Pharmacocinétique de l'imipénem-relebactam dans la clairance rénale augmentée

Critère d'intégration:

• score APACHE II > 12 et ≤ 35 ;
• Clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 150 mL/min (telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel idéal ou ajusté) dans les 24 heures suivant l'administration ;

• Infection documentée ou infection présumée confirmée par la présence d'au moins un des critères suivants au cours des 72 dernières heures :

  1. Fièvre documentée (orale, rectale, tympanique ou température centrale > 38,5 °C)
  2. Hypothermie (température buccale, rectale, tympanique ou centrale < 35,0 ° C)
  3. Un nombre élevé de globules blancs (WBC) ≥ 12 000 cellules/mm3

Critère d'exclusion:

• S'il s'agit d'une femme, actuellement enceinte ou allaitante ;
• Antécédents d'hypersensibilité modérée ou sévère ou de réaction allergique à un antibiotique β-lactame (Remarque : une légère éruption cutanée ou un érythème à la pénicilline ou aux antibiotiques céphalosporines ne disqualifierait pas un patient s'il a reçu un carbapénème sans problème );
• Antécédents de maladie rénale chronique, d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale ; ou antécédents de thérapie aiguë de remplacement rénal (par exemple, hémodialyse, hémofiltration, hémodiafiltration) ou d'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) associée à la maladie actuelle ;
• Rhabdomyolyse suspectée ou créatine kinase > 10 000 U/L ;
• Toute créatinine sérique (SCr) avant le dosage qui est augmentée de ≥ 0,3 mg/dL par rapport à la SCr de base utilisée qualifiant pour l'inscription ;
• Débit urinaire < 20 ml/heure pendant au moins 2 heures (oligurie) dans les 24 heures précédant l'inscription ;
• Hypotension soutenue (au moins 1 heure) (pression systolique < 90 mmHG ou pression artérielle moyenne < 55 mmHg) réfractaire aux vasopresseurs ou à la réanimation intraveineuse pendant au moins 24 heures avant l'inscription ;
• Anémie significative définie par une hémoglobine < 8 g/dL au départ ;
• Utilisation de probénécide, d'acide valproïque ou d'imipénem dans les 3 jours précédant la perfusion du médicament à l'étude ;
• Atteinte hépatique aiguë, définie comme aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale, ou AST ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale avec une bilirubine totale associée > 2 fois la limite supérieure de la normale ;
• Toute maladie évoluant rapidement ou mettant immédiatement en jeu le pronostic vital (définie comme un décès imminent dans les 48 heures de l'avis de l'investigateur) ;
• Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données de l'étude ;
• Participation prévue ou antérieure à toute autre étude interventionnelle sur les médicaments dans les 30 jours.