Dihydroartemisin Piperaquin 대 Sulfadoxine-pyrimethamin+Amodiaquin을 사용한 계절성 말라리아 화학 예방
말리 쿨리코로에서 계절성 말라리아 화학예방의 효과
5세 미만 어린이를 위한 계절성 말라리아 화학예방(SMC)은 사하라 이남 아프리카(SSA)에서 말라리아에 대한 영향력이 큰 개입 중 하나입니다. 2016년부터 말리 정부와 국립 말라리아 통제 프로그램을 통한 파트너는 말라리아 전파가 높은 계절에 전국적으로 SMC를 연간 총 4회 배치했습니다. Amodiaquine(AQ)이 포함된 Sulfadoxine-Pyrimethamine(SP)은 SMC에 사용되는 약물입니다. 그러나 SP는 임산부를 위한 간헐적 예방 치료(IPTp)에도 사용되는 반면 AQ는 단순 말라리아 치료에 수십 년 동안 사용되었습니다.
제안된 연구는 노년층에 대한 설파독신+아모디아퀸(SP+AQ) 확장과 함께 SMC의 효과, SMC에 사용될 때 디하이드로아르테미신-피페라퀸(DHA-PQ)의 효능, 사회, 문화, 경제 및 건강 시스템 요인을 조사할 것입니다. SMC의 효과적인 구현. 이 연구의 구체적인 목적은 다음과 같습니다. 1] 사이트 전반에 걸쳐 다양한 연령대의 말라리아 발병률과 감염 유행에 대한 SMC(SP+AQ)의 효과를 평가합니다. 2] 10세 미만 아동에서 SMC(SP-AQ)에 비해 SMC(DHA-PQ)의 효과를 연구합니다. 3] 각 치료 요법에 대한 비용 효율성을 결정합니다. ) 4] 지역사회 배급자로부터 치료를 받는 대상 아동의 범위, 전체 치료 과정 수령, 부모 및 의료 서비스 제공자의 약물 인식 및 지속 가능성을 포함하여 효과적인 SMC 구현을 결정하는 요인을 탐색합니다. 5) 중증 사례를 식별하기 위한 지역 기반 시스템을 구축합니다.
특정 목표를 완료한 후 이 작업의 예상 결과에는 1) SMC 및 SMC를 위한 SP+AQ에 대한 대체 약물의 구현을 개선하기 위해 말리 보건 공무원 및 기타 파트너에 대한 권장 사항 및 2) SMC 구현의 일상적인 모니터링 지침이 포함됩니다. .
연구 개요
상세 설명
연구 목표 제안된 연구의 주요 목표는 Koulikoro 보건 지구에서 말라리아 발병률에 대한 계절성 말라리아 화학예방(SMC)의 세 가지 다른 치료 전략의 영향을 비교하는 것입니다. 특정 목표: 말라리아 발병률 및 사이트 전반에 걸쳐 다양한 연령대의 감염 유병률; 10세 미만의 어린이를 대상으로 설파독신 피리메타민+아모디아퀸을 포함하는 SMC와 비교하여 디히드로아르테메시닌 - 피페라퀸을 포함하는 SMC의 효과를 연구합니다. 각 치료 요법에 대한 비용 효율성을 결정합니다. 지역 사회 배급자로부터 치료를 받는 대상 아동의 범위, 전체 치료 과정 수령, 부모 및 의료 서비스 제공자의 약물 인식, 지속 가능성을 포함하여 효과적인 SMC 구현을 결정하는 요인을 탐색합니다. 심각한 사례를 식별하기 위해 지역 기반 시스템을 구축합니다.
연구 질문 및 가설
주요 연구 질문:
-설파독신 피리메타민+아모디아퀸과 함께 5-9세 어린이에 대한 SMC 확장은 말라리아 전파가 높은 계절에 말라리아 사망률과 이환율을 줄이는 데 더 효과적입니까? 귀무 가설(H0): 5세 미만 어린이의 표준 SMC에 비해 설파독신 피리메타민+아모디아퀸으로 나이가 많은 어린이에 대한 SMC 확장이 말라리아 전파 시즌 동안 확인된 P. falciparum 사례 발생률, 감염 발생률 또는 지역사회 기생충 유병률을 감소시키는 이점이 없습니다.
보조 연구 질문:
- Dihydroartemesinin - Piperaquin은 P. falciparum이 SP에 상당한 내성을 보이는 경우 SMC의 대체 약물로 사용할 수 있습니까? 귀무 가설(H0): Dihydroartemesinin - Piperaquin은 10세 미만 어린이의 계절성 말라리아 화학적 예방에 사용될 때 Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin보다 덜 효과적입니다.
- 10세 미만 어린이에게 SMC를 확장하면 감염된 말라리아 매개체 비율 및 곤충 접종률이 감소하는 것과 관련이 있습니까?
- 설파독신 피리메타민+아모디아퀸을 투여받은 어린이와 디하이드로아르테메시닌 - 피페라퀸을 투여받은 어린이의 부작용 빈도에 차이가 있습니까?
- 높고 효과적인 SMC 구현 및 효율성에 대한 장벽은 무엇입니까
- 타깃 그룹과 사용 약물에 따른 SMC의 비용과 비용 효율성은?
- SMC 연구 활동에 대한 효과적인 구현 및 커뮤니티 준수를 위한 최상의 전달 전략은 무엇입니까
- 2019년 6월 연구 지역의 가구 지리적 위치를 포함한 지도 작성 및 인구조사 조사가 수행될 예정입니다. 가구 인구 조사는 호별 조사를 통해 완료됩니다. 이것은 3개월에서 10세 미만의 어린이 약 5,000명을 위한 9개의 후보 연구 마을을 식별하는 데 사용될 것입니다. 9개의 마을에서 세(3) 개의 연구 부문이 형성됩니다(한 부문당 3개의 마을). 마을은 지리적, 환경적 특성과 인구 규모에 따라 부지에 무작위로 배정됩니다.
- 인구 조사 데이터는 개입의 등록 및 후속 배치를 수행하고 코호트를 선택하고 일상적인 감시 시스템을 통해 보고된 수동 사례 감지를 사용하여 계산된 발병률의 인구 분모를 결정하기 위한 샘플링 프레임으로 사용됩니다.
- 등록. SMC 이전에는 10세 미만의 모든 어린이가 참여하도록 선택됩니다. 에 대한 연구 특정 동의는 자녀의 부모에게 전달되며 자발적으로 동의한 부모의 자녀만 등록됩니다. 등록 시 동의를 받은 아동의 지문, 안면인식, 사진을 수집하여 아동별로 사진과 개인식별번호가 기재된 학습카드를 생성합니다. 발열, 빈혈 및 말라리아 감염 유병률은 등록 중에 수집되며 감염된 사례는 말리 NMPC 권장 사항에 따라 무료로 말라리아 치료를 받게 됩니다.
- 제안된 연구 및 지역사회에 대한 인구의 민감화. 연구 조사자들은 연구 목적과 목표를 설명하기 위해 Koulikoro에서 첫 번째 워크숍을 조직했습니다. 이 회의에 참석하는 사람은 지역 및 지구 수준의 보건 당국, 9개 지역 보건 센터의 책임자, Koulikoro 지역 보건 센터의 말라리아 초점, 지역 사회 지도자, 지역 사회 보건 종사자 및 선택한 연구 영역의 보건 요원입니다.
무작위화. 인구 조사 데이터, 각 마을의 지리적 및 환경적 특성에서 클러스터는 다음을 고려하여 마을을 무작위로 조사할 것입니다.
- 인구의 3개 수준: 낮음, 중간, 높음 층화 및 3개 지역(북부, 중부 및 강).
- 첫 번째 연구 부문은 표준 SMC에 따를 것입니다.
- 두 번째 연구 부문은 10년 미만 동안 표준 약물과 함께 SMC를 받게 됩니다.
- 세 번째 연구 부문은 10년 미만 동안 대체 약물과 함께 SMC를 받게 됩니다.
- SMC 배송. 국립 말라리아 통제 프로그램에 따르면 SMC의 첫 번째 라운드는 2019년 7월 22일에 시작하여 총 4개월 동안 수행됩니다. 이 연구는 SMC의 국가 일정을 따를 것입니다. 각 라운드 동안 팀은 일주일 동안 각 사이트에 배치되어 약물 분포를 감독하고 직접 및 간접 관찰을 통해 순응도를 모니터링합니다. 치료 순응도, 부작용 및 SMC 치료 비순응 이유를 평가하기 위해 SMC 후 가구 설문조사가 수행됩니다.
- 지역 사회 보건 종사자의 선발 및 훈련. 각 현장에 대해 지역 사회 보건 종사자(CHW) 및 지역 사회 보건 요원(CHA) 목록이 작성됩니다. SMC의 첫 번째 라운드 전에 각 보건 지구에 대해 특별 현장 교육이 구성됩니다. 교육은 SMC 치료, 복용량 및 적용 범위에 대해 진행됩니다. 전자 데이터 캡처, RDT 사용, ACT의 신속한 관리 및 복잡한 말라리아 사례의 지역사회 보건 센터로의 회부) 지역사회는 프로젝트 시작 전에 CHW/CHA의 새로운 의무를 알게 될 것입니다.
- 구현 과학. SMC 구현의 모든 단계를 조사하기 위해 관찰, 심층 인터뷰 및 포커스 그룹 토론을 포함한 정성적 및 정량적 연구 방법이 적용될 것입니다.
- 비용 데이터를 캡처합니다. SMC 약물 및 전달 비용은 표준화된 프로토콜에 따라 수집되어 각 치료 요법의 재정적 및 경제적 비용을 추정합니다. 최종 비용은 SMC가 없는 지역 사회 수준에서 말라리아 치료를 위한 총 지출과 비교할 것입니다.
- 곤충학 컬렉션. 말라리아 전파 시즌에는 각 연구 마을에서 총 3회의 모기 수집이 수행됩니다. 수집 방법에는 집 안의 PSC와 집 안팎의 HLC가 포함됩니다. 설문 조사당 사이트당 최대 100개의 암컷 아노펠린이 연령 등급을 위해 해부되고 종 식별 및 포자소체 ELISA를 위해 PCR로 테스트됩니다.
환경적 맥락. 월별 날씨(기온, 습도, 강우량) 모니터링이 수행됩니다. 또한 번식지의 근접성과 생산성은 매월 모니터링됩니다. 일일 날씨 데이터(기온, 습도, 강우량)는 지구 수준에서 가장 가까운 기상 관측소에서 수집됩니다.
3. 방법론 3.1. 연구 장소: 말리의 쿨리코로 보건 지구는 바마코에서 북쪽으로 약 50마일(18km), 기니 국경에서 255마일(410km) 떨어진 말리 남서부에 위치하고 있습니다. 교육구는 21개의 보건 구역과 71개의 지역사회 보건소를 관리합니다. 이 지역의 현재 인구는 282,570명이며 약 4%가 1세 미만이고 18%가 1~4세입니다. 지역사회 보건소가 담당하는 총 마을 수는 8개에서 31개 마을까지 다양합니다. Kolebougou는 34,712명의 인구로 가장 인구가 많은 마을이며 Souban은 5,085명의 인구로 가장 작은 마을입니다. 진행 중인 말라리아 통제 활동에는 사례 관리(신속 진단 테스트[RDT] 및 아르테미시닌 기반 병용 요법[ACT]), 임산부의 IPT, SMC 및 오래 지속되는 살충제 처리 그물(LLIN)이 포함됩니다. Koulikoro District의 보건 센터는 임상 및 실험실 연구 역량과 말라리아 검사 및 환자 치료를 위한 상근 직원 및 임상의를 유지합니다. 이 사이트는 다양한 범위의 말라리아 제어 개입, USTTB와의 공동 연구 계약, 높은 말라리아 전파율 및 시골 위치 때문에 제안된 연구로 선택되었습니다. 이 프로젝트의 모든 데이터는 Koulikoro Health District 사이트에서 수집됩니다. 지리적 위치에 따라 9개의 연구 사이트는 Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala 및 Chola입니다.
- 니제르 강을 따라: Gouni, Kenenkou 및 Kamani
- 중앙 지역: Doumba, Koula 및 Sinzani
- 북부 지역: Sirakorola, Monzombala 및 Chola 3.2. 연구 설계: 클러스터 무작위 설계가 사용됩니다. 총 3개의 치료 부문이 구성됩니다(아래 그래픽 참조). 부문 1: 말라리아 통제를 위한 NMCP 국가 정책에 따라 5세 미만 어린이를 위한 설파독신 피리메타민+아모디아퀸으로 정의된 치료 표준 부문2: 설파독신 피리메타민+아모디아퀸 3개월~10세 미만 아동에게 분만(현재 약물로 SMC를 5~9세 아동으로 확장) 3군: 디하이드로아르테메시닌 - 피페라퀸은 3개월~10세 미만 아동에게 분만 예정
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Select
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Bamako, Select, 말리, B.P. 5445
- Ucrc - Usttb
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 마을 주민(말라리아 전파 시즌 종료 시까지)
- 입학 당시 연령 3개월~119개월
- 자녀의 참가자(5-14세)에 대한 부모 또는 보호자의 동의 제공
- 만성 질환의 부재, SP, AQ 또는 DHA-PQ에 대한 알레르기 병력
제외 기준:
비거주자
- 코호트 등록 시점에서 3개월 미만 또는 119개월 이상
- 만성 질환의 존재, SP, AQ 또는 DHA-PQ에 대한 알레르기 병력
- 연구에 참여하기 위해 연령에 따라 필요한 동의/동의를 제공하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 기준
Mali National Malaria Control 프로그램은 SPAQ과 함께 2016년(전국)부터 5세 미만 어린이를 위한 SMC를 시작했습니다.
이 표준 치료는 이 팔에서 변경되지 않습니다.
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SMC의 경우 3일 동안 SPAQ의 월간 투여량
다른 이름들:
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활성 비교기: SPAQ가 포함된 SMC가 나이가 많은 어린이에게 확장됨
이 부문 내에서 SPAQ이 포함된 SMC는 5-9세 어린이에게까지 확장됩니다.
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SMC의 경우 3일 동안 SPAQ의 월간 투여량
다른 이름들:
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활성 비교기: DHAPQ가 포함된 SMC
이 팔 안에 있는 10세 미만의 어린이는 SPAQ 대신 SMC용 Dihydroartemisin piperaquin을 투여받습니다.
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SMC용 DHAPQ의 월간 투여량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2년 동안 코호트 중 말라리아 발병률
기간: 2 년
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말라리아 발병률(단순 또는 중증 말라리아): 단순 말라리아는 중증도의 징후 및/또는 필수 장기 기능 장애의 증거가 없는 증후성 말라리아 기생충으로 정의되며, (1) 신속한 진단 테스트 및/또는 (2) 혈액 현미경 검사에 의해 측정됩니다. 얼룩.
중증 말라리아는 확인된 말라리아 기생충과 발열 또는 발열 병력(최소 37°C)과 중증/복합 병리학의 증거를 더한 것으로 정의됩니다. 예를 들어, 경련, 구토, 혼수 상태, 빠른(kussumal) 호흡 또는 중요한 장기 기능 장애의 증거 및 심각한 빈혈.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말라리아 전파 시즌 시작 및 종료 시점의 말라리아 감염 유병률
기간: 2 년
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SMC 제공 전(6월/7월 전송 시즌 시작) 및 SMC 4차 제공 후 단면 조사 동안 측정된 P. falciparum 기생충 및 빈혈의 유병률 변화를 포함합니다.
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2 년
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2년 동안 2년 동안의 약물 내성 마커 유병률
기간: 일년
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P. falciparum malaria에 대한 면역학적 마커의 유병률, 약물 내성 분자 마커의 유병률
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일년
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말라리아 전파 시즌 동안 SMC 보장 및 치료 준수
기간: 2 년
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SMC를 받은 것으로 보고된 샘플링된 적격 아동의 총 수 및 혈액에 약물 대사 산물이 있는 SMC를 받은 아동 수를 샘플의 적격 연령 아동 수로 나눈 값.
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지역 사회에서 말라리아 제어 도구 사용
기간: 2 년
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말라리아 제어 도구(모자막, 항말라리아제)에 대한 적용 범위 및 사용률 추정
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Seydou Doumbia, PhD, University Clinical Research Center - USTTB - Mali
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chotsiri P, Zongo I, Milligan P, Compaore YD, Some AF, Chandramohan D, Hanpithakpong W, Nosten F, Greenwood B, Rosenthal PJ, White NJ, Ouedraogo JB, Tarning J. Optimal dosing of dihydroartemisinin-piperaquine for seasonal malaria chemoprevention in young children. Nat Commun. 2019 Jan 29;10(1):480. doi: 10.1038/s41467-019-08297-9.
- Zongo I, Milligan P, Compaore YD, Some AF, Greenwood B, Tarning J, Rosenthal PJ, Sutherland C, Nosten F, Ouedraogo JB. Randomized Noninferiority Trial of Dihydroartemisinin-Piperaquine Compared with Sulfadoxine-Pyrimethamine plus Amodiaquine for Seasonal Malaria Chemoprevention in Burkina Faso. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Aug;59(8):4387-96. doi: 10.1128/AAC.04923-14. Epub 2015 Apr 27.
- Some AF, Zongo I, Compaore YD, Sakande S, Nosten F, Ouedraogo JB, Rosenthal PJ. Selection of drug resistance-mediating Plasmodium falciparum genetic polymorphisms by seasonal malaria chemoprevention in Burkina Faso. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Jul;58(7):3660-5. doi: 10.1128/AAC.02406-14. Epub 2014 Apr 14.
- Maiga H, Lasry E, Diarra M, Sagara I, Bamadio A, Traore A, Coumare S, Bahonan S, Sangare B, Dicko Y, Diallo N, Tembely A, Traore D, Niangaly H, Dao F, Haidara A, Dicko A, Doumbo OK, Djimde AA. Seasonal Malaria Chemoprevention with Sulphadoxine-Pyrimethamine and Amodiaquine Selects Pfdhfr-dhps Quintuple Mutant Genotype in Mali. PLoS One. 2016 Sep 23;11(9):e0162718. doi: 10.1371/journal.pone.0162718. eCollection 2016.
- Konate D, Diawara SI, Keita B, Sogoba N, Fayical M, Guindo A, Thiam S, Traore SF, Shaffer JG, Doumbia S, Diakite M. Effectiveness and Community Acceptance of Extending Seasonal Malaria Chemoprevention to Children 5 to 14 Years of Age in Dangassa, Mali. Am J Trop Med Hyg. 2021 Nov 15;106(2):648-654. doi: 10.4269/ajtmh.21-0046.
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기타 연구 ID 번호
- 17-0052
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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