Intervención de esteroles vegetales para la prevención del cáncer (PINC) (PINC)
Ensayo cruzado de control aleatorizado para evaluar cómo los esteroles vegetales dietéticos modifican las capacidades de promoción de tumores de las células huésped no tumorales en voluntarios con LDL-C elevado
Varios tipos de células humanas convierten el colesterol en otras moléculas, incluidos los oxiesteroles. Los oxiesteroles pueden promover el crecimiento del cáncer de mama y ayudar a que los tumores se propaguen. Algunos tipos de cáncer de mama reclutan otras células (células huésped) capaces de producir oxiesteroles dentro del entorno local del cáncer.
No se comprende bien cómo estas otras células ayudan a los tumores de mama a hacer metástasis o resistir la quimioterapia, pero los estudios epidemiológicos y clínicos sugieren que el LDL-C elevado se asocia con una peor supervivencia, una peor respuesta a la terapia y una mayor propensión a la recaída de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama. En este ensayo, los investigadores probarán cómo una intervención dietética para reducir el LDL-C (utilizando productos alimenticios con fitosterol añadido disponibles comercialmente), altera la capacidad de las células no cancerosas (adipocitos, fibroblastos y macrófagos) recolectadas de voluntarios con alto LDL-C para cambiar la quimioterapia. respuesta y proceso metastásico en células de cáncer de mama.
En este ensayo, la Universidad de Leeds reclutará voluntarios con niveles altos de LDL-C y los dividirá al azar en dos brazos que se cruzan. El período experimental (bebida de yogur enriquecida con fitoesteroles) y el período de placebo (bebida de yogur no enriquecida) durarán cada uno 8 semanas, alternadas con un período de lavado de 4 semanas. Las muestras se recolectarán 4 veces (semana 0, semana 8, semana 12, semana 20) durante el estudio e incluirán sangre, glóbulos blancos (macrófagos) y células de tejido adiposo. Las mediciones incluirán concentraciones de oxisterol, LDL-C y fitoesteroles (suero/plasma de voluntarios, medios de cultivo experimental de células huésped/cáncer de mama) y cómo las células huésped alteran el comportamiento de las células cancerosas en el laboratorio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La entrega de colesterol a los tejidos extrahepáticos por LDL tiene un profundo impacto en diferentes tipos de células huésped, muchas de las cuales se han implicado en metástasis y quimiorresistencia de BCa.
A pesar de la acumulación de datos, aún se desconoce cómo las células huésped ayudan a los tumores de mama a hacer metástasis o evadir la quimioterapia. El vínculo molecular entre el colesterol y la metástasis puede implicar la hidroxilación enzimática (un paso intermedio en la síntesis de ácidos biliares) del colesterol. La síntesis y secreción de oxiesteroles en el microambiente tumoral se exacerba en individuos con colesterol LDL elevado. Este proceso, que ocurre principalmente en macrófagos, adipocitos y fibroblastos, conduce a la biosíntesis y exportación celular de oxiesteroles, que provocan mutaciones de ADN a través del estrés oxidativo, confieren resistencia a la quimioterapia, aumentan el crecimiento y la metástasis de BCa, y están elevados en el suero de pacientes con BCa metastásico. recaída. Nuestros datos piloto muestran que las células huésped no cancerosas activan la señalización de oxiesteroles y la expresión de proteínas de resistencia a los medicamentos y confieren resistencia a la quimioterapia en las células cancerosas adyacentes.
Por lo tanto, los investigadores proponen probar la hipótesis de que la razón por la cual los estudios epidemiológicos y clínicos encuentran que el LDL-C elevado y sus comorbilidades se asocian con una peor supervivencia en pacientes con BCa, se debe a que las células huésped de estos pacientes tienen un flujo metabólico de colesterol mejorado que conduce a un aumento producción de oxiesteroles y tolerancia mejorada de la quimioterapia y promoción de las vías metastásicas del cáncer.
Este ensayo es un ensayo clínico doble ciego cruzado multicéntrico en el que los voluntarios con LDL-C ≥160 mg/dL (4,1 mmol/L), reclutados en la Universidad de Leeds y/o identificados a través del proyecto PATHWAY-27 de Horizonte 2020, serán al azar en dos brazos de intervención, el Grupo A (brazo experimental) recibirá una bebida de yogur enriquecida con PSS y el Grupo B (comparador de placebo) recibirá una bebida de yogur no enriquecida con PSS. Cada intervención dietética tendrá una duración de 8 semanas, alternadas con un período de lavado de 4 semanas. Este ensayo quiere resaltar la superioridad de la PSS (bebida de yogur enriquecida) frente al placebo (bebida de yogur no enriquecida) en la mejora de los niveles de suero/plasma y células huésped (adipocitos y macrófagos) LDL-C, oxiesteroles, niveles de PSS en Voluntarios con niveles elevados de LDL-C y en los respectivos medios acondicionados del cocultivo de células huésped/líneas celulares BCa, y superioridad del PSS frente a la intervención con placebo en la mejora de los niveles del panel de colesterol implicados en la tolerancia BCa a la quimioterapia y la progresión metastásica, según también a las rutas moleculares y genéticas.
Debido al efecto desconocido del PSS sobre el metabolismo de los oxiesteroles y de sus consiguientes propiedades quimioterapéuticas y antimetastásicas, el ensayo se dividirá en dos fases (I y II):
I. En esta fase piloto, los investigadores explorarán los efectos de la intervención de PSS en 10 voluntarios, evaluarán la viabilidad del protocolo de estudio (reclutamiento y retención de participantes) y los cambios en la media y la desviación estándar de las concentraciones de oxiesteroles/PSS, haciendo cambios en los cálculos de dosis y potencia si es necesario. necesario. Si la intervención causa algún efecto notable en los niveles séricos/sanguíneos de oxiesteroles y/o en el cocultivo de células huésped con células BCa, el estudio continuará en la Fase II:
II. En esta fase, se inscribirán en el estudio otros 40 voluntarios que satisfarán nuestra predicción de cálculo de potencia para observar un efecto.
Este ensayo clínico aleatorizado cruzado doble ciego se llevará a cabo principalmente en la Escuela de Ciencias de la Alimentación y Nutrición de la Universidad de Leeds (FS&N). Cada sitio tendrá un investigador principal designado. Esto será en colaboración con el NHS - Leeds Teaching Hospitals Trust (LTHT), el Instituto de Ciencias Biomédicas y Clínicas de Leeds de la Facultad de Medicina y Salud de la Universidad de Leeds (LIBACS) y el Departamento de Química de la Universidad de Oslo. (CORRIENTE CONTINUA).
En cada paso (día 56, día 84 y día 140), se realizarán las siguientes evaluaciones y procedimientos de prueba:
- medición de peso;
- Comprobación de la tarjeta de diario de los participantes;
- Efectos adversos y seguridad;
- Presión arterial;
- Comprobación del cumplimiento de la intervención alimentaria pidiendo a los participantes que devuelvan los envases de yogur al equipo de ensayo y las grabaciones relativas;
- entrevista de cuestionario de recuerdo dietético de 24 horas;
- LDL-C, HDL-C, colesterol total, triglicéridos, concentración en sangre de no-HDL-C y medición de la relación HDL-C/LDL-C;
- Medición de la concentración de OHC en suero/plasma;
- Medición de la concentración de PSS en suero/plasma;
- Medición de la concentración media de LDL-C después del cocultivo de células huésped con líneas celulares de cáncer de mama;
- Medición de la concentración media de OHC después del cocultivo de células huésped con líneas celulares de cáncer de mama;
- Medición de la concentración media de PSS después del cocultivo de células huésped con líneas celulares de cáncer de mama;
- Medición del contenido de OHC en líneas celulares de adipocitos, macrófagos y líneas celulares de cáncer de mama;
- Propiedades migratorias y de quimiorresistencia de las líneas celulares de cáncer de mama después del cocultivo de células huésped.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: James L Thorne, PhD
- Número de teléfono: +440113343 0684
- Correo electrónico: J.L.Thorne@leeds.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS29JT
- Reclutamiento
- University of Leeds
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Contacto:
- James L Thorne, PhD
- Número de teléfono: +440113 343 0684
- Correo electrónico: J.L.Thorne@leeds.ac.uk
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Contacto:
- Giorgia, PhD
- Número de teléfono: +440113 343 7724
- Correo electrónico: G.Cioccoloni@leeds.ac.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos capaces de dar su consentimiento informado;
- Mujer no embarazada, no lactante;
- Edad entre 18-65 años;
- LDL-C ≥130mg/dL (3,4mmol/L) o relación CT/HDL >4;
- IMC ≥25 (kg/m2)
Criterio de exclusión:
- Sujetos que están bajo tratamiento con estatinas lipofílicas;
- Sujetos bajo cualquier otro suplemento que mejore los niveles de colesterol (es decir, monacolina, otros productos enriquecidos con PSS);
- Sujetos bajo cualquier plan dietético de pérdida de peso o de reducción de lípidos;
- Enfermedades crónicas presentes o pasadas: enfermedades cardiovasculares, cáncer, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo conocido, anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) o VIH, cirrosis, trastornos gastrointestinales (es decir, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca, problemas de control intestinal), enfermedades renales, enfermedades autoinmunes, trastornos endocrinos, enfermedades metabólicas (es decir, diabetes tipo I y tipo II, hipercolesterolemia familiar), enfermedades neurológicas;
- Trastornos alimentarios diagnosticados según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales 5 (DSM-5);
- Cirugía bariátrica pasada o planeada dentro del período de prueba;
- Resecciones gastrointestinales pasadas o planeadas dentro del período de prueba;
- Corticosteroides y terapia inflamatoria crónica;
- Consumo dentro de las 8 semanas anteriores de otros compuestos capaces de influir en el metabolismo del colesterol (resinas de unión de ácidos biliares, ezetimiba, psyllium, suplementos de aceite de pescado, lecitina de soja, fitoestrógenos y otros alimentos fortificados con PSS);
- Mujeres embarazadas o mujeres que planean un embarazo;
- Hembras amamantando;
- enfermedades de fitosterolemia;
- Participantes con alergias a alguna de las sustancias presentes en la bebida de yogur elegida para el ensayo: ácido cítrico anhidro, cloruro de sodio, edetato de disodio deshidratado, polisorbato 80, hidróxido de sodio, hipersensibilidad a las proteínas derivadas de E. Coli, nueces, maní, huevo y proteínas de soja. Los participantes con alergia al látex tampoco son elegibles ya que la cubierta interior de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural seco (un derivado del látex);
- Participantes con alergias a la lidocaína;
- Participación en otros ensayos dietéticos o clínicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de fitoesteroles
El producto alimenticio en investigación "Bebida de yogur de fresa para reducir el colesterol (Tesco)" es una bebida de yogur de fresa con esteroles vegetales añadidos. Una botella de 100 g (una porción) de bebida de yogur de fresa para reducir el colesterol contiene 2 g de esteroles vegetales libres. La magnitud del efecto proporcionado por este producto alimenticio enriquecido, que proporciona una ingesta diaria de 1,5-2,4 g de esteroles/estanoles vegetales, se refiere a los efectos de reducción/reducción del colesterol en sangre en el rango "7 % a 10 %" dentro de 2 a 3 semanas de tratamiento, según lo especificado por el Reglamento de la Comisión (UE) 384/2010 del 05/05/2010. La intervención dietética consistirá en el consumo de 8 semanas de bebida de yogur enriquecida con PSS, que proporciona una ingesta diaria de PSS de 3,4 g/100 g de botella de éster de esteroles vegetales equivalente a 2 g/100 g de botella de esteroles vegetales libres. |
Ingredientes: Leche desnatada, Zumo de fresa a partir de concentrado (5%), Ester de esteroles vegetales (3,4%)***, Azúcar, Almidón de maíz, Aromas, Colorante (Antocianinas), Cultivo iniciador incluyendo Bifidobacterium (Leche), Espesante (Goma de algarroba) , Edulcorante (Sucralosa), Proteínas de Leche. *** Equivalente a 2% de Esteroles Vegetales Libres |
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Comparador de placebos: Brazo de placebo
El producto alimenticio en investigación "Bebidas de yogur de fresa bajas en grasa (Morrisons)" es una bebida de yogur con sabor a fresa con edulcorante y azúcar, vitamina C, B6 y D, leche británica. La intervención con placebo consiste en el consumo durante 8 semanas de bebidas de yogur no enriquecidas con PSS. La intervención con placebo es necesaria para el diseño del estudio elegido (ensayo clínico cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo). Se utilizará placebo para determinar la eficacia de la intervención de PSS, comparando los efectos de los dos compuestos (PSS y placebo) en las mismas condiciones experimentales y luego evitando sesgos. |
Ingredientes: Yogur (Leche), Agua, Azúcar, Puré de Fresa (1%), Almidón de Maíz Modificado, Concentrado de Zanahoria, Saborizante, Corrector de Acidez (Ácido Cítrico), Vitamina C, Colorante (Extracto de Pimentón), Edulcorante (Sucralosa), Vitamina D , vitamina B6.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para cambiar los niveles de oxiesteroles circulantes después de la intervención de fitoesteroles.
Periodo de tiempo: Las concentraciones de oxiesteroles en suero/plasma se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Los cambios en el contenido de oxiesteroles en suero/plasma después de 8 semanas de intervención con fitoesteroles en comparación con el placebo. Después de la intervención dietética, esperamos observar un cambio de -20% en el contenido circulante de 27-hidroxicolesterol (marcador de niveles sistémicos de oxiesteroles). Concentración de oxiesteroles utilizando la medición de plasma LC-MS/MS en 50 sujetos después del placebo y después de la intervención. |
Las concentraciones de oxiesteroles en suero/plasma se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambiar las concentraciones de oxiesteroles de adipocitos y macrófagos intracelulares
Periodo de tiempo: Las concentraciones de oxiesteroles en suero/plasma/medio se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Concentración de oxiesteroles utilizando la medición LC-MS/MS de células huésped en 50 sujetos después del placebo y después de la intervención. Efecto del consumo de alimentos enriquecidos con fitoesteroles en comparación con la intervención de placebo en las propiedades migratorias y de quimiorresistencia de las líneas celulares de cáncer de mama (MDA.MB.231, MDA.MB.468, MCF7 y T47D) cuando están en cocultivo con las células huésped recolectadas en cada paso del ensayo. |
Las concentraciones de oxiesteroles en suero/plasma/medio se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudio de la interacción de adipocitos y macrófagos con líneas celulares de cáncer de mama
Periodo de tiempo: La expresión de proteínas se medirá durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Efecto del consumo de alimentos enriquecidos con fitoesteroles en comparación con la intervención de placebo en las propiedades migratorias y de quimiorresistencia de las líneas celulares de cáncer de mama (MDA.MB.231, MDA.MB.468, MCF7 y T47D) cuando están en cocultivo con las células huésped recolectadas en cada paso del ensayo. Cambios en la expresión de proteínas de genes diana de oxiesteroles. |
La expresión de proteínas se medirá durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudio de la interacción de adipocitos y macrófagos con líneas celulares de cáncer de mama
Periodo de tiempo: La expresión génica se medirá durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Efecto del consumo de alimentos enriquecidos con fitoesteroles en comparación con la intervención de placebo en las propiedades migratorias y de quimiorresistencia de las líneas celulares de cáncer de mama (MDA.MB.231, MDA.MB.468, MCF7 y T47D) cuando están en cocultivo con las células huésped recolectadas en cada paso del ensayo. Cambios en la expresión génica de los genes diana de los oxiesteroles. |
La expresión génica se medirá durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudiar el efecto de los fitoesteroles sobre el LDL-C
Periodo de tiempo: Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudio del efecto de los fitoesteroles sobre la concentración de LDL-C en 50 sujetos después del placebo y después de la intervención con Alere Afinion™.
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Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudiar el efecto de los fitoesteroles en el HDL-C
Periodo de tiempo: Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudio del efecto de los fitoesteroles sobre la concentración de HDL-C en 50 sujetos después del placebo y después de la intervención con Alere Afinion™.
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Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudiar el efecto de los fitoesteroles sobre el Colesterol Total
Periodo de tiempo: Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudio del efecto de los fitoesteroles sobre la concentración de Colesterol Total en 50 sujetos después del placebo y después de la intervención con Alere Afinion™.
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Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudiar el efecto de los fitoesteroles sobre los triglicéridos
Periodo de tiempo: Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudio del efecto de los fitoesteroles sobre la concentración de triglicéridos en 50 sujetos después del placebo y después de la intervención con Alere Afinion™.
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Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudiar el efecto de los fitoesteroles en el C-no-HDL
Periodo de tiempo: Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudio del efecto de los fitoesteroles sobre la concentración de C-no-HDL en 50 sujetos después del placebo y después de la intervención con Alere Afinion™.
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Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Cuantificar fitoesteroles en muestras de sangre de voluntarios.
Periodo de tiempo: Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Niveles séricos/plasmáticos del panel de fitoesteroles después de la intervención de alimentos enriquecidos con fitoesteroles o placebo durante todos los pasos del ensayo.
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Los fitoesteroles en suero/plasma y las concentraciones de lípidos se medirán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estudie los cambios en las secuencias de ARN en la vía de los oxiesteroles/LDL-C y el cáncer de mama secundario antes y después de la intervención con fitoesteroles.
Periodo de tiempo: El ARN se estudiará durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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La secuencia de ARN se medirá con técnicas RNA-seq antes y después de la intervención de fitoesteroles para identificar los efectores moleculares de los sistemas reguladores paracrinos en el patrón de oxiesteroles, LDL-C y BCa secundario.
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El ARN se estudiará durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Estudiar los cambios en las interacciones entre proteínas y ADN en la vía de los oxiesteroles/LDL-C y el cáncer de mama secundario antes y después de la intervención con fitoesteroles.
Periodo de tiempo: Las interacciones entre las proteínas y el ADN se estudiarán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Los cambios en las interacciones entre las proteínas y el ADN y el uso de Chip/seq se medirán antes y después de la intervención de fitoesteroles para identificar los efectores moleculares de los sistemas reguladores paracrinos en los oxiesteroles, LDL-C y el patrón BCa secundario.
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Las interacciones entre las proteínas y el ADN se estudiarán durante todos los pasos del ensayo (línea de base, semana 8, semana 12, semana 20)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James L Thorne, PhD, University of Leeds
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RD19/123502
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .