Farmacokinetiek van imipenem-Relebactam bij verbeterde nierklaring
2 augustus 2024 bijgewerkt door: Hartford Hospital
Een open-label farmacokinetische studie van imipenem-relebactam bij ernstig zieke patiënten met verhoogde nierklaring
Ernstig zieke patiënten met sepsis ondergaan verschillende fysiologische veranderingen die de distributie, het metabolisme en de eliminatie van geneesmiddelen kunnen veranderen.
Sommige patiënten met sepsis kunnen een verhoogde cardiale output realiseren, wat leidt tot een toename van de glomerulaire filtratie die resulteert in een toenemende geneesmiddelklaring.
Deze klinische toestand wordt Augmented Renal Clearance (ARC) genoemd.
Belangrijk is dat veel bèta-lactam-antibiotica nadelig kunnen worden beïnvloed door ARC, en voor sommige van deze middelen was een hogere dosering nodig om de verbeterde klaring te compenseren.
Imipenem-relebactam is een nieuw breedspectrum antibioticum.
Deze studie is opgezet om de farmacokinetiek van beide componenten, imipenem en relebactam, te beoordelen bij ernstig zieke patiënten met ARC.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, open-label studie om de farmacokinetiek van imipenem-relebactam te bepalen bij ernstig zieke patiënten met Augmented Renal Clearance (ARC).
Twaalf patiënten met verdenking op ARC zullen worden ingeschreven om volledige farmacokinetische gegevens te garanderen bij ten minste acht patiënten met bevestigde ARC.
Bevestiging van ARC wordt vastgesteld door creatinebepaling in de urine van acht uur.
Elke deelnemer krijgt een enkele dosis imipenem-relebactam (500 mg/250 mg) gevolgd door zes bloedmonsters gedurende een interval van 6 uur om de concentraties te bepalen.
Er zullen niet-compartimentele en populatie-farmacokinetische analyses worden bepaald om de effecten van ARC op de farmacokinetische parameters van imipenem en relebactam te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 54 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- APACHE II-score > 12 en ≤ 35;
- Creatinineklaring (CrCL) ≥150 ml/min (zoals berekend door de Cockcroft-Gault-vergelijking op basis van ideaal of aangepast lichaamsgewicht) binnen 24 uur na dosering;
Gedocumenteerde infectie of vermoedelijke infectie zoals bevestigd door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende criteria in de afgelopen 72 uur:
- Gedocumenteerde koorts (orale, rectale, trommelvlies- of kerntemperatuur > 38,5° C)
- Onderkoeling (orale, rectale, trommelvlies- of kerntemperatuur < 35,0° C)
- Een verhoogd aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 12.000 cellen/mm3
Uitsluitingscriteria:
- Indien vrouw, momenteel zwanger of geeft borstvoeding;
- Geschiedenis van enige matige of ernstige overgevoeligheid of allergische reactie op een β-lactam-antibioticum (Opmerking: lichte huiduitslag of erytheem bij penicilline- of cefalosporine-antibiotica zou een patiënt niet diskwalificeren als hij zonder problemen een carbapenem heeft gekregen);
- Geschiedenis van chronische nierziekte, hemodialyse of peritoneale dialyse; of voorgeschiedenis van acute nierfunctievervangende therapie (bijv. hemodialyse, hemofiltratie, hemodiafiltratie) of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) in verband met de huidige ziekte;
- Vermoedelijke rabdomyolyse of creatinekinase > 10.000 U/L;
- Elk serumcreatinine (SCr) vóór dosering dat ≥ 0,3 mg/dL is verhoogd ten opzichte van de basislijn gebruikte SCr die in aanmerking komt voor inschrijving;
- Urineproductie <20 ml/uur gedurende ten minste 2 uur (oligurie) binnen 24 uur voor inschrijving;
- Aanhoudende (minstens 1 uur) hypotensie (systolische druk < 90 mmHG of gemiddelde arteriële druk < 55 mmHg) ongevoelig voor vasopressoren of intraveneuze vloeistoftoediening gedurende ten minste 24 uur vóór inschrijving;
- Significante anemie gedefinieerd als een hemoglobine < 8 g/dl bij baseline;
- Gebruik van probenecide, valproïnezuur of imipenem binnen 3 dagen vóór de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Acuut leverletsel, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 5 keer de bovengrens van normaal, of ASAT of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal met een bijbehorend totaal bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal ;
- Elke snel voortschrijdende ziekte of onmiddellijk levensbedreigende ziekte (gedefinieerd als dreigend overlijden binnen 48 uur volgens de onderzoeker);
- Elke aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zou kunnen brengen;
- Geplande of eerdere deelname aan een ander interventioneel geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Imipenem-Relebactam
Deelnemers krijgen een enkele dosis intraveneus imipenem-relebactam (500 mg-250 mg) als een infuus van 30 minuten.
|
Na ontvangst van imipenem-relebactam, zullen deelnemers gedurende 6 uur zes bloedmonsters laten nemen voor het bepalen van de imipenem- en relebactam-concentraties.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Imipenem-klaring
Tijdsspanne: 6 uur [Tijdpunten genomen op 0 uur (binnen 30 minuten vóór het begin van de infusie), 0,5 uur (einde van de infusie), 0,75, 1, 2, 4 en 6 uur na het begin van de infusie]
|
De klaring in liters/uur van imipenem uit het plasma van ernstig zieke patiënten met een verhoogde nierklaring
|
6 uur [Tijdpunten genomen op 0 uur (binnen 30 minuten vóór het begin van de infusie), 0,5 uur (einde van de infusie), 0,75, 1, 2, 4 en 6 uur na het begin van de infusie]
|
|
Relebactam-klaring
Tijdsspanne: 6 uur [Tijdpunten genomen op 0 uur (binnen 30 minuten vóór het begin van de infusie), 0,5 uur (einde van de infusie), 0,75, 1, 2, 4 en 6 uur na het begin van de infusie]
|
De klaring in liters/uur van relebactam uit het plasma van ernstig zieke patiënten met een verhoogde nierklaring
|
6 uur [Tijdpunten genomen op 0 uur (binnen 30 minuten vóór het begin van de infusie), 0,5 uur (einde van de infusie), 0,75, 1, 2, 4 en 6 uur na het begin van de infusie]
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Imipenem-gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: 6 uur [Tijdpunten genomen op 0 uur (binnen 30 minuten vóór het begin van de infusie), 0,5 uur (einde van de infusie), 0,75, 1, 2, 4 en 6 uur na het begin van de infusie]
|
De AUC in milligram*uur/liter imipenem berekend op basis van concentraties verzameld tussen nul en zes uur en vervolgens geëxtrapoleerd naar oneindig
|
6 uur [Tijdpunten genomen op 0 uur (binnen 30 minuten vóór het begin van de infusie), 0,5 uur (einde van de infusie), 0,75, 1, 2, 4 en 6 uur na het begin van de infusie]
|
|
Relebactam-gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: 6 uur [Tijdpunten genomen op 0 uur (binnen 30 minuten vóór het begin van de infusie), 0,5 uur (einde van de infusie), 0,75, 1, 2, 4 en 6 uur na het begin van de infusie]
|
De AUC in milligram*uur/liter relebactam berekend op basis van concentraties verzameld tussen nul en zes uur en vervolgens geëxtrapoleerd naar oneindig
|
6 uur [Tijdpunten genomen op 0 uur (binnen 30 minuten vóór het begin van de infusie), 0,5 uur (einde van de infusie), 0,75, 1, 2, 4 en 6 uur na het begin van de infusie]
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph Kuti, PharmD, Hartford Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 september 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 september 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HHC-2019-0237
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .