Az imipenem-relebaktám farmakokinetikája a megnövelt vese clearance-ben
2024. augusztus 2. frissítette: Hartford Hospital
Nyílt elrendezésű farmakokinetikai vizsgálat az imipenem-relebaktámról fokozott vese-clearance-ű, súlyosan beteg betegeken
A szepszisben szenvedő, kritikus állapotú betegek számos fiziológiai változáson mennek keresztül, amelyek megváltoztathatják a gyógyszerek eloszlását, metabolizmusát és eliminációját.
Egyes szepszisben szenvedő betegeknél megnövekedett szívteljesítmény figyelhető meg, ami a glomeruláris filtráció növekedéséhez vezet, ami a gyógyszer clearance-ének növekedéséhez vezet.
Ezt a klinikai állapotot kiterjesztett vese clearance-nek (ARC) nevezik.
Fontos, hogy sok béta-laktám antibiotikumot károsan befolyásolhat az ARC, és ezen szerek némelyikének növelése szükséges a megnövekedett clearance kompenzálásához.
Az imipenem-relebaktám egy új, széles spektrumú antibiotikum.
Ez a vizsgálat mindkét komponens, az imipenem és a relebaktám farmakokinetikáját értékeli kritikus állapotú ARC-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat az imipenem-relebaktám farmakokinetikájának meghatározására fokozott vese clearance-ben (ARC) szenvedő, kritikus állapotú betegeknél.
Tizenkét ARC-gyanús beteget vonnak be, hogy biztosítsák a teljes farmakokinetikai adatokat legalább nyolc, igazolt ARC-ben szenvedő betegnél.
Az ARC megerősítését nyolc órás vizelet kreatin-meghatározással állapítják meg.
Minden résztvevő egyetlen adag imipenem-relebaktámot (500 mg/250 mg) kap, majd hat vérmintát vesznek 6 órás időközönként a koncentráció meghatározásához.
Nem kompartmentális és populációs farmakokinetikai elemzéseket kell meghatározni az ARC imipenem és relebaktám farmakokinetikai paramétereire gyakorolt hatásának értékelésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- APACHE II pontszám > 12 és ≤ 35;
- Kreatinin-clearance (CrCL) ≥150 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján, ideális vagy korrigált testtömeggel számítva) az adagolást követő 24 órán belül;
Dokumentált fertőzés vagy feltételezett fertőzés, amelyet a következő kritériumok közül legalább egy megléte igazol az elmúlt 72 órában:
- Dokumentált láz (orális, végbél-, dobüreg- vagy maghőmérséklet > 38,5°C)
- Hipotermia (orális, rektális, dobüreg vagy maghőmérséklet < 35,0°). C)
- Emelkedett fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 12 000 sejt/mm3
Kizárási kritériumok:
- Ha nő, jelenleg terhes vagy szoptat;
- Bármely béta-laktám antibiotikummal szembeni mérsékelt vagy súlyos túlérzékenység vagy allergiás reakció anamnézisében (Megjegyzés: a penicillin vagy cefalosporin antibiotikumokra adott enyhe bőrkiütés vagy bőrpír nem zárja ki a beteget, ha probléma nélkül kapott karbapenemet);
- Krónikus vesebetegség, hemodialízis vagy peritoneális dialízis anamnézisében; vagy a kórtörténetben szereplő akut vesepótló kezelés (például hemodialízis, hemofiltráció, hemodiafiltráció) vagy extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO) aktuális betegséggel összefüggésben;
- Feltételezett rabdomiolízis vagy kreatin-kináz > 10 000 U/L;
- Bármilyen szérum kreatinin (SCr) az adagolás előtt, amely ≥ 0,3 mg/dL-rel megemelkedett az alkalmazott SCr kiindulási értékhez képest, ami alkalmas a felvételre;
- Vizeletkibocsátás <20 ml/óra legalább 2 órán keresztül (oliguria) a felvétel előtti 24 órán belül;
- Tartós (legalább 1 órás) hipotenzió (szisztolés nyomás < 90 HGmm vagy átlagos artériás nyomás < 55 Hgmm), amely ellenáll a vazopresszoroknak vagy az intravénás folyadék újraélesztésnek legalább 24 órával a beiratkozás előtt;
- Szignifikáns vérszegénység, ha a hemoglobin a kiinduláskor < 8 g/dl;
- Probenecid, valproinsav vagy imipenem alkalmazása a vizsgált gyógyszer infúziója előtt 3 napon belül;
- Akut májkárosodás, amelyet úgy határoznak meg, hogy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának több mint 5-szöröse, vagy az AST vagy ALT a normálérték felső határának több mint háromszorosa, és a kapcsolódó összbilirubin a normál felső határának kétszerese ;
- Bármilyen gyorsan előrehaladó betegség vagy azonnal életveszélyes betegség (a vizsgáló véleménye szerint 48 órán belüli halálesetnek minősül);
- Minden olyan állapot vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok minőségét;
- Tervezett vagy korábbi részvétel bármely más intervenciós gyógyszervizsgálatban 30 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Imipenem-Relebactam
A résztvevők egyetlen adag intravénás imipenem-relebaktámot (500 mg-250 mg) kapnak 30 perces infúzióban.
|
Az imipenem-relebaktám kézhezvétele után a résztvevőktől hat vérmintát vesznek 6 órán keresztül az imipenem és a relebaktám koncentrációjának meghatározásához.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Imipenem clearance
Időkeret: 6 óra [0 órával (az infúzió kezdete előtt 30 perccel), 0,5 órával (az infúzió vége), 0,75, 1, 2, 4 és 6 órával az infúzió kezdete után mért időpontok]
|
Az imipenem kiürülése liter/óra értékben a megnövekedett vese clearance-ű, kritikus állapotú betegek plazmájából
|
6 óra [0 órával (az infúzió kezdete előtt 30 perccel), 0,5 órával (az infúzió vége), 0,75, 1, 2, 4 és 6 órával az infúzió kezdete után mért időpontok]
|
|
Relebaktám clearance
Időkeret: 6 óra [0 órával (az infúzió kezdete előtt 30 perccel), 0,5 órával (az infúzió vége), 0,75, 1, 2, 4 és 6 órával az infúzió kezdete után mért időpontok]
|
A relebaktám kiürülése liter/óra értékben a megnövekedett veseclearance-ú, kritikus állapotú betegek plazmájából
|
6 óra [0 órával (az infúzió kezdete előtt 30 perccel), 0,5 órával (az infúzió vége), 0,75, 1, 2, 4 és 6 órával az infúzió kezdete után mért időpontok]
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Imipenem görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 6 óra [0 órával (az infúzió kezdete előtt 30 perccel), 0,5 órával (az infúzió vége), 0,75, 1, 2, 4 és 6 órával az infúzió kezdete után mért időpontok]
|
Az imipenem AUC-értéke milligramm*óra/literben, nulla és 6 óra között gyűjtött koncentrációkból számítva, majd a végtelenségig extrapolálva
|
6 óra [0 órával (az infúzió kezdete előtt 30 perccel), 0,5 órával (az infúzió vége), 0,75, 1, 2, 4 és 6 órával az infúzió kezdete után mért időpontok]
|
|
Relebaktám görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 6 óra [0 órával (az infúzió kezdete előtt 30 perccel), 0,5 órával (az infúzió vége), 0,75, 1, 2, 4 és 6 órával az infúzió kezdete után mért időpontok]
|
A relebaktám milligramm*óra/literben kifejezett AUC értéke nulla és 6 óra között gyűjtött koncentrációkból, majd a végtelenségig extrapolálva
|
6 óra [0 órával (az infúzió kezdete előtt 30 perccel), 0,5 órával (az infúzió vége), 0,75, 1, 2, 4 és 6 órával az infúzió kezdete után mért időpontok]
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph Kuti, PharmD, Hartford Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. február 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. szeptember 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. szeptember 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. október 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 30.
Első közzététel (Tényleges)
2019. november 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 2.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HHC-2019-0237
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .