDR (např. CRE). Potenciál FMT obnovit střevní mikrobiom a konkurovat reziduálním rezistentním kmenům nabízí nový způsob, jak bojovat proti současné epidemii MDR.

Cílem výzkumných pracovníků je posoudit účinky FMT na kolonizaci a klinické infekce CRE. Vyšetřovatelé použijí FMT na kohortu nosičů CRE v jediném centru v Izraeli. FMT bude podáváno v tobolkách po dobu 2 po sobě jdoucích dnů, po nichž následuje rektální odběr vzorků v předem definovaném časovém bodě v následujících 6 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Haifa, Izrael
        • Rambam Health Care Campus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Do vzorků stolice z rektálního sledování zahrneme dospělé pacienty ≥18 let pozitivní na CRE jakéhokoli kmene a mechanismu rezistence, s klinickými vzorky CRE nebo bez nich. Pozitivní rektální výtěr nařídíme do jednoho týdne před randomizací. Několik vylučovacích kritérií se může během hospitalizace pacienta změnit a my budeme pacienty podle těchto kritérií sledovat, dokud nedosáhnou způsobilosti či nikoli (navrženo jako (pro sledování)). Propuštění nezpůsobilí pacienti budou při opětovném přijetí přehodnoceni pro zařazení.

Vyloučíme:

  • Těhotná žena
  • Pacienti s těžkou neutropenií (<100/µl) (pro sledování)
  • Těžká GVHD zahrnující gastrointestinální postižení (pro sledování)
  • Pacienti se zánětlivým onemocněním střev (Crohnova nebo ulcerózní kolitida)
  • Pacienti s perforací střeva nebo závažnou abdominální infekcí (pro sledování)
  • Pacienti s kolostomií, ileostomií nebo podobně
  • Neschopnost nebo kontraindikace užívání perorálních léků (obstrukce střev, podezření na perforaci, peritonitida) (pro sledování)
  • Těžké potravinové alergie
  • Těžký průjem (pro sledování)
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas (pro následnou kontrolu)
  • Odmítnutí lékařem primární péče
  • Pacienti léčení antibiotiky během 2 dnů před splněním všech ostatních kritérií způsobilosti (pro sledování)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Transplantace fekální mikroflóry (FMT)
Režim FMT: Pacientům bude podáváno tobolek FMT 15 tobolek denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnů po hladovění 8 hodin před FMT. Stolice bude odebrána před a po intervenci pro genomickou analýzu kmenů CRE, analýzu mikrobiomu a metabolomu.
Fekální mikroflóra ve zmrazených kapslích
NO_INTERVENTION: Řízení
Rutinní sledování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eradikace CRE
Časové okno: 28 dní
Počet účastníků, kteří dosáhli eradikace CRE za 28 dní, definovaný jako 3 po sobě jdoucí negativní rektální kultury, s polymerázovou řetězovou reakcí provedenou v posledním vzorku. U pacientů s klinickými infekcemi bude definice eradikace zahrnovat negativní kultivaci z místa infekce, pokud je to relevantní v době eradikace.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra eradikace CRE v den 7, den 14 a 3 a 6 měsíců
Časové okno: dny 7, 14, měsíce 3, 6
Počet účastníků, kteří dosáhli míry eradikace CRE v den 7, den 14 a 3 a 6 měsíců
dny 7, 14, měsíce 3, 6
Úmrtnost
Časové okno: 28 dní a 6 měsíců
Počet účastníků, kteří zemřeli za 28 dní a 6 měsíců
28 dní a 6 měsíců
Bakteriémie
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s bakteriémií CRE a jakoukoli bakteriémií
6 měsíců
Infekce CRE
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s nebakteriemickými novými klinicky významnými infekcemi CRE
6 měsíců
Dny hospitalizace
Časové okno: 6 měsíců
Celkový počet dní v nemocnici
6 měsíců
Nežádoucí události
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s: zápalem plic do týdne po intervenci; dyspeptické potíže shromážděné v době odběru vzorků z konečníku; změny ve vyprazdňování včetně průjmu a zácpy; přerušení FMT před dokončením protokolu studie
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Haggay Bar Yoseph, MD, Rambam Health Care Campus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

12. října 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. prosince 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. října 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

31. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 0338-19

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sdílejte kontaktem s autory

Časový rámec sdílení IPD

Konec studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Akademické využití

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FMT

Předplatit