Imipenem-Relebactam Farmakokinetik i Augmented Renal Clearance

Inklusionskriterier:

• APACHE II poäng > 12 och ≤ 35;
• Kreatininclearance (CrCL) ≥150 ml/min (som beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen med ideal eller justerad kroppsvikt) inom 24 timmar efter dosering;

• Dokumenterad infektion eller förmodad infektion som bekräftats av närvaron av minst ett av följande kriterier inom de senaste 72 timmarna:

  1. Dokumenterad feber (oral-, rektal-, trum- eller kärntemperatur > 38,5°C)
  2. Hypotermi (oral, rektal, trumhinna eller kärntemperatur < 35,0° C)
  3. Ett förhöjt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 12 000 celler/mm3

Exklusions kriterier:

• Om hona, för närvarande gravid eller ammar;
• Historik med måttlig eller svår överkänslighet eller allergisk reaktion mot något β-laktamantibiotikum (Obs: milda utslag eller erytem mot penicillin- eller cefalosporinantibiotika skulle inte diskvalificera en patient om de har fått en karbapenem utan problem);
• Historik av kronisk njursjukdom, hemodialys eller peritonealdialys; eller historia av akut njurersättningsterapi (t.ex. hemodialys, hemofiltrering, hemodiafiltrering) eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) associerad med aktuell sjukdom;
• Misstänkt rabdomyolys eller kreatinkinas > 10 000 U/L;
• Eventuellt serumkreatinin (SCr) före dosering som ökas med ≥ 0,3 mg/dL från baslinjen för SCr som kvalificerar sig för registrering;
• Urinproduktion <20 ml/timme i minst 2 timmar (oliguri) inom 24 timmar före inskrivning;
• Ihållande (minst 1 timme) hypotoni (systoliskt tryck < 90 mmHG eller medelartärtryck < 55 mmHg) som är motståndskraftig mot vasopressorer eller intravenös vätskeupplivning i minst 24 timmar före inskrivning;
• Signifikant anemi definierad som ett hemoglobin < 8 g/dL vid baslinjen;
• Användning av probenecid, valproinsyra eller imipenem inom 3 dagar före studieläkemedelsinfusion;
• Akut leverskada, definierad som aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) > 5 gånger den övre normalgränsen, eller ASAT eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen med en tillhörande total bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen ;
• Alla snabbt fortskridande sjukdomar eller omedelbart livshotande sjukdomar (definieras som förestående död inom 48 timmar enligt utredarens åsikt);
• Alla tillstånd eller omständigheter som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på studiedata;
• Planerat eller tidigare deltagande i någon annan interventionell läkemedelsstudie inom 30 dagar.