Imipenem-Relebactam farmakokinetikk i utvidet renal clearance
2. august 2024 oppdatert av: Hartford Hospital
En åpen farmakokinetisk studie av Imipenem-Relebactam hos kritisk syke pasienter med økt renal clearance
Kritisk syke pasienter med sepsis gjennomgår flere fysiologiske endringer som kan endre distribusjon, metabolisme og eliminering av legemidler.
Noen pasienter med sepsis kan oppleve økt hjertevolum som fører til økning i glomerulær filtrasjon som resulterer i økende legemiddelclearance.
Denne kliniske tilstanden omtales som Augmented Renal Clearance (ARC).
Viktigere er at mange betalaktamantibiotika kan påvirkes negativt av ARC, og noen av disse midlene krevde økt dosering for å kompensere for økt clearance.
Imipenem-relebactam er et nytt bredspektret antibiotikum.
Denne studien er designet for å vurdere farmakokinetikken til begge komponentene, imipenem og relebactam, hos kritisk syke pasienter med ARC.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenter, åpen studie for å bestemme imipenem-relebactam farmakokinetikk hos kritisk syke pasienter med Augmented Renal Clearance (ARC).
Tolv pasienter med mistenkt ARC vil bli registrert for å sikre fullstendige farmakokinetiske data hos minst åtte pasienter med bekreftet ARC.
Bekreftelse av ARC vil bli etablert ved åtte timers urinkreatinbestemmelse.
Hver deltaker vil motta en enkelt dose imipenem-relebactam (500 mg/250 mg) etterfulgt av seks blodprøver over et 6 timers intervall for å bestemme konsentrasjonen.
Ikke-kompartmentelle og populasjonsfarmakokinetiske analyser vil bli bestemt for å vurdere effekten av ARC på imipenem og relebactam farmakokinetiske parametere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 54 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- APACHE II-score > 12 og ≤ 35;
- Kreatininclearance (CrCL) ≥150 mL/min (som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av ideell eller justert kroppsvekt) innen 24 timer etter dosering;
Dokumentert infeksjon eller antatt infeksjon bekreftet av tilstedeværelsen av minst ett av følgende kriterier innen de siste 72 timene:
- Dokumentert feber (oral-, rektal-, tromme- eller kjernetemperatur > 38,5°C)
- Hypotermi (oral, rektal, trommehinne eller kjernetemperatur < 35,0° C)
- Et forhøyet antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 12 000 celler/mm3
Ekskluderingskriterier:
- Hvis kvinne, for tiden gravid eller ammer;
- Anamnese med moderat eller alvorlig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på et β-laktamantibiotikum (Merk: mildt utslett eller erytem mot penicillin- eller cefalosporinantibiotika vil ikke diskvalifisere en pasient hvis de har fått karbapenem uten problemer);
- Anamnese med kronisk nyresykdom, hemodialyse eller peritonealdialyse; eller historie med akutt nyreerstatningsterapi (f.eks. hemodialyse, hemofiltrering, hemodiafiltrering) eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) assosiert med nåværende sykdom;
- Mistanke om rabdomyolyse eller kreatinkinase > 10 000 U/L;
- Eventuelt serumkreatinin (SCr) før dosering som er økt ≥ 0,3 mg/dL fra baseline SCr brukt som kvalifiserer for registrering;
- Urinproduksjon <20 ml/time i minst 2 timer (oliguri) innen 24 timer før påmelding;
- Vedvarende (minst 1 time) hypotensjon (systolisk trykk < 90 mmHG eller gjennomsnittlig arterielt trykk < 55 mmHg) motstandsdyktig mot vasopressorer eller intravenøs væskegjenoppliving i minst 24 timer før registrering;
- Signifikant anemi definert som hemoglobin < 8 g/dL ved baseline;
- Bruk av probenecid, valproinsyre eller imipenem innen 3 dager før studiemedikamentinfusjon;
- Akutt leverskade, definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger øvre normalgrense, eller ASAT eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense med tilhørende total bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense ;
- Enhver raskt progredierende sykdom eller umiddelbart livstruende sykdom (definert som overhengende død innen 48 timer etter etterforskerens mening);
- Enhver tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på studiedata;
- Planlagt eller tidligere deltakelse i enhver annen intervensjonsstudie innen 30 dager.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Imipenem-Relebactam
Deltakerne vil motta en enkeltdose intravenøs imipenem-relebactam (500 mg-250 mg) som en 30 minutters infusjon.
|
Etter mottak av imipenem-relebactam vil deltakerne få tatt seks blodprøver i løpet av 6 timer for bestemmelse av imipenem- og relebactam-konsentrasjoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Imipenem klarering
Tidsramme: 6 timer [Tidspunkter tatt 0 timer (innen 30 minutter før start av infusjon), 0,5 timer (slutt av infusjon), 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer etter start av infusjon]
|
Clearance i liter/time av imipenem fra plasma fra kritisk syke pasienter med økt renal clearance
|
6 timer [Tidspunkter tatt 0 timer (innen 30 minutter før start av infusjon), 0,5 timer (slutt av infusjon), 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer etter start av infusjon]
|
|
Relebactam klarering
Tidsramme: 6 timer [Tidspunkter tatt 0 timer (innen 30 minutter før start av infusjon), 0,5 timer (slutt av infusjon), 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer etter start av infusjon]
|
Clearance i liter/time av relebactam fra plasmaet til kritisk syke pasienter med økt renal clearance
|
6 timer [Tidspunkter tatt 0 timer (innen 30 minutter før start av infusjon), 0,5 timer (slutt av infusjon), 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer etter start av infusjon]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Imipenem Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: 6 timer [Tidspunkter tatt 0 timer (innen 30 minutter før start av infusjon), 0,5 timer (slutt av infusjon), 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer etter start av infusjon]
|
AUC i milligram*time/liter av imipenem beregnet fra konsentrasjoner samlet mellom null-6 timer og deretter ekstrapolert til uendelig
|
6 timer [Tidspunkter tatt 0 timer (innen 30 minutter før start av infusjon), 0,5 timer (slutt av infusjon), 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer etter start av infusjon]
|
|
Relebactam Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: 6 timer [Tidspunkter tatt 0 timer (innen 30 minutter før start av infusjon), 0,5 timer (slutt av infusjon), 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer etter start av infusjon]
|
AUC i milligram*time/liter av relebaktam beregnet fra konsentrasjoner samlet mellom null-6 timer og deretter ekstrapolert til uendelig
|
6 timer [Tidspunkter tatt 0 timer (innen 30 minutter før start av infusjon), 0,5 timer (slutt av infusjon), 0,75, 1, 2, 4 og 6 timer etter start av infusjon]
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph Kuti, PharmD, Hartford Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
10. september 2021
Studiet fullført (Faktiske)
19. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. oktober 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
1. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HHC-2019-0237
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .