Kasvisterolien interventio syövän ehkäisyyn (PINC) (PINC)

Kolesterolin kuljettamisella maksan ulkopuolisiin kudoksiin LDL:n toimesta on syvällinen vaikutus eri isäntäsolutyyppeihin, joista monet ovat itse olleet osallisena BCa-etäpesäkkeissä ja kemoresistenssissä.

Kertyneistä tiedoista huolimatta ei ole vielä tiedossa, kuinka isäntäsolut auttavat rintakasvaimia muodostamaan etäpesäkkeitä tai välttämään kemoterapiaa. Kolesterolin ja etäpesäkkeiden välinen molekyyliyhteys voi sisältää kolesterolin entsymaattisen hydroksylaation (sappihapposynteesin välivaihe). Oksisterolien synteesi ja erittyminen kasvaimen mikroympäristöön, ja tämä pahenee yksilöillä, joilla on kohonnut LDL-kolesteroli. Tämä prosessi, jota esiintyy suurelta osin makrofageissa, rasvasoluissa ja fibroblasteissa, johtaa oksisterolien biosynteesiin ja solujen vientiin, jotka aiheuttavat DNA-mutaatioita oksidatiivisen stressin kautta, antavat vastustuskyvyn kemoterapialle, lisäävät BCa:n kasvua ja etäpesäkkeitä ja ovat kohonneet BCa-potilaiden seerumissa etäpesäkkeillä. uusiutuminen. Pilottitietomme osoittavat, että muut kuin syövät isäntäsolut aktivoivat oksisterolien signalointia ja lääkeresistenssiproteiinien ilmentymistä ja antavat kemoterapiaresistenssin viereisiin syöpäsoluihin.

Siksi tutkijat ehdottavat, että testataan hypoteesia, jonka mukaan syy, miksi epidemiologiset ja kliiniset tutkimukset havaitsevat kohonneen LDL-kolesterolin ja sen rinnakkaissairauksien liittyvän huonompaan eloonjäämiseen BCa-potilailla, johtuu siitä, että näiden potilaiden isäntäsoluilla on lisääntynyt kolesterolin aineenvaihduntavirta, joka johtaa lisääntyneeseen kolesterolin aineenvaihduntaan. oksisterolien tuotanto ja parantunut kemoterapian sietokyky ja syövän metastaattisten kulkureittien edistäminen.

Tämä tutkimus on monikeskuskliininen kaksoissokkotutkimus, jossa Leedsin yliopistosta rekrytoituja ja/tai Horizon 2020 -projektin PATHWAY-27 kautta tunnistettuja vapaaehtoisia, joiden LDL-kolesteroli on ≥160 mg/dl (4,1 mmol/l). Satunnaistetaan kahteen interventiohaaraan, ryhmä A (kokeellinen haara) saa PSS:llä rikastettua jogurttijuomaa ja ryhmä B (plasebovertailu) jogurttijuomaa, joka ei ole rikastettu PSS:llä. Jokainen ruokavaliointerventio kestää 8 viikkoa, vuorotellen 4 viikon pesujakson kanssa. Tämä tutkimus haluaa korostaa PSS:n (rikastettu jogurttijuoma) paremmuutta lumelääkkeeseen (rikastamaton jogurttijuoma) seerumin/plasman ja isäntäsolujen (rasvasolujen ja makrofagien) LDL-kolesterolin, oksisterolien ja PSS-tasojen parantamisessa. korkeat LDL-kolesterolitasot vapaaehtoiset ja vastaavat isäntäsolujen/BCa-solulinjojen yhteisviljelystä saadut konditoidut alustat sekä PSS:n paremmuus lumelääkkeeseen verrattuna kolesterolipaneelin tason parantamisessa, joka liittyy kemoterapian BCa-sietokykyyn ja metastaattisen etenemiseen. myös molekyyli- ja geneettisille reiteille.

Koska PSS:llä on tuntematon vaikutus oksisterolien aineenvaihduntaan ja sen seurauksena kemoterapia- ja antimetastaattiset ominaisuudet, tutkimus jaetaan kahteen vaiheeseen (I ja II):

I. Tässä pilottivaiheessa tutkijat tutkivat PSS-intervention vaikutuksia 10 vapaaehtoiseen, arvioivat tutkimusprotokollan toteutettavuuden (osallistujien rekrytointi ja säilyttäminen) sekä oksisterolien/PSS-pitoisuuksien keskiarvon ja SD:n muutoksia muuttaen annos- ja teholaskelmia, jos tarpeellista. Jos interventiolla on huomattava vaikutus oksisterolien seerumin/veren tasoihin ja/tai isäntäsolujen yhteisviljelyyn BCa-solujen kanssa, tutkimus jatkuu vaiheeseen II:

II. Tässä vaiheessa 40 muuta vapaaehtoista otetaan mukaan tutkimukseen, jotka täyttävät teholaskennan ennusteemme vaikutuksen havaitsemiseksi.

Tämä satunnaistettu ristikkäinen kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus suoritetaan pääasiassa Leedsin yliopiston elintarviketieteiden ja ravitsemuskoulussa (FS&N). Jokaisella sivustolla on nimetty periaatetutkija. Tämä tehdään yhteistyössä NHS - Leeds Teaching Hospitals Trustin (LTHT), Leedsin yliopiston lääketieteellisen ja terveystieteellisen tiedekunnan Leeds Institute of Biomedical & Clinical Sciences (LIBACS) ja Oslon yliopiston kemian laitoksen kanssa. (DC).

Kussakin vaiheessa (päivä 56, päivä 84 ja päivä 140) suoritetaan seuraavat koearvioinnit ja -menettelyt:

• Painon mittaus;
• Osallistujien päiväkirja kortin tarkastus;
• Haitalliset vaikutukset ja turvallisuus;
• Verenpaine;
• Elintarvikkeiden interventioiden noudattamisen tarkistus pyytämällä osallistujia palauttamaan jogurttipakkaukset takaisin koeryhmälle ja sukulaisten tallenteisiin;
• 24 tunnin ruokavalion palautuskysely;
• LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin, kokonaiskolesterolin, triglyseridien, ei-HDL-kolesterolin pitoisuuden ja HDL-C/LDL-C-suhteen mittaus;
• Seerumin/plasman OHC-pitoisuuden mittaus;
• Seerumin/plasman PSS-pitoisuuden mittaus;
• Keskitason LDL-C-konsentraation mittaus isäntäsolujen yhteisviljelyn jälkeen rintasyöpäsolulinjojen kanssa;
• Keskisuurten OHC-pitoisuuksien mittaus isäntäsolujen yhteisviljelyn jälkeen rintasyöpäsolulinjojen kanssa;
• Keskipitkän PSS-pitoisuuden mittaus isäntäsolujen yhteisviljelyn jälkeen rintasyöpäsolulinjojen kanssa;
• Adiposyytit, makrofagit ja rintasyöpäsolulinjat solulinjat OHC-pitoisuuden mittaus;
• Rintasyöpäsolulinjojen solulinjojen migraatio- ja kemoresistenssiominaisuudet isäntäsolujen yhteisviljelyn jälkeen.