Farmakokinetika imipenem-relebaktamu při zvýšené renální clearance

Kritéria pro zařazení:

• skóre APACHE II > 12 a ≤ 35;
• Clearance kreatininu (CrCL) ≥150 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice s použitím ideální nebo upravené tělesné hmotnosti) během 24 hodin po podání;

• Dokumentovaná infekce nebo předpokládaná infekce potvrzená přítomností alespoň jednoho z následujících kritérií během posledních 72 hodin:

  1. Zdokumentovaná horečka (orální, rektální, bubínková nebo vnitřní teplota > 38,5 °C)
  2. Hypotermie (orální, rektální, tympanická nebo vnitřní teplota < 35,0° C)
  3. Zvýšený počet bílých krvinek (WBC) ≥ 12 000 buněk/mm3

Kritéria vyloučení:

• pokud žena, v současné době těhotná nebo kojí;
• Jakákoli středně závažná nebo závažná přecitlivělost nebo alergická reakce na jakékoli β-laktamové antibiotikum v anamnéze (Poznámka: mírná vyrážka nebo erytém na penicilinová nebo cefalosporinová antibiotika nediskvalifikují pacienta, pokud bez problémů dostával karbapenem);
• Chronické onemocnění ledvin, hemodialýza nebo peritoneální dialýza v anamnéze; nebo anamnéza akutní renální substituční terapie (např. hemodialýza, hemofiltrace, hemodiafiltrace) nebo extrakorporální membránová oxygenace (ECMO) spojená se současným onemocněním;
• Podezření na rhabdomyolýzu nebo kreatinkinázu > 10 000 U/L;
• Jakýkoli sérový kreatinin (SCr) před podáním dávky, který je zvýšen o ≥ 0,3 mg/dl oproti výchozí hodnotě SCr, se kvalifikuje pro zařazení;
• Výdej moči <20 ml/hod po dobu nejméně 2 hodin (oligurie) během 24 hodin před zařazením do studie;
• Setrvalá (nejméně 1 hodina) hypotenze (systolický tlak < 90 mmHG nebo průměrný arteriální tlak < 55 mmHg) refrakterní na vazopresory nebo intravenózní tekutinovou resuscitaci po dobu nejméně 24 hodin před zařazením;
• Významná anémie definovaná jako hemoglobin < 8 g/dl na začátku;
• Použití probenecidu, kyseliny valproové nebo imipenemu během 3 dnů před infuzí studovaného léku;
• Akutní poškození jater, definované jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normy nebo AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normy s přidruženým celkovým bilirubinem > 2násobek horní hranice normy ;
• Jakékoli rychle postupující onemocnění nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění (definované jako bezprostřední smrt do 48 hodin podle názoru zkoušejícího);
• Jakýkoli stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat studie;
• Plánovaná nebo předchozí účast v jakékoli jiné intervenční lékové studii do 30 dnů.