Növényi szterol beavatkozás a rák megelőzésére (PINC) (PINC)

A koleszterin LDL által a májon kívüli szövetekbe történő eljuttatása mélyreható hatással van a különböző gazdasejttípusokra, amelyek közül sok önmagában is szerepet játszik a BCa metasztázisában és a kemorezisztenciában.

A felgyülemlett adatok ellenére még mindig nem ismert, hogy a gazdasejtek hogyan segítik elő az emlődaganatok áttétet vagy elkerülik a kemoterápiát. A koleszterin és a metasztázis közötti molekuláris kapcsolat magában foglalhatja a koleszterin enzimatikus hidroxilezését (az epesavszintézis közbenső lépése). Az oxiszterolok szintézise és szekréciója a tumor mikrokörnyezetébe, és ez fokozódik az emelkedett LDL-koleszterinszintű egyénekben. Ez a folyamat, amely nagyrészt makrofágokban, zsírsejtekben és fibroblasztokban fordul elő, az oxiszterolok bioszintéziséhez és sejtexportjához vezet, amelyek az oxidatív stresszen keresztül DNS-mutációkat váltanak ki, rezisztenciát adnak a kemoterápiával szemben, fokozzák a BCa növekedését és metasztázisát, valamint megemelkednek a BCa-betegek szérumában áttétes állapotban. visszaesés. Kísérleti adataink azt mutatják, hogy a nem rákos gazdasejtek aktiválják az oxiszterolok jelátvitelét és a gyógyszerrezisztencia fehérje expresszióját, és kemoterápiás rezisztenciát biztosítanak a szomszédos rákos sejtekben.

A kutatók ezért azt javasolják, hogy teszteljék azt a hipotézist, miszerint az epidemiológiai és klinikai vizsgálatok azt találták, hogy az emelkedett LDL-C-szint és társbetegségei a BCa-betegek rosszabb túlélésével járnak, mert ezeknek a betegeknek a gazdasejtjei fokozott koleszterin metabolikus fluxussal rendelkeznek, ami megnövekedett. az oxiszterolok termelése és a kemoterápia jobb toleranciája és a rák áttétes utak elősegítése.

Ez a vizsgálat egy többközpontú, keresztezett, kettős vak klinikai vizsgálat, amelyben a Leedsi Egyetemen toborzott és/vagy a Horizont 2020 PATHWAY-27 projekten keresztül azonosított önkéntesek LDL-C ≥160 mg/dl (4,1 mmol/l). randomizálva két beavatkozási karba, az A csoport (kísérleti kar) PSS-sel dúsított joghurtos italt, a B csoport (placebo-komparátor) pedig PSS-sel nem dúsított joghurtos italt kap. Minden étrendi beavatkozás 8 hétig tart, felváltva 4 hetes kimosási időszakkal. Ez a kísérlet arra kíván rávilágítani, hogy a PSS (joghurtital dúsított) jobb a placebóval (nem dúsított joghurt ital) beavatkozással szemben a szérum/plazma és a gazdasejtek (zsírsejtek és makrofágok) LDL-C, oxiszterolok, PSS szintjének javításában. magas LDL-C-szintű önkéntesek és a megfelelő kondicionált tápközegben a gazdasejtek/BCa-sejtvonalak együttes tenyésztéséből, valamint a PSS felülmúlása a placebóval szemben a kemoterápia BCa-toleranciájában és a metasztatikus progresszióban szerepet játszó koleszterin-panel szintjének javításában. a molekuláris és genetikai utakra is.

A PSS-nek az oxiszterolok metabolizmusára gyakorolt ​​ismeretlen hatása, valamint az ebből következő kemoterápiás és metasztázis-ellenes tulajdonságai miatt a vizsgálat két fázisra oszlik (I. és II.):

I. Ebben a kísérleti fázisban a vizsgálók feltárják a PSS-beavatkozás hatásait 10 önkéntesen, értékelik a vizsgálati protokoll megvalósíthatóságát (a résztvevők toborzása és megtartása), valamint az oxiszterolok/PSS-koncentrációk átlagának és SD-jének változásait, módosítva a dózis- és teljesítményszámításokat, ha szükséges. Ha a beavatkozás bármilyen figyelemre méltó hatást okoz az oxiszterolok szérum/vérszintjére és/vagy a gazdasejt BCa sejtekkel való együtttenyésztésére, a vizsgálat a II. fázisban folytatódik:

II. Ebben a fázisban további 40 önkéntest vonnak be a vizsgálatba, akik kielégítik teljesítményszámításunk előrejelzését a hatás megfigyelésére.

Ezt a randomizált, keresztezett kettős vak klinikai vizsgálatot főként a Leedsi Egyetem Élelmiszertudományi és Táplálkozástudományi Karán (FS&N) fogják lefolytatni. Minden helyszínnek lesz egy kinevezett alapkutatója. Ez az NHS - Leeds Teaching Hospitals Trust (LTHT), a Leedsi Egyetem Orvosi és Egészségügyi Karának Leedsi Orvosbiológiai és Klinikai Tudományok Intézetével (LIBACS) és az Oslói Egyetem Kémiai Tanszékével együttműködésben valósul meg. (DC).

Minden lépésnél (56., 84. és 140. nap) a következő vizsgálati értékeléseket és eljárásokat kell elvégezni:

• Súlymérés;
• A résztvevők naplókártyáinak ellenőrzése;
• Káros hatások és biztonság;
• Vérnyomás;
• Élelmiszer-beavatkozási megfelelőség ellenőrzése oly módon, hogy a résztvevőket arra kérik, hogy a joghurtcsomagokat küldjék vissza a próbacsoporthoz és a hozzátartozói felvételekhez;
• 24 órás étrendi felidéző ​​kérdőíves interjú;
• LDL-C, HDL-C, összkoleszterin, trigliceridek, nem-HDL-C vérkoncentráció és HDL-C/LDL-C arány mérése;
• Szérum/plazma OHC-koncentráció mérése;
• Szérum/plazma PSS koncentráció mérés;
• Közepes LDL-C koncentráció mérése a gazdasejtek és az emlőrák sejtvonalak együttes tenyésztése után;
• Közepes OHC-koncentráció mérése a gazdasejtek és az emlőrák sejtvonalak együttes tenyésztése után;
• Közepes PSS-koncentráció mérése a gazdasejtek és az emlőrák sejtvonalak együttes tenyésztése után;
• Adipociták, makrofágok és mellrák sejtvonalak sejtvonalak OHC-tartalom mérése;
• Az emlőrák sejtvonalak sejtvonalainak migrációs és kemorezisztencia tulajdonságai gazdasejtek együtttenyésztése után.