Kausiluonteinen malarian kemopreventio dihydroartemisiini piperakiinilla vs. sulfadoksiini-pyrimetamiini+amodiakiini

Tutkimuksen tavoitteet Ehdotetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata kausimalarian kemoprevention (SMC) kolmen eri hoitostrategian vaikutusta malarian ilmaantuvuuteen Koulikoron terveyspiirissä Erityistavoitteet: Arvioida SMC:n (Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin) vaikutusta malarian ilmaantuvuuteen ja infektioiden esiintyvyys eri ikäryhmissä eri paikoissa; Tutkia SMC:n vaikutusta dihydroartemesiniinin - piperakiinin kanssa verrattuna SMC:hen, jossa on sulfadoksiinipyrimetamiini + amodiakiini, alle 10-vuotiailla lapsilla; Määritä kunkin hoito-ohjelman kustannustehokkuus; Tutki tekijöitä, jotka määräävät tehokkaan SMC:n toteutuksen, mukaan lukien yhteisön jakelijoiden hoitoon kohdennettujen lasten kattavuus, täyden hoitojakson saaminen, vanhempien ja terveydenhuollon tarjoajien käsitys lääkkeistä ja kestävyys; ja perustaa piiripohjainen järjestelmä vakavien tapausten tunnistamiseksi.

Tutkimuskysymykset ja hypoteesit

Ensisijainen tutkimuskysymys:

-Onko SMC-laajennus 5-9-vuotiaille lapsille Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquinilla tehokkaampi malariakuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentämisessä malarian korkean tartuntakauden aikana? Nollahypoteesi (H0): SMC:n laajentamisesta vanhemmille lapsille, joilla on sulfadoksiinipyrimetamiini + amodiakiini, ei ole hyötyä alle 5-vuotiaille lapsille tavalliseen SMC:hen verrattuna, mikä vähentää vahvistettua P. falciparum -tapauksen ilmaantuvuutta, infektioiden ilmaantuvuutta tai yhteisön loisten esiintyvyyttä malarian tartuntakauden aikana.

Toissijaiset tutkimuskysymykset:

• Voidaanko dihydroartemesiniiniä - piperakiinia käyttää vaihtoehtoisena lääkkeenä SMC:lle, jos P. falciparumilla on merkittävää vastustuskykyä SP:lle? Nollahypoteesi (H0): Dihydroartemesiniini - Piperakiini on vähemmän tehokas kuin sulfadoksiinipyrimetamiini + amodiakiini, kun sitä käytetään malarian kausittaiseen kemoprevensioon alle 10-vuotiailla lapsilla
• Liittyykö SMC:n laajentaminen alle 10-vuotiaisiin lapsiin tartunnan saaneiden malariavektorien osuuden ja entomologisen rokotusasteen laskuun?
• Onko haittavaikutusten esiintymistiheydessä eroja lapsilla, jotka saavat sulfadoksiinipyrimetamiinia + amodiakiinia, verrattuna lapsiin, jotka saavat dihydroarmesiniiniä - piperakiinia?
• Mitkä ovat korkean ja tehokkaan SMC-toteutuksen ja tehokkuuden esteet?
• Mikä on SMC:n kustannus ja kustannustehokkuus kohderyhmien ja käytettyjen lääkkeiden mukaan?
• Mikä on paras toimitusstrategia SMC Research Activitiesin tehokkaalle toteuttamiselle ja yhteisön sitoutumiselle?
• Tutkimusalueen kartoitus ja väestönlaskenta, mukaan lukien kotitalouksien maantieteellinen sijainti, tehdään kesäkuussa 2019. Kotitalouslaskenta suoritetaan talosta taloon -laskentaa käyttäen. Sen avulla tunnistetaan 9 ehdokasta opiskelukylää noin 5 000 lapselle, jotka ovat iältään 3 kk - < 10 vuotta vanhat. Yhdeksästä kylästä muodostetaan kolme (3) opintoryhmää (3 kylää per haara). Kylä jaetaan satunnaisesti kohteille maantieteellisten ja ympäristöllisten ominaisuuksien sekä väestön koon mukaan.
• Laskentatietoja käytetään otoskehyksenä interventioiden ilmoittautumisen ja jatkokäytön suorittamisessa, kohortin valinnassa ja yleisen seurantajärjestelmän kautta raportoitujen passiivisten tapausten havaitsemisen avulla lasketun esiintymistiheyden väestönimittäjän määrittämisessä.
• Ilmoittautuminen. Ennen SMC:tä kaikki alle 10-vuotiaat lapset valitaan osallistumaan. Tutkimuskohtainen suostumus osoitetaan lasten vanhemmille ja vain vapaaehtoisesti suostuvien vanhempien lapset otetaan mukaan. Ilmoittautumisen yhteydessä kerätään sormenjälki, kasvojentunnistus ja kuva lapsista, joille suostumus on saatu, ja kullekin lapselle luodaan kuvallinen opintokortti ja henkilötunnus. Kuume-, anemia- ja malariatartuntojen esiintyvyys kerätään ilmoittautumisen yhteydessä ja tartunnan saaneille annetaan malariahoito Malin NMPC:n suositusten mukaisesti ja maksutta.
• Väestön herkistäminen ehdotetulle tutkimukselle ja yhteisölle. Tutkijat järjestivät ensimmäisen työpajan Koulikorossa, jossa selvitettiin tutkimuksen tarkoitusta ja tavoitteita. Kokoukseen osallistuvat alue- ja piiritason terveysviranomaiset, yhdeksän paikkakunnan terveyskeskuksen johtaja, Koulikoron piirin terveyskeskuksen malariakeskukset, yhteisön johtajat, yhteisön terveydenhuollon työntekijät ja valitun tutkimusalueen terveydenhuollon toimijat.

• Satunnaistaminen. Väestönlaskentatiedoista, kunkin kylän maantieteellisistä ja ympäristöllisistä ominaisuuksista, klusterit satunnaistetaan kylät tutkittavaksi ottaen huomioon:

  • 3 väestötasoa: matala, keskitaso ja korkea kerrostunut ja 3 aluetta (pohjoinen, keskialue ja joki).
  • Ensimmäinen tutkimushaara on standardin SMC:n alainen
  • Toinen tutkimusryhmä saa SMC:tä vakiolääkkeiden kanssa < 10 vuoden ajan
  • Kolmas tutkimusryhmä saa SMC:tä vaihtoehtoisen lääkkeen kanssa < 10 vuoden ajan
  • SMC toimitus. Kansallisen malariavalvontaohjelman mukaan SMC:n ensimmäinen kierros alkaa 22.7.2019 ja suoritetaan yhteensä neljä kuukausittaista kierrosta. Tämä tutkimus noudattaa SMC:n kansallista kalenteria. Jokaisen kierroksen aikana kuhunkin paikkaan lähetetään ryhmiä viikon ajan valvomaan lääkkeiden jakelua ja seuraamaan noudattamista suoralla ja epäsuoralla havainnolla. SMC:n jälkeinen kotitaloustutkimus tehdään hoidon noudattamisen, haitallisten sivuvaikutusten ja SMC-hoidon noudattamatta jättämisen syiden arvioimiseksi
  • Terveysalan työntekijöiden valinta ja koulutus. Jokaiselle toimipaikalle laaditaan luettelo yhteisön terveystyöntekijöistä (CHW) ja yhteisön terveysagenteista (CHA). Jokaiselle terveyspiirille järjestetään erityinen koulutus paikan päällä ennen ensimmäistä SMC-kierrosta. Koulutus koskee SMC-hoitoa, annoksia ja kattavuutta; sähköinen tiedonkeruu, RDT:n käyttö, ACT:iden nopea hallinnointi ja monimutkaisten malariatapausten lähettäminen yhteisön terveyskeskukseen) Yhteisöt tiedotetaan CHW:n/CHA:n uusista tehtävistä ennen hankkeen aloittamista.
  • Toteutustiede. Kvalitatiivisia ja kvantitatiivisia tutkimusmenetelmiä sovelletaan mukaan lukien havainnot, syvähaastattelut ja fokusryhmäkeskustelut, joissa tarkastellaan kaikkia SMC:n toteuttamisen vaiheita.
  • Tallenna kustannustiedot. SMC-lääkkeet ja toimituskulut kerätään standardoidun protokollan mukaisesti kunkin hoito-ohjelman taloudelliset ja taloudelliset kustannukset arvioimiseksi. Lopullisia kustannuksia verrataan malarian hoidon kokonaiskustannuksiin yhteisön tasolla SMC:n puuttuessa.
  • Entomologiset kokoelmat. Malarian tartuntakauden aikana jokaisessa opiskelukylässä tehdään yhteensä kolme hyttyskeräystä. Keräysmenetelmiä ovat PSC talon sisällä ja HLC sisään ja ulos. Enintään 100 naarasanofeliinia paikkaa kohden tutkimusta kohden leikataan ikäluokitusta varten, ja ne testataan PCR:llä lajien tunnistamista ja sporotsoiitin ELISA:a varten.

  • Ympäristökonteksti. Sään (lämpötila, kosteus, sademäärä) seurataan kuukausittain. Lisäksi pesimäpaikkojen läheisyyttä ja tuottavuutta seurataan kuukausittain. Päivittäiset säätiedot (lämpötila, kosteus, sademäärä) kerätään lähimmältä sääasemalta aluetasolla.

    3. Menetelmät 3.1. Tutkimuskohteet: Koulikoro Health District, Mali sijaitsee Malin lounaisosassa noin 50 mailia (18 km) Bamakosta pohjoiseen ja 255 mailia (410 km) Guinean rajalta. Piirillä on 21 terveysvyöhykettä ja 71 paikallista terveysasemaa. Piirin nykyinen väkiluku on 282 570, joista noin 4 % on alle 1-vuotiaita ja 18 % 1-4-vuotiaita. Terveyskeskuksen piirissä olevien kylien kokonaismäärä vaihtelee 8:sta 31 kylään. Kolebougou on väkirikkain kylä 34 712 hengellä ja Souban on pienin, vain 5 085 hengellä. Jatkuvat malarian torjuntatoimet sisältävät tapausten hallinnan (nopeat diagnostiset testit [RDT] ja artemisiniinipohjainen yhdistelmähoito [ACT]), IPT raskaana oleville naisille, SMC ja pitkäkestoiset hyönteismyrkkyillä käsitellyt verkot (LLIN). Koulikoron terveyskeskukset ylläpitävät kliinistä ja laboratoriotutkimuskapasiteettia sekä kokopäiväistä henkilökuntaa ja kliinikot malarian seulontaa ja potilaiden hoitoa varten. Paikka valittiin ehdotetuksi tutkimukseksi sen monipuolisen malarian torjuntatoimien, USTTB:n kanssa tehtyjen tutkimusyhteistyösopimusten, korkeiden malarian leviämismäärien ja maaseudun sijainnin vuoksi. Kaikki tämän projektin tiedot kerätään Koulikoron terveyspiirin toimipisteiltä. Maantieteellisen sijainnin mukaan 9 tutkimuspaikkaa ovat: Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala ja Chola.

  • Niger-joen varrella: Gouni, Kenenkou ja Kamani
  • Keskivyöhyke: Doumba, Koula ja Sinzani
  • Pohjoinen vyöhyke: Sirakorola, Monzombala ja Chola 3.2. Tutkimussuunnittelu: Käytetään satunnaistettua klusterin suunnittelua. Muodostetaan yhteensä kolme hoitohaaraa (katso alla oleva kaavio): Käsivarsi 1: Hoitostandardi, joka määritellään sulfadoksiinipyrimetamiini + amodiakiini alle 5-vuotiaille lapsille malarian torjuntaa koskevan kansallisen politiikan mukaisesti. toimitetaan lapsille 3 kuukauden ikäisille alle 10-vuotiaille (SMC:n laajentaminen 5-9-vuotiaille lapsille nykyisellä lääkkeellä) Käsivarsi 3: Dihydroarmesiniini - Piperaquin toimitetaan 3 kuukauden - alle 10-vuotiaille lapsille