腎クリアランスの増強におけるイミペネム-レレバクタムの薬物動態
2024年8月2日 更新者：Hartford Hospital
腎クリアランスが増強された重症患者におけるイミペネム-レレバクタムの非盲検薬物動態研究
敗血症の重症患者は、薬物の分布、代謝、および排泄を変化させる可能性のあるいくつかの生理学的変化を受けます。
敗血症の一部の患者は、心拍出量の増加につながる糸球体濾過の増加を実感する場合があり、その結果、薬物クリアランスが増加します。
この臨床状態は、Augmented Renal Clearance (ARC) と呼ばれます。
重要なことに、多くのベータラクタム系抗生物質はARCによって悪影響を受ける可能性があり、これらの薬剤の一部は、クリアランスの増加を補うために用量を増やす必要がありました.
イミペネム-レレバクタムは、新しい広域抗生物質です。
この研究は、重篤な ARC 患者におけるイミペネムとレレバクタムの両方の成分の薬物動態を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、Augmented Renal Clearance (ARC) の重症患者におけるイミペネム-レレバクタムの薬物動態を決定するための、単一施設の非盲検試験です。
ARCが疑われる12人の患者が登録され、ARCが確認された少なくとも8人の患者の完全な薬物動態データが保証されます。
ARCの確認は、8時間の尿クレアチン測定によって確立されます.
各参加者は、イミペネム-レレバクタム（500mg / 250mg）の単回投与を受け、続いて濃度を決定するために6時間間隔で6回の血液サンプルを受け取ります.
イミペネムおよびレレバクタムの薬物動態パラメーターに対する ARC の効果を評価するために、非コンパートメントおよび集団薬物動態分析が決定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- Hartford Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～54年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -APACHE IIスコア> 12および≤ 35;
- -クレアチニンクリアランス（CrCL）≥150 mL /分（理想体重または調整体重を使用してCockcroft-Gault式で計算） 投与から24時間以内;
過去 72 時間以内に以下の基準の少なくとも 1 つが存在することによって確認された、感染の記録または推定感染:
- 文書化された発熱（口腔、直腸、鼓膜、またはコア温度> 38.5°C）
- 低体温症（口腔、直腸、鼓膜、または深部体温 < 35.0°） ハ）
- 白血球（WBC）数が12,000個/mm3以上の上昇
除外基準:
- 女性の場合、現在妊娠中または授乳中。
- -中等度または重度の過敏症またはβ-ラクタム系抗生物質に対するアレルギー反応の病歴（注：ペニシリンまたはセファロスポリン系抗生物質に対する軽度の発疹または紅斑は、カルバペネムを問題なく受けた場合、患者を失格にすることはありません）;
- -慢性腎臓病、血液透析、または腹膜透析の病歴;または現在の病気に関連する急性腎代替療法（例、血液透析、血液濾過、血液透析濾過）または体外膜酸素療法（ECMO）の病歴;
- 横紋筋融解症またはクレアチンキナーゼの疑い > 10,000 U/L;
- -投与前の血清クレアチニン（SCr）がベースラインSCrから0.3 mg / dL以上増加し、登録の資格を得た。
- -登録前24時間以内に少なくとも2時間尿量が20ml /時未満（乏尿）;
- -持続的（少なくとも1時間）の低血圧（収縮期圧<90 mmHGまたは平均動脈圧<55 mmHg） 登録前の少なくとも24時間の昇圧剤または静脈内輸液蘇生に不応;
- -ベースラインでヘモグロビンが8 g / dL未満であると定義される重大な貧血;
- -治験薬注入前3日以内のプロベネシド、バルプロ酸、またはイミペネムの使用;
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の5倍以上、またはASTまたはALTが正常上限の3倍以上で、関連する総ビリルビンが正常上限の2倍以上であると定義される急性肝障害;
- -急速に進行する疾患または直ちに生命を脅かす疾患（研究者の意見では、48時間以内の差し迫った死と定義されます）;
- 治験責任医師の意見では、患者の安全性または研究データの質を損なう状態または状況;
- -30日以内の他の介入薬研究への計画的または以前の参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イミペネム・レレバクタム
参加者は、30分間の注入として、静脈内イミペネム-レレバクタム（500mg-250mg）の単回投与を受けます。
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イミペネム-レレバクタムを受け取った後、参加者は、イミペネムとレレバクタムの濃度を決定するために、6時間にわたって6回の血液サンプルを採取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イミペネムのクリアランス
時間枠：6 時間 [注入開始後 0 時間 (注入開始前 30 分以内)、0.5 時間 (注入終了)、0.75、1、2、4、および 6 時間に測定したタイムポイント]
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腎クリアランスが増加した重症患者の血漿からのイミペネムのクリアランス（リットル/時間）
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6 時間 [注入開始後 0 時間 (注入開始前 30 分以内)、0.5 時間 (注入終了)、0.75、1、2、4、および 6 時間に測定したタイムポイント]
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レレバクタムのクリアランス
時間枠：6 時間 [注入開始後 0 時間 (注入開始前 30 分以内)、0.5 時間 (注入終了)、0.75、1、2、4、および 6 時間に測定したタイムポイント]
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腎クリアランスが増加した重症患者の血漿からのレレバクタムのクリアランス（リットル/時間）
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6 時間 [注入開始後 0 時間 (注入開始前 30 分以内)、0.5 時間 (注入終了)、0.75、1、2、4、および 6 時間に測定したタイムポイント]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イミペネム曲線下面積 (AUC)
時間枠：6 時間 [注入開始後 0 時間 (注入開始前 30 分以内)、0.5 時間 (注入終了)、0.75、1、2、4、および 6 時間に測定したタイムポイント]
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0 ～ 6 時間の間に収集された濃度から計算され、無限に外挿されたイミペネムのミリグラム * 時間/リットルでの AUC
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6 時間 [注入開始後 0 時間 (注入開始前 30 分以内)、0.5 時間 (注入終了)、0.75、1、2、4、および 6 時間に測定したタイムポイント]
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レレバクタム曲線下面積 (AUC)
時間枠：6 時間 [注入開始後 0 時間 (注入開始前 30 分以内)、0.5 時間 (注入終了)、0.75、1、2、4、および 6 時間に測定したタイムポイント]
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0 ～ 6 時間の間に収集された濃度から計算され、無限に外挿されたレレバクタムのミリグラム * 時間/リットル単位の AUC
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6 時間 [注入開始後 0 時間 (注入開始前 30 分以内)、0.5 時間 (注入終了)、0.75、1、2、4、および 6 時間に測定したタイムポイント]
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月10日
一次修了 (実際)
2021年9月10日
研究の完了 (実際)
2021年9月19日
試験登録日
最初に提出
2019年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月30日
最初の投稿 (実際)
2019年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月2日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。