がん予防のための植物ステロール介入（PINC） (PINC)
食用植物ステロールが、LDL-Cが上昇したボランティアの非腫瘍宿主細胞の腫瘍促進能力をどのように変更するかをテストするための無作為化対照クロスオーバー試験
いくつかのタイプのヒト細胞は、コレステロールをオキシステロールを含む他の分子に変換します。 オキシステロールは乳がんの増殖を促進し、腫瘍の拡大を助けます。 乳がんの種類によっては、局所がん環境内でオキシステロールを産生できる他の細胞 (宿主細胞) を動員します。
これらの他の細胞が乳房腫瘍の転移や化学療法への抵抗をどのように助けるかはよくわかっていませんが、疫学および臨床研究は、LDL-C の上昇が、乳がん患者の生存率の低下、治療に対する反応の低下、および疾患再発の傾向の増加と関連していることを示唆しています。 この試験では、研究者は、LDL-C を低下させる食事介入 (市販のフィトステロール添加食品を使用) が、高 LDL-C ボランティアから収集された非がん細胞 (脂肪細胞、線維芽細胞、およびマクロファージ) の能力をどのように変化させて化学療法を変化させるかをテストします。乳癌細胞における応答と転移過程。
この試験では、高 LDL-C レベルのボランティアがリーズ大学によって募集され、クロスオーバーする 2 つのアームにランダムに分割されます。 実験期間（フィトステロールが強化されたヨーグルトドリンク）とプラセボ期間（強化されていないヨーグルトドリンク）はそれぞれ8週間続き、4週間のウォッシュアウト期間が交互に行われます. サンプルは、研究中に4回（0週、8週、12週、20週）収集され、血液、白血球（マクロファージ）、および脂肪組織細胞が含まれます。 測定には、オキシステロール、LDL-C、フィトステロール濃度（ボランティアの血清/血漿、宿主細胞/乳がん実験培養からの培地）、および宿主細胞が実験室でのがん細胞の挙動をどのように変化させるかが含まれます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
LDL による肝外組織へのコレステロールの送達は、さまざまな宿主細胞タイプに大きな影響を与えます。その多くは、BCa 転移と化学療法抵抗性に関与しています。
データが蓄積されているにもかかわらず、宿主細胞が乳房腫瘍の転移や化学療法の回避をどのように助けるのかはまだわかっていません。 コレステロールと転移との間の分子的関連には、コレステロールの酵素的ヒドロキシル化（胆汁酸合成の中間段階）が関与している可能性があります。 腫瘍微小環境へのオキシステロールの合成と分泌、およびこれは、LDL-コレステロールが上昇した個体で悪化します。 主にマクロファージ、脂肪細胞、および線維芽細胞で発生するこのプロセスは、オキシステロールの生合成と細胞外輸送につながり、酸化ストレスを介してDNA変異を促進し、化学療法に対する耐性を付与し、BCaの成長と転移を促進し、転移したBCa患者の血清で上昇します再発。 私たちのパイロットデータは、非がん宿主細胞がオキシステロールシグナル伝達と薬剤耐性タンパク質の発現を活性化し、隣接するがん細胞に化学療法耐性を付与することを示しています。
したがって、研究者らは、疫学的および臨床研究が LDL-C の上昇とその併存疾患が BCa 患者の生存率の低下と関連していることを発見した理由は、これらの患者の宿主細胞がコレステロール代謝フラックスを増強して、オキシステロール産生、化学療法耐性の改善、および癌転移経路の促進。
この試験は多施設クロスオーバー二重盲検臨床試験であり、リーズ大学で募集された、および/またはHorizon 2020プロジェクトPATHWAY-27を通じて特定された、LDL-C≧160mg/dL（4.1mmol/L）のボランティアが対象となります。介入の2つのアームに無作為に割り当てられ、グループA（実験アーム）にはPSSが強化されたヨーグルトドリンクが与えられ、グループB（プラセボコンパレータ）にはPSSが強化されていないヨーグルトドリンクが与えられます. 各食事介入は、4 週間のウォッシュ アウト期間と交互に 8 週間続きます。 この試験は、血清/血漿および宿主細胞（脂肪細胞およびマクロファージ）のLDL-C、オキシステロール、PSSレベルの改善に対するプラセボ（強化されていないヨーグルトドリンク）介入に対するPSS（強化ヨーグルトドリンク）の優位性を強調したいと考えています。高 LDL-C レベルの志願者および宿主細胞/BCa 細胞株の共培養からのそれぞれのならし培地での、化学療法の BCa 耐性および転移進行に関与するコレステロールパネルレベルの改善に対する PSS のプラセボ介入に対する優位性。分子経路や遺伝経路にも。
オキシステロール代謝に対する PSS の未知の効果、およびその結果としての化学療法と抗転移の妥当性のため、試験は 2 つのフェーズ (I と II) に分けられます。
I. このパイロット段階では、研究者は 10 人のボランティアにおける PSS 介入の効果を調査し、研究プロトコル (参加者の募集と維持) の実現可能性を評価し、オキシステロール/PSS 濃度の平均値と SD の変化を評価し、用量と出力の計算を変更します。必要。 介入がオキシステロールの血清/血液レベルおよび/またはBCa細胞との宿主細胞の共培養に注目すべき影響を引き起こす場合、研究はフェーズIIに続きます。
Ⅱ． このフェーズでは、さらに 40 人のボランティアが調査に登録され、効果を観察するための検出力計算の予測が満たされます。
このランダム化クロスオーバー二重盲検臨床試験は、主にリーズ大学 (FS&N) の食品科学栄養学部で実施されます。 各サイトには、指名された主任研究員がいます。 これは NHS - Leeds Teaching Hospitals Trust (LTHT)、Leeds University of Medicine and Health の Leeds Institute of Biomedical & Clinical Sciences (LIBACS)、および University of Oslo の化学部門と協力して行われます。 （DC）。
各ステップ ポイント (56 日目、84 日目、140 日目) で、次の試験評価と手順が行われます。
- 体重測定;
- 参加者のダイアリー カード チェック。
- 悪影響と安全性;
- 血圧;
- 参加者にヨーグルトパッケージを試験チームに返却するよう依頼することによる食品介入コンプライアンスチェックと関連記録。
- 24時間の食事リコールアンケートインタビュー;
- LDL-C、HDL-C、総コレステロール、トリグリセリド、非 HDL-C 血中濃度、および HDL-C/LDL-C 比率の測定。
- 血清/血漿 OHCs 濃度測定;
- 血清/血漿 PSS 濃度測定;
- 宿主細胞と乳癌細胞株との共培養後の中程度の LDL-C 濃度測定。
- 宿主細胞と乳癌細胞株との共培養後の中程度のOHC濃度測定。
- 宿主細胞と乳癌細胞株との共培養後の中 PSS 濃度測定。
- 脂肪細胞、マクロファージおよび乳癌細胞株細胞株OHC含有量の測定。
- 宿主細胞共培養後の乳癌細胞株細胞株の移動性および化学抵抗性特性。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：James L Thorne, PhD
- 電話番号：+440113343 0684
- メール：J.L.Thorne@leeds.ac.uk
研究場所
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS29JT
- 募集
- University of Leeds
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コンタクト：
- James L Thorne, PhD
- 電話番号：+440113 343 0684
- メール：J.L.Thorne@leeds.ac.uk
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コンタクト：
- Giorgia, PhD
- 電話番号：+440113 343 7724
- メール：G.Cioccoloni@leeds.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを与えることができる被験者;
- 妊娠していない、授乳していない女性;
- 18 歳から 65 歳までの年齢。
- -LDL-C ≥130mg/dL (3.4mmol/L) または TC/HDL 比 >4;
- BMI ≥25 (kg/m2)
除外基準:
- -親油性スタチンによる治療を受けている被験者;
- -コレステロール値を改善する他の補給を受けている被験者（つまり モナコリン、その他の PSS 濃縮製品);
- -減量または脂質低下の食事計画を受けている被験者;
- 現在または過去の慢性疾患：CVD、がん、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性、C型肝炎（HCV）抗体またはHIV陽性、肝硬変、胃腸障害（例： 過敏性腸症候群、クローン病、セリアック病、腸管制御の問題）、腎臓病、自己免疫疾患、内分泌障害、代謝性疾患（すなわち I型およびII型糖尿病、おなじみの高コレステロール血症）、神経疾患;
- -精神障害の診断および統計マニュアル5（DSM-5）に従って摂食障害と診断された;
- 過去または試用期間内に予定されている肥満手術;
- 過去または試用期間内に計画された消化管切除;
- コルチコステロイドおよび慢性炎症療法;
- コレステロール代謝に影響を与える可能性のある他の化合物（胆汁酸結合樹脂、エゼチミブ、オオバコ、魚油サプリメント、大豆レシチン、植物エストロゲン、およびその他のPSS強化食品）の過去8週間以内の消費;
- 妊娠中または妊娠を計画している女性;
- 授乳中の女性;
- フィトステロール血症疾患;
- -試験のために選択されたヨーグルトドリンクに含まれる物質のいずれかにアレルギーのある参加者：クエン酸、無水物、塩化ナトリウム、エデト酸二ナトリウム脱水物、ポリソルベート80、水酸化ナトリウム、大腸菌由来タンパク質、ナッツ、ピーナッツ、卵および大豆タンパク質。 ラテックスアレルギーのある参加者も、プレフィルドシリンジの内側の針カバーに乾燥天然ゴム（ラテックスの誘導体）が含まれているため、資格がありません。
- リドカインにアレルギーのある参加者;
- 他の食事または臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フィトステロール アーム
治験食品「コレステロールを下げるストロベリーヨーグルトドリンク（テスコ）」は、植物ステロールを配合したストロベリーヨーグルトドリンクです。 コレステロールを下げるストロベリーヨーグルトドリンク100g（1食分）あたり2gの遊離植物ステロールを含みます。 1.5～2.4gの植物ステロール/スタノールを毎日摂取するこの栄養強化食品によって与えられる効果の大きさは、血中コレステロールを「7%～10%」の範囲内で低下/減少させることを意味します。 2010 年 5 月 5 日の欧州委員会規則 (EU) 384/2010 で指定されている 2 ～ 3 週間の治療。 食事介入は、PSS 強化ヨーグルトドリンクの 8 週間の消費で構成されます。これにより、無料の植物ステロールの 2g/100g ボトルに相当する 3.4g/100g ボトル植物ステロールエステルの毎日の PSS 摂取量が提供されます。 |
原材料: スキムミルク、濃縮ストロベリージュース (5%)、植物ステロールエステル (3.4%)***、砂糖、トウモロコシデンプン、香料、着色料 (アントシアニン)、ビフィズス菌を含むスターターカルチャー (牛乳)、増粘剤 (キャロブガム) 、甘味料（スクラロース）、乳タンパク質。 *** 2% 遊離植物ステロールに相当 |
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
治験食品「低脂肪ストロベリーヨーグルトドリンク（モリソンズ）」は、甘味料・砂糖・ビタミンC・B6・D・英国産牛乳を加えたストロベリー風味のヨーグルトドリンクです。 プラセボ介入は、PSS 非強化ヨーグルト飲料の 8 週間の消費で構成されます。 選択した研究デザイン（無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー臨床試験）にはプラセボ介入が必要です。 プラセボは、同じ実験条件で 2 つの化合物 (PSS とプラセボ) の効果を比較し、バイアスを回避して、PSS 介入の有効性を判断するために使用されます。 |
原材料:ヨーグルト(牛乳)、水、砂糖、いちごピューレ(1%)、加工トウモロコシデンプン、ニンジン濃縮物、香料、酸度調整剤(クエン酸)、ビタミンC、着色料(パプリカエキス)、甘味料(スクラロース)、ビタミンD 、ビタミンB6。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フィトステロール介入後の循環オキシステロールレベルの変化。
時間枠：血清/血漿オキシステロール濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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プラセボと比較したフィトステロール介入の8週間後の血清/血漿中のオキシステロール含有量の変化。 食事介入後、循環 27-ヒドロキシコレステロール含有量 (オキシステロールの全身レベルのマーカー) で -20% の変化が観察されると予想されます。 プラセボ後および介入後の 50 人の被験者における血漿の LC-MS/MS 測定を使用したオキシステロールの濃度。 |
血清/血漿オキシステロール濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞内脂肪細胞およびマクロファージのオキシステロール濃度を変化させる
時間枠：血清/血漿/中オキシステロール濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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プラセボ後および介入後の50人の被験者における宿主細胞のLC-MS / MS測定を使用したオキシステロールの濃度。 プラセボ介入と比較したフィトステロール強化食品消費の効果が、乳癌細胞株の移動性および化学抵抗性特性に及ぼす影響 (MDA.MB.231、 MDA.MB.468、 MCF7 および T47D) は、試験の各ステップで収集された宿主細胞と共培養されています。 |
血清/血漿/中オキシステロール濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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乳癌細胞株と脂肪細胞およびマクロファージの相互作用の研究
時間枠：タンパク質発現は、試験のすべてのステップで測定されます (ベースライン、8 週目、12 週目、20 週目)
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プラセボ介入と比較したフィトステロール強化食品消費の効果が、乳癌細胞株の移動性および化学抵抗性特性に及ぼす影響 (MDA.MB.231、 MDA.MB.468、 MCF7 および T47D) は、試験の各ステップで収集された宿主細胞と共培養されています。 オキシステロール標的遺伝子のタンパク質発現の変化。 |
タンパク質発現は、試験のすべてのステップで測定されます (ベースライン、8 週目、12 週目、20 週目)
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乳癌細胞株と脂肪細胞およびマクロファージの相互作用の研究
時間枠：遺伝子発現は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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プラセボ介入と比較したフィトステロール強化食品消費の効果が、乳癌細胞株の移動性および化学抵抗性特性に及ぼす影響 (MDA.MB.231、 MDA.MB.468、 MCF7 および T47D) は、試験の各ステップで収集された宿主細胞と共培養されています。 オキシステロール標的遺伝子の遺伝子発現の変化。 |
遺伝子発現は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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LDL-Cに対するフィトステロールの効果を研究する
時間枠：血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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プラセボ後および Alere Afinion™ を使用した介入後の 50 人の被験者における LDL-C 濃度に対するフィトステロールの効果の研究。
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血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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HDL-C に対するフィトステロールの効果の研究
時間枠：血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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プラセボ後および Alere Afinion™ を使用した介入後の 50 人の被験者における HDL-C 濃度に対するフィトステロールの効果の研究。
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血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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総コレステロールに対するフィトステロールの影響を研究する
時間枠：血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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プラセボ後および Alere Afinion™ を使用した介入後の 50 人の被験者における総コレステロール濃度に対するフィトステロールの効果の研究。
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血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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トリグリセリドに対するフィトステロールの効果を研究する
時間枠：血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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プラセボ後および Alere Afinion™ を使用した介入後の 50 人の被験者におけるトリグリセリド濃度に対するフィトステロールの効果の研究。
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血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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非 HDL-C に対するフィトステロールの効果の研究
時間枠：血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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プラセボ後および Alere Afinion™ を使用した介入後の 50 人の被験者における非 HDL-C 濃度に対するフィトステロールの効果の研究。
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血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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ボランティアからの血液サンプル中のフィトステロールを定量化します。
時間枠：血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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試験のすべてのステップ中のフィトステロール強化食品またはプラセボ介入後のフィトステロールパネルの血清/血漿レベル。
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血清/血漿フィトステロールおよび脂質濃度は、試験のすべてのステップで測定されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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植物ステロール介入前後のオキシステロール/LDL-C経路および二次性乳癌におけるRNA配列の変化を研究します。
時間枠：RNAは、試験のすべての段階で研究されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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オキシステロール、LDL-C、および二次BCaパターンにおけるパラクリン調節システムの分子エフェクターを特定するために、フィトステロール介入の前後にRNA配列をRNA-seq技術で測定します。
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RNAは、試験のすべての段階で研究されます（ベースライン、8週目、12週目、20週目）
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フィトステロール介入前後のオキシステロール/LDL-C 経路および二次性乳がんにおけるタンパク質と DNA 間の相互作用の変化を研究します。
時間枠：タンパク質と DNA 間の相互作用は、試験のすべての段階で研究されます (ベースライン、8 週目、12 週目、20 週目)
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オキシステロール、LDL-C、および二次 BCa パターンにおけるパラクリン調節システムの分子エフェクターを特定するために、フィトステロール介入の前後で、タンパク質と DNA 間の相互作用の変化と Chip/seq の使用を測定します。
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タンパク質と DNA 間の相互作用は、試験のすべての段階で研究されます (ベースライン、8 週目、12 週目、20 週目)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：James L Thorne, PhD、University of Leeds
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RD19/123502
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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