암 예방을 위한 식물 스테롤 개입(PINC) (PINC)
식이 식물 스테롤이 상승된 LDL-C를 가진 지원자에서 비종양 숙주 세포의 종양 촉진 능력을 수정하는 방법을 테스트하기 위한 무작위 통제 교차 시험
여러 유형의 인간 세포는 콜레스테롤을 옥시스테롤을 비롯한 다른 분자로 변환합니다. 옥시스테롤은 유방암 성장을 촉진하고 종양이 퍼지는 것을 도울 수 있습니다. 일부 유방암 유형은 국소 암 환경 내에서 옥시스테롤을 생산할 수 있는 다른 세포(숙주 세포)를 모집합니다.
이 다른 세포들이 어떻게 유방 종양이 전이하거나 화학 요법에 저항하도록 돕는지는 잘 알려져 있지 않지만, 역학 및 임상 연구에 따르면 LDL-C 상승은 생존율 저하, 치료에 대한 반응 저하, 유방암 환자의 질병 재발 성향 증가와 관련이 있습니다. 이 실험에서 조사관은 LDL-C를 낮추는 식이 개입(상업적으로 이용 가능한 피토스테롤 첨가 식품 사용)이 화학 요법을 변경하기 위해 높은 LDL-C 지원자로부터 수집한 비암 세포(지방세포, 섬유아세포 및 대식세포)의 능력을 변경하는 방법을 테스트할 것입니다. 유방암 세포의 반응 및 전이 과정.
이 실험에서 높은 LDL-C 수치를 가진 지원자들은 리즈 대학에 의해 모집되고 교차하는 두 개의 팔로 무작위로 나뉩니다. 실험 기간(피토스테롤이 강화된 요거트 음료) 및 위약 기간(강화되지 않은 요거트 음료)은 각각 8주 동안 지속되며 4주 휴약 기간이 번갈아 나타납니다. 샘플은 연구 기간 동안 4회(0주, 8주, 12주, 20주) 수집되며 혈액, 백혈구(대식세포) 및 지방 조직 세포를 포함합니다. 측정에는 옥시스테롤, LDL-C 및 파이토스테롤 농도(지원자의 혈청/혈장, 숙주 세포의 배지/유방암 실험 배양) 및 숙주 세포가 실험실에서 암세포의 행동을 어떻게 변화시키는지 포함됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
LDL에 의한 간외 조직으로의 콜레스테롤 전달은 다양한 숙주 세포 유형에 중대한 영향을 미치며, 그 중 다수는 BCa 전이 및 화학 저항성과 관련이 있습니다.
축적된 데이터에도 불구하고 숙주 세포가 유방 종양의 전이 또는 화학 요법 회피를 돕는 방법은 아직 알려지지 않았습니다. 콜레스테롤과 전이 사이의 분자 연결은 콜레스테롤의 효소 수산화(담즙산 합성의 중간 단계)를 포함할 수 있습니다. 옥시스테롤의 합성 및 종양 미세환경으로의 분비는 LDL-콜레스테롤이 상승된 개인에서 악화됩니다. 대 식세포, 지방 세포 및 섬유 아세포에서 주로 발생하는이 과정은 산화 스트레스를 통해 DNA 돌연변이를 유발하고 화학 요법에 대한 내성을 부여하며 BCa 성장 및 전이를 강화하고 전이 된 BCa 환자의 혈청에서 상승하는 옥시 스테롤의 생합성 및 세포 수출로 이어집니다 재발. 우리의 파일럿 데이터는 암이 아닌 숙주 세포가 옥시스테롤 신호 및 약물 저항성 단백질 발현을 활성화하고 인접한 암 세포에서 화학 요법 저항성을 부여한다는 것을 보여줍니다.
따라서 연구자들은 역학 및 임상 연구에서 BCa 환자의 LDL-C 상승 및 동반 이환율이 BCa 환자의 생존 악화와 관련이 있다는 가설을 검증할 것을 제안합니다. 옥시스테롤 생산 및 화학 요법의 내성 개선 및 암 전이 경로 촉진.
이 임상시험은 LDL-C ≥160mg/dL(4.1mmol/L)을 가진 리즈 대학에서 모집되거나 Horizon 2020 프로젝트 PATHWAY-27을 통해 확인된 지원자가 2개의 개입군으로 무작위 배정되어 A군(실험군)은 PSS가 강화된 요거트 음료를, B군(위약 비교군)은 PSS가 강화되지 않은 요거트 음료를 받게 됩니다. 각 식이 개입은 8주 동안 지속되며 4주의 휴약 기간이 번갈아 나타납니다. 이 시험은 혈청/혈장 및 숙주 세포(지방세포 및 대식세포) LDL-C, 옥시스테롤, PSS 수준의 개선에 대한 위약(강화 요거트 음료 비강화) 개입에 대한 PSS(강화 요거트 음료)의 우월성을 강조하고자 합니다. 높은 LDL-C 수준의 지원자 및 숙주 세포/BCa 세포주 공배양으로부터의 각각의 조절 배지에서, 그리고 PSS가 플라시보 개입에 비해 화학요법 및 전이 진행의 BCa 내성과 관련된 콜레스테롤 패널 수준의 개선에 대한 우월성, 또한 분자 및 유전 경로에 대해서도 마찬가지입니다.
옥시스테롤 대사에 대한 PSS의 알려지지 않은 효과와 그에 따른 화학요법 및 항전이성 특성으로 인해 시험은 두 단계(I 및 II)로 나뉩니다.
I. 이 파일럿 단계에서 조사관은 10명의 지원자를 대상으로 PSS 개입의 효과를 조사하고, 연구 프로토콜의 타당성(참가자 모집 및 유지), 옥시스테롤/PSS 농도의 평균 및 SD 변화를 평가하여 다음과 같은 경우 용량 및 검정력 계산을 변경합니다. 필요한. 개입이 옥시스테롤 혈청/혈액 수준 및/또는 BCa 세포와의 숙주 세포 공동 배양에 주목할만한 효과를 유발하는 경우 연구는 2단계로 계속 진행됩니다.
II. 이 단계에서 추가로 40명의 지원자가 효과를 관찰하기 위해 검정력 계산 예측을 만족시키는 연구에 등록할 것입니다.
이 무작위 교차 이중 맹검 임상 시험은 주로 리즈 대학(FS&N)의 식품 과학 및 영양 학교에서 실행됩니다. 각 사이트에는 지명된 주요 조사관이 있습니다. 이는 NHS - Leeds Teaching Hospitals Trust(LTHT), Leeds University of Medicine and Health 학부의 Leeds Institute of Biomedical & Clinical Sciences of the Faculty of the Medicine and Health of the University of Leeds(LIBACS), University of Oslo의 화학과와 협력할 예정입니다. (DC).
각 단계 포인트(56일, 84일 및 140일)에서 다음 시험 평가 및 절차를 수행합니다.
- 무게 측정;
- 참가자 다이어리 카드 확인;
- 부작용 및 안전성;
- 혈압;
- 참가자에게 요거트 패키지를 시험 팀 및 관련 기록으로 되돌려 보내도록 요청하여 식품 개입 준수 확인;
- 24시간 식이 회상 설문지 인터뷰;
- LDL-C, HDL-C, 총 콜레스테롤, 트리글리세리드, 비 HDL-C 혈중 농도 및 HDL-C/LDL-C 비율 측정;
- 혈청/혈장 OHCs 농도 측정;
- 혈청/혈장 PSS 농도 측정;
- 숙주 세포와 유방암 세포주를 공동 배양한 후 중간 LDL-C 농도 측정;
- 숙주 세포와 유방암 세포주를 공동 배양한 후 중간 OHCs 농도 측정;
- 숙주 세포와 유방암 세포주를 공동 배양한 후 중간 PSS 농도 측정;
- 지방세포, 대식세포 및 유방암 세포주 세포주 OHC 함량 측정;
- 숙주 세포 공동 배양 후 유방암 세포주 세포주의 이동 및 화학 저항 특성.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: James L Thorne, PhD
- 전화번호: +440113343 0684
- 이메일: J.L.Thorne@leeds.ac.uk
연구 장소
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, 영국, LS29JT
- 모병
- University of Leeds
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연락하다:
- James L Thorne, PhD
- 전화번호: +440113 343 0684
- 이메일: J.L.Thorne@leeds.ac.uk
-
연락하다:
- Giorgia, PhD
- 전화번호: +440113 343 7724
- 이메일: G.Cioccoloni@leeds.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 피험자
- 비임신, 비수유 여성;
- 18-65세 사이의 연령;
- LDL-C ≥130mg/dL(3.4mmol/L) 또는 TC/HDL 비율 >4;
- BMI ≥25(kg/m2)
제외 기준:
- 친유성 스타틴으로 치료 중인 피험자;
- 콜레스테롤 수치를 개선하는 다른 보충제(즉, 모나콜린, 기타 PSS 강화 제품);
- 체중 감소 또는 지질 저하 식이 계획 하에 있는 피험자;
- 현재 또는 과거의 만성 질환: CVD, 암, 양성 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg), C형 간염(HCV) 항체 또는 HIV, 간경화, 위장 장애(예: 과민성 대장 증후군, 크론병, 셀리악병, 장 조절 문제), 신장 질환, 자가면역 질환, 내분비 장애, 대사 질환(즉, I형 및 II형 당뇨병, 친숙한 고콜레스테롤혈증), 신경계 질환;
- DSM-5(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5)에 따라 진단된 섭식 장애;
- 시험 기간 내에 과거 또는 계획된 비만 수술;
- 시험 기간 내 위장 절제술 과거 또는 계획;
- 코르티코스테로이드 및 만성 염증 요법;
- 콜레스테롤 대사에 영향을 줄 수 있는 다른 화합물(담즙산 결합 수지, 에제티미브, 차전자피, 어유 보충제, 대두 레시틴, 식물성 에스트로겐 및 기타 PSS 강화 식품)을 지난 8주 이내에 소비;
- 임신한 여성 또는 임신을 계획하고 있는 여성
- 모유 수유하는 여성;
- 파이토스테롤혈증 질환;
- 시험을 위해 선택한 요구르트 음료에 존재하는 물질에 알레르기가 있는 참가자: 구연산, 무수물, 염화나트륨, 에데트산 나트륨 탈수화물, 폴리소르베이트 80, 수산화나트륨, 대장균 유래 단백질, 견과류, 땅콩, 계란 및 콩 단백질. 라텍스 알레르기가 있는 참여자는 미리 채워진 주사기의 내부 바늘 덮개에 건조 천연 고무(라텍스 파생물)가 포함되어 있으므로 자격이 없습니다.
- 리도카인에 알레르기가 있는 참가자;
- 기타 식이요법 또는 임상시험 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 피토스테롤 팔
연구식품인 "콜레스테롤 감소 딸기 요거트 드링크(테스코)"는 식물성 스테롤을 첨가한 딸기 요거트 드링크이다. 콜레스테롤을 낮추는 딸기 요거트 음료 100g(1인분)에는 식물성 스테롤 2g이 함유되어 있습니다. 매일 1,5-2,4g의 식물성 스테롤/스타놀 섭취량을 제공하는 이 강화 식품이 제공하는 효과의 크기는 "7%에서 10%" 범위의 혈중 콜레스테롤 감소/감소 효과를 나타냅니다. 2010년 5월 5일자 위원회 규정(EU) 384/2010에 명시된 대로 2~3주의 치료. 식이 개입은 PSS 강화 요거트 드링크를 8주간 섭취하는 것으로 구성되며, 이는 무료 식물성 스테롤 2g/100g 병에 해당하는 3.4g/100g 병 식물성 스테롤 에스테르의 일일 PSS 섭취량을 제공합니다. |
원재료: 탈지우유, 농축액에서 추출한 딸기 주스(5%), 식물성 스테롤 에스테르(3.4%)***, 설탕, 옥수수 전분, 향료, 색소(안토시아닌), 비피도박테리움(우유)을 포함한 종균 배양액, 증점제(캐롭 검) , 감미료(수크랄로스), 우유 단백질. *** 2% 무료 식물성 스테롤에 해당 |
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위약 비교기: 위약군
조사 식품 제품인 "저지방 딸기 요거트 드링크(Morrisons)"는 감미료와 설탕, 비타민 C, B6 및 D, 영국산 우유가 함유된 딸기 맛 요거트 드링크입니다. 위약 중재는 PSS 강화되지 않은 요거트 드링크의 8주 소비로 구성됩니다. 위약 개입은 선택한 연구 설계에 필요합니다(무작위 이중 맹검 위약 대조 교차 임상 시험). 위약은 동일한 실험 조건에서 두 화합물(PSS 및 위약)의 효과를 비교한 다음 편견을 피하면서 PSS 개입의 효능을 결정하기 위해 사용됩니다. |
원재료명 : 요거트(우유), 물, 설탕, 딸기퓨레(1%), 옥수수변성전분, 당근농축액, 향료, 산도조절제(구연산), 비타민C, 색소(파프리카추출물), 감미료(수크랄로스), 비타민D , 비타민 B6.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피토스테롤 개입 후 순환 옥시스테롤 수치를 변경합니다.
기간: 혈청/혈장 옥시스테롤 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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위약과 비교하여 피토스테롤 개입 8주 후 혈청/혈장 내 옥시스테롤 함량의 변화. 식이 중재 후, 우리는 순환하는 27-하이드록시콜레스테롤 함량(옥시스테롤 전신 수준의 지표)에서 ~20%의 변화를 관찰할 것으로 예상합니다. 위약 투여 후 및 개입 후 50명의 피험자에서 혈장의 LC-MS/MS 측정을 사용한 옥시스테롤 농도. |
혈청/혈장 옥시스테롤 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포내 지방세포 및 대식세포 옥시스테롤 농도 변화
기간: 혈청/혈장/중간 옥시스테롤 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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위약 투여 후 및 개입 후 50명의 대상에서 숙주 세포의 LC-MS/MS 측정을 사용한 옥시스테롤 농도. 유방암 세포주의 이동 및 화학 저항 특성에 대한 플라시보 개입과 비교한 식물성 스테롤 강화 식품 소비의 효과(MDA.MB.231, MDA.MB.468, MCF7 및 T47D) 시험의 각 단계에서 수집된 숙주 세포와 공동 배양할 때. |
혈청/혈장/중간 옥시스테롤 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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유방암 세포주와의 지방세포 및 대식세포 상호작용 연구
기간: 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 단백질 발현을 측정합니다.
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유방암 세포주의 이동 및 화학 저항 특성에 대한 플라시보 개입과 비교한 식물성 스테롤 강화 식품 소비의 효과(MDA.MB.231, MDA.MB.468, MCF7 및 T47D) 시험의 각 단계에서 수집된 숙주 세포와 공동 배양할 때. 옥시스테롤 표적 유전자의 단백질 발현 변화. |
시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 단백질 발현을 측정합니다.
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유방암 세포주와의 지방세포 및 대식세포 상호작용 연구
기간: 유전자 발현은 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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유방암 세포주의 이동 및 화학 저항 특성에 대한 플라시보 개입과 비교한 식물성 스테롤 강화 식품 소비의 효과(MDA.MB.231, MDA.MB.468, MCF7 및 T47D) 시험의 각 단계에서 수집된 숙주 세포와 공동 배양할 때. 옥시스테롤 표적 유전자의 유전자 발현 변화. |
유전자 발현은 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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LDL-C에 대한 피토스테롤의 효과 연구
기간: 혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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위약 후 및 Alere Afinion™을 사용한 개입 후 50명의 피험자에서 LDL-C 농도에 대한 피토스테롤의 효과 연구.
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혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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HDL-C에 대한 피토스테롤의 효과 연구
기간: 혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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위약 후 및 Alere Afinion™을 사용한 개입 후 50명의 피험자를 대상으로 HDL-C 농도에 대한 피토스테롤의 효과 연구.
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혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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총 콜레스테롤에 대한 식물스테롤의 효과 연구
기간: 혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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위약 후 및 Alere Afinion™을 사용한 개입 후 50명의 피험자를 대상으로 총 콜레스테롤 농도에 대한 식물스테롤의 효과 연구.
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혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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피토스테롤이 트리글리세리드에 미치는 영향 연구
기간: 혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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위약 후 및 Alere Afinion™을 사용한 개입 후 50명의 피험자를 대상으로 트리글리세리드 농도에 대한 피토스테롤의 효과 연구.
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혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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Non-HDL-C에 대한 피토스테롤의 효과 연구
기간: 혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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위약 후 및 Alere Afinion™을 사용한 개입 후 50명의 피험자를 대상으로 비 HDL-C 농도에 대한 피토스테롤의 효과 연구.
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혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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지원자의 혈액 샘플에서 피토스테롤을 정량화합니다.
기간: 혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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시험의 모든 단계 동안 식물스테롤 강화 식품 또는 위약 개입 후 식물스테롤 패널 혈청/혈장 수준.
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혈청/혈장 피토스테롤 및 지질 농도는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 측정됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파이토스테롤 개입 전후의 옥시스테롤/LDL-C 경로 및 이차 유방암의 RNA 서열 변화를 연구합니다.
기간: RNA는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 연구될 것입니다.
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옥시스테롤, LDL-C 및 2차 BCa 패턴에서 측분비 조절 시스템의 분자 이펙터를 확인하기 위해 피토스테롤 개입 전후에 RNA-seq 기술로 RNA 서열을 측정할 것입니다.
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RNA는 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 연구될 것입니다.
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옥시스테롤/LDL-C 경로와 2차 유방암에서 피토스테롤 개입 전후의 단백질과 DNA 간의 상호작용 변화를 연구합니다.
기간: 시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 단백질과 DNA 간의 상호 작용을 연구합니다.
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옥시스테롤, LDL-C 및 2차 BCa 패턴에서 측분비 조절 시스템의 분자 이펙터를 식별하기 위해 단백질과 DNA 간의 상호 작용 및 Chip/seq 사용의 변화를 피토스테롤 개입 전후에 측정할 것입니다.
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시험의 모든 단계(기준선, 8주차, 12주차, 20주차) 동안 단백질과 DNA 간의 상호 작용을 연구합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James L Thorne, PhD, University of Leeds
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- RD19/123502
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .