Фармакокинетика имипенема-релебактама при усиленном почечном клиренсе
2 августа 2024 г. обновлено: Hartford Hospital
Открытое фармакокинетическое исследование имипенема-релебактама у пациентов в критическом состоянии с повышенным почечным клиренсом
У критически больных пациентов с сепсисом происходят некоторые физиологические изменения, которые могут изменить распределение, метаболизм и элиминацию лекарств.
У некоторых пациентов с сепсисом может наблюдаться повышенный сердечный выброс, приводящий к увеличению клубочковой фильтрации, что приводит к увеличению клиренса лекарственного средства.
Это клиническое состояние называется увеличенным почечным клиренсом (ARC).
Важно отметить, что многие бета-лактамные антибиотики могут оказывать неблагоприятное воздействие при ARC, и некоторые из этих препаратов требуют увеличения дозы для компенсации повышенного клиренса.
Имипенем-релебактам — новый антибиотик широкого спектра действия.
Это исследование предназначено для оценки фармакокинетики обоих компонентов, имипенема и релебактама, у пациентов в критическом состоянии с ARC.
Обзор исследования
Подробное описание
Это одноцентровое открытое исследование по определению фармакокинетики имипенема-релебактама у пациентов в критическом состоянии с аугментированным почечным клиренсом (ARC).
Двенадцать пациентов с подозрением на ARC будут зарегистрированы для получения полных фармакокинетических данных по крайней мере у восьми пациентов с подтвержденным ARC.
Подтверждение ARC будет установлено восьмичасовым определением креатина в моче.
Каждый участник получит одну дозу имипенема-релебактама (500 мг/250 мг), а затем шесть образцов крови с интервалом в 6 часов для определения концентрации.
Для оценки влияния ARC на фармакокинетические параметры имипенема и релебактама будет проведен некомпартментальный и популяционный фармакокинетический анализ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 54 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- оценка по шкале APACHE II > 12 и ≤ 35;
- Клиренс креатинина (КК) ≥150 мл/мин (рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта с использованием идеальной или скорректированной массы тела) в течение 24 часов после приема препарата;
Документально подтвержденная инфекция или предполагаемая инфекция, подтвержденная наличием хотя бы одного из следующих критериев в течение последних 72 часов:
- Подтвержденная лихорадка (оральная, ректальная, тимпанальная или внутренняя температура > 38,5 °C)
- Гипотермия (оральная, ректальная, барабанная или центральная температура < 35,0° С)
- Повышенное количество лейкоцитов (WBC) ≥ 12 000 клеток/мм3
Критерий исключения:
- Если женщина, в настоящее время беременна или кормит грудью;
- Любая умеренная или тяжелая гиперчувствительность или аллергическая реакция на любой β-лактамный антибиотик в анамнезе (Примечание: легкая сыпь или эритема на пенициллиновые или цефалоспориновые антибиотики не дисквалифицируют пациента, если он без проблем получал карбапенем);
- История хронической болезни почек, гемодиализа или перитонеального диализа; или история острой заместительной почечной терапии (например, гемодиализа, гемофильтрации, гемодиафильтрации) или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), связанной с текущим заболеванием;
- Подозрение на рабдомиолиз или уровень креатинкиназы > 10 000 ЕД/л;
- Любой уровень сывороточного креатинина (СКр) перед введением дозы, который повышается на ≥ 0,3 мг/дл по сравнению с исходным уровнем СКр, используемым для включения в исследование;
- Диурез <20 мл/час в течение как минимум 2 часов (олигурия) в течение 24 часов до включения в исследование;
- Устойчивая (не менее 1 часа) гипотензия (систолическое давление < 90 мм рт. ст. или среднее артериальное давление < 55 мм рт. ст.), рефрактерная к вазопрессорам или внутривенной инфузионной терапии в течение как минимум 24 часов до включения в исследование;
- Значительная анемия, определяемая как исходный уровень гемоглобина <8 г/дл;
- Использование пробенецида, вальпроевой кислоты или имипенема в течение 3 дней до инфузии исследуемого препарата;
- Острое поражение печени, определяемое как повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в > 5 раз выше верхней границы нормы, либо АСТ или АЛТ > в 3 раза выше верхней границы нормы с сопутствующим общим билирубином > 2-кратной верхней границы нормы ;
- Любое быстро прогрессирующее заболевание или непосредственно угрожающее жизни заболевание (определяемое как неминуемая смерть в течение 48 часов по мнению исследователя);
- Любое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных исследования;
- Запланированное или предварительное участие в любом другом интервенционном исследовании лекарственных средств в течение 30 дней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Имипенем-Релебактам
Участники получат однократную дозу внутривенного имипенема-релебактама (500–250 мг) в виде 30-минутной инфузии.
|
После получения имипенема-релебактама у участников будет взято шесть образцов крови в течение 6 часов для определения концентрации имипенема и релебактама.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиренс имипенема
Временное ограничение: 6 часов [Временные точки измерены через 0 часов (в пределах 30 минут до начала инфузии), 0,5 часа (окончание инфузии), 0,75, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии]
|
Клиренс имипенема в литрах/час из плазмы пациентов в критическом состоянии с повышенным почечным клиренсом
|
6 часов [Временные точки измерены через 0 часов (в пределах 30 минут до начала инфузии), 0,5 часа (окончание инфузии), 0,75, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии]
|
|
Релебактам Клиренс
Временное ограничение: 6 часов [Временные точки измерены через 0 часов (в пределах 30 минут до начала инфузии), 0,5 часа (окончание инфузии), 0,75, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии]
|
Клиренс релебактама из плазмы пациентов в критическом состоянии с повышенным почечного клиренса в литрах/час
|
6 часов [Временные точки измерены через 0 часов (в пределах 30 минут до начала инфузии), 0,5 часа (окончание инфузии), 0,75, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Имипенем Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: 6 часов [Временные точки измерены через 0 часов (в пределах 30 минут до начала инфузии), 0,5 часа (окончание инфузии), 0,75, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии]
|
AUC в миллиграммах*часах/литре имипенема рассчитывается на основе концентраций, собранных в период от 0 до 6 часов, а затем экстраполируется на бесконечность.
|
6 часов [Временные точки измерены через 0 часов (в пределах 30 минут до начала инфузии), 0,5 часа (окончание инфузии), 0,75, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии]
|
|
Релебактам Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: 6 часов [Временные точки измерены через 0 часов (в пределах 30 минут до начала инфузии), 0,5 часа (окончание инфузии), 0,75, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии]
|
AUC в миллиграммах*часах/литре релебактама рассчитывается на основе концентраций, собранных в период от 0 до 6 часов, а затем экстраполируется на бесконечность.
|
6 часов [Временные точки измерены через 0 часов (в пределах 30 минут до начала инфузии), 0,5 часа (окончание инфузии), 0,75, 1, 2, 4 и 6 часов после начала инфузии]
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Joseph Kuti, PharmD, Hartford Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HHC-2019-0237
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .