ジヒドロアルテミシンピペラキンとスルファドキシン-ピリメタミン+アモジアキンによる季節性マラリア化学予防

研究の目的 提案された研究の主な目的は、季節性マラリア化学予防 (SMC) の 3 つの異なる治療戦略がクリコロ保健地区のマラリア発生率に及ぼす影響を比較することです。サイト全体のさまざまな年齢層の感染率。 10 歳未満の子供を対象に、ジヒドロアルテメシニン - ピペラキンを使用した SMC の効果を、スルファドキシン ピリメタミン + アモジアキンを使用した SMC と比較して研究します。各治療計画の費用対効果を決定します。効果的な SMC の実施を決定する要因を調査します。これには、コミュニティのディストリビューターによる治療を受ける対象の子供の範囲、完全な治療コースの受領、親と医療提供者による投薬の認識、および持続可能性が含まれます。重症例を特定するための地区ベースのシステムを確立する。

リサーチクエスチョンと仮説

主な研究課題:

-スルファドキシン ピリメタミン + アモジアキンを使用した 5 ～ 9 歳の子供への SMC の拡大は、マラリアの感染率が高い季節にマラリアの死亡率と罹患率を減らすのにより効果的ですか? 帰無仮説 (H0): サルファドキシン ピリメタミン + アモジアキンを使用した年長の子供への SMC の拡大には、5 歳未満の子供の標準的な SMC よりも利点はなく、マラリア感染シーズン中の確認された熱帯熱マラリア原虫の症例発生率、感染率、または地域の寄生虫の有病率を減らす

二次的な研究課題:

• ジヒドロアルテメシニン - ピペラキンは、熱帯熱マラリア原虫が SP に対して有意な耐性を示す場合、SMC の代替薬として使用できますか?帰無仮説 (H0): ジヒドロアルテメシニン - ピペラキンは、10 歳未満の子供の季節性マラリア化学予防に使用した場合、スルファドキシン ピリメタミン + アモジアキンより効果が低い
• SMC を 10 歳未満の子供に拡大することは、感染したマラリア ベクターの割合の減少と昆虫学的接種率に関連していますか?
• スルファドキシン ピリメタミン + アモジアキンを投与された子供と、ジヒドロアルテメシニン - ピペラキンを投与された子供の副作用の頻度に違いはありますか?
• 高度で効果的なSMCの実装と有効性に対する障壁は何ですか
• ターゲットグループと使用する薬剤に応じたSMCの費用と費用対効果は?
• SMC 研究活動を効果的に実施し、コミュニティが順守するための最良の実施戦略は何ですか
• 調査地域の世帯のジオロケーションを含むマッピングと国勢調査の列挙は、2019 年 6 月に行われます。 家計調査は、戸別調査を使用して完了します。 これは、生後 3 か月から 10 歳未満の約 5,000 人の子供たちのために、9 つの候補となる学習村を特定するために使用されます。 9 つの村から、3 つの研究部門が形成されます (1 つの部門につき 3 つの村)。 村は、人口規模だけでなく、地理的および環境的特性に従ってランダムにサイトに割り当てられます。
• 国勢調査データは、介入の登録とその後の展開を実施するため、コホートを選択するため、および定期的な監視システムを通じて報告される受動的な症例検出を使用して計算された発生率の人口分母を決定するためのサンプリング フレームとして使用されます。
• 登録。 SMC の前に、10 歳未満のすべての子供が参加するように選択されます。 研究固有の同意は、子供の両親に宛てられ、自発的に同意した両親の子供のみが登録されます。 入学時に、同意を得た児童の指紋、顔認識、写真を収集し、児童ごとに写真付き学習カードと個人ID番号を生成します。 発熱、貧血、マラリア感染率は登録時に収集され、感染した症例はマリ NMPC の推奨に従って無料でマラリア治療を受けます。
• 提案された研究およびコミュニティに対する集団の感作。 調査担当者は、調査の目的と目標を説明するために、クリコロで最初のワークショップを開催しました。 この会議への参加者は、地域および地区レベルの保健当局、9 つのコミュニティ保健センターの所長、クリコロ地区保健センターのマラリア フォーカル ポイント、コミュニティ リーダー、コミュニティ保健従事者、および選択された調査地域の保健機関です。

• ランダム化。 国勢調査データ、各村の地理的および環境的特性から、クラスターは村をランダム化して、以下を考慮してアームを研究します。

  • 3 レベルの人口: 低層、中層、高層の 3 つの地域 (北部、中部、河川)。
  • 最初の試験群は標準 SMC の下にある
  • 2番目の研究アームは、10年未満の標準薬でSMCを受け取ります
  • 3番目の研究アームは、10年未満の代替薬を使用したSMCを受け取ります
  • SMC配信。 National Malaria Control Program によると、SMC の最初のラウンドは 2019 年 7 月 22 日に開始され、合計 4 回の月間ラウンドが行われます。 この調査は、SMC の国内カレンダーに従います。 各ラウンドでは、チームが各サイトに 1 週​​間配置され、直接的および間接的な観察を通じて薬物の配布を監視し、遵守を監視します。 SMC後の世帯調査は、治療への順守、有害な副作用、およびSMC治療への非遵守の理由を評価するために実施されます
  • 地域医療従事者の選抜と訓練。 サイトごとに、コミュニティ ヘルス ワーカー (CHW) とコミュニティ ヘルス エージェント (CHA) のリストが作成されます。 SMC の最初のラウンドの前に、各保健区に対して特別なオンサイト トレーニングが開催されます。 トレーニングは、SMC の治療、投与量、適用範囲について行われます。電子データの取得、RDT の使用、ACT の迅速な管理、複雑なマラリア症例のコミュニティ ヘルス センターへの紹介など) プロジェクト開始前に、コミュニティは CHW/CHA の新しい任務について知らされます。
  • 実装科学。 SMCの実施におけるすべてのステップを調べるために、観察、詳細なインタビュー、フォーカスグループディスカッションなど、定性的および定量的な調査方法が適用されます。
  • 原価計算データを取得します。 各治療レジメンの財政的および経済的コストを見積もるために、標準化されたプロトコルに従って、SMC の薬と配送コストが収集されます。 最終的な費用は、SMC がない場合の地域レベルでのマラリア治療の総支出と比較されます。
  • 昆虫コレクション。 マラリア感染シーズン中、各調査村で計 3 回の蚊の採集が行われます。 収集方法には、屋内の PSC と屋内外の HLC があります。 調査ごとにサイトごとに最大 100 の雌のハマダラカを解剖して年齢を分類し、種の同定とスポロゾイト ELISA のために PCR によってテストします。

  • 環境コンテキスト。 毎月の天候（気温、湿度、降水量）の監視が行われます。 さらに、繁殖地の近さと生産性は毎月監視されます。 毎日の気象データ (気温、湿度、降水量) は、地区レベルで最寄りの気象観測所から収集されます。

    3. 方法論 3.1. 調査場所 : マリのクリコロ保健地区は、バマコの北約 50 マイル (18 km)、ギニア国境から 255 マイル (410 km) のマリ南西部に位置しています。 この地区には、21 の保健区域と 71 のコミュニティ ヘルス ポストがあります。 この地区の現在の人口は 282,570 人で、約 4% が 1 歳未満、18% が 1 歳から 4 歳です。 コミュニティ ヘルス センターがカバーする村の総数は、8 村から 31 村までさまざまです。 Kolebougou は 34,712 人で最も人口の多い村であり、Souban は 5,085 人しかいない最小の村です。 進行中のマラリア制御活動には、症例管理 (迅速診断検査 [RDT] およびアルテミシニンベースの併用療法 [ACT])、妊婦の IPT、SMC、長期持続性殺虫剤処理ネット (LLIN) が含まれます。 クリコロ地区の保健センターは、マラリアのスクリーニングと患者ケアのために、臨床および検査研究の能力とフルタイムのスタッフと臨床医を維持しています。 このサイトは、多様なマラリア制御介入、USTTB との共同研究契約、マラリア感染率の高さ、および田舎の場所のため、提案された研究として選ばれました。 このプロジェクトのすべてのデータは、クリコロ保健地区のサイトで収集されます。 地理的な位置によると、9 つの研究サイトは、Gouni、Kenenkou、Kamani、Doumba、Sinzani、Koula、Sirakorola、Monzombala、Chola です。

  • ニジェール川沿い：グニ、ケネンコウ、カマニ
  • 中央ゾーン: Doumba、Koula、Sinzani
  • 北部ゾーン: シラコロラ、モンゾンバラ、チョーラ 3.2. 研究デザイン: クラスター無作為化デザインが使用されます。 合計 3 つの治療アームが形成されます (下の図を参照)。 3 か月から 10 歳未満の子供への分娩 (SMC を現在の薬で 5 ～ 9 歳の子供への延長) アーム 3: ジヒドロアルテメシニン - ピペラキンは 3 か月から 10 歳未満の子供への分娩