Imipenem-Relebactam Farmakokinetik i Augmented Renal Clearance

Inklusionskriterier:

• APACHE II-score > 12 og ≤ 35;
• Kreatininclearance (CrCL) ≥150 ml/min (som beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af ideel eller justeret kropsvægt) inden for 24 timer efter dosering;

• Dokumenteret infektion eller formodet infektion bekræftet af tilstedeværelsen af ​​mindst et af følgende kriterier inden for de seneste 72 timer:

  1. Dokumenteret feber (oral-, rektal-, tromme- eller kernetemperatur > 38,5°C)
  2. Hypotermi (oral, rektal, trommehinde eller kernetemperatur < 35,0° C)
  3. Et forhøjet antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 12.000 celler/mm3

Ekskluderingskriterier:

• Hvis kvinde, i øjeblikket gravid eller ammer;
• Anamnese med moderat eller svær overfølsomhed eller allergisk reaktion over for et β-lactam-antibiotikum (Bemærk: mildt udslæt eller erytem over for penicillin- eller cephalosporin-antibiotika vil ikke diskvalificere en patient, hvis de har fået en carbapenem uden problemer);
• Anamnese med kronisk nyresygdom, hæmodialyse eller peritonealdialyse; eller anamnese med akut nyreudskiftningsterapi (f.eks. hæmodialyse, hæmofiltration, hæmodiafiltration) eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) forbundet med aktuel sygdom;
• Mistænkt rhabdomyolyse eller kreatinkinase > 10.000 U/L;
• Eventuelt serumkreatinin (SCr) før dosering, som er øget ≥ 0,3 mg/dL fra den anvendte baseline SCr, der kvalificerer til optagelse;
• Urinproduktion <20 ml/time i mindst 2 timer (oliguri) inden for 24 timer før indskrivning;
• Vedvarende (mindst 1 time) hypotension (systolisk tryk < 90 mmHG eller gennemsnitligt arterielt tryk < 55 mmHg) resistent over for vasopressorer eller intravenøs væskegenoplivning i mindst 24 timer før indskrivning;
• Signifikant anæmi defineret som hæmoglobin < 8 g/dL ved baseline;
• Brug af probenecid, valproinsyre eller imipenem inden for 3 dage før infusion af undersøgelsesmedicin;
• Akut leverskade, defineret som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 gange den øvre grænse for normal, eller AST eller ALT > 3 gange den øvre grænse for normal med en tilhørende total bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse ;
• Enhver hurtigt udviklende sygdom eller umiddelbart livstruende sygdom (defineret som overhængende død inden for 48 timer efter investigatorens mening);
• Enhver tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesdata;
• Planlagt eller forudgående deltagelse i enhver anden interventionel lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage.