Quimioprevenção da Malária Sazonal Com Diidroartemisina Piperaquina vs. Sulfadoxina-pirimetamina+Amodiaquina

Objetivos do estudo O objetivo principal da pesquisa proposta é comparar o impacto de três estratégias diferentes de tratamento da quimioprevenção sazonal da malária (SMC) na incidência da malária no distrito de saúde de Koulikoro Objetivos específicos: Avaliar o efeito da SMC (Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin) na incidência da malária e prevalência de infecção em diferentes faixas etárias nos locais; Estudar o efeito da SMC com Diidroartemesinina - Piperaquina comparada com a SMC com Sulfadoxina Pirimetamina+Amodiaquina em crianças menores de 10 anos; Determinar o custo-efetividade de cada regime de tratamento; Explorar os fatores que determinam a implementação eficaz do SMC, incluindo cobertura de crianças destinadas a receber tratamento por distribuidores comunitários, recebimento de um curso completo de tratamento, percepção de medicamentos por pais e profissionais de saúde e sustentabilidade; e Estabelecer um sistema distrital para identificar casos graves.

Questões de pesquisa e hipóteses

Questão de pesquisa primária:

-A extensão do SMC para crianças de 5 a 9 anos de idade com Sulfadoxina Pirimetamina + Amodiaquina é mais eficaz na redução da mortalidade e morbidade da malária durante a estação de alta transmissão da malária? Hipótese nula (H0): Não há benefício na extensão do SMC para crianças mais velhas com Sulfadoxina Pirimetamina+Amodiaquina em relação ao SMC padrão para crianças menores de 5 anos, reduzindo a incidência confirmada de casos de P. falciparum, incidência de infecção ou prevalência de parasitas comunitários durante a estação de transmissão da malária

Questões secundárias de pesquisa:

• O Dihidroartemesinina - Piperaquin poderia ser usado como uma droga alternativa para SMC em caso de resistência significativa de P. falciparum a SP? Hipótese nula (H0): Diidroartemesinina - Piperaquina é menos eficaz que Sulfadoxina Pirimetamina+Amodiaquina quando usado para quimioprevenção da malária sazonal entre crianças < 10 anos de idade
• A extensão do SMC a crianças < 10 anos está associada a um declínio na proporção de vetores de malária infectados e nas taxas de inoculação entomológica?
• Há diferença na frequência de efeitos adversos em crianças recebendo Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin versus crianças recebendo Dihidroartemesinina - Piperaquin?
• Quais são as barreiras para uma implementação e eficácia de SMC alta e eficaz
• Qual é o custo e a relação custo-eficácia do SMC de acordo com os grupos-alvo e os medicamentos utilizados?
• Qual é a melhor estratégia de entrega para implementação eficaz e adesão da comunidade às atividades de pesquisa do SMC
• O mapeamento e a enumeração do censo, incluindo a geolocalização domiciliar da área de estudo, será realizado em junho de 2019. O censo domiciliar será concluído usando a enumeração de casa em casa. Isso será usado para identificar 9 aldeias de estudo candidatas para aproximadamente 5.000 crianças de 3 meses a <10 anos de idade. Das 9 aldeias, três (3) braços de estudo serão formados (3 aldeias por braço). A aldeia será alocada aleatoriamente em locais de acordo com as características geográficas e ambientais, bem como o tamanho da população.
• Os dados do censo serão usados ​​como base de amostragem para conduzir o recrutamento e implantação de acompanhamento das intervenções, para seleção de coorte e para determinação do denominador populacional para incidência calculada usando detecção passiva de casos notificados através do sistema de vigilância de rotina.
• Inscrição. Antes do SMC, todas as crianças < 10 anos serão selecionadas para participar. Um consentimento específico do estudo será endereçado aos pais das crianças e apenas os filhos dos pais que consentirem voluntariamente serão inscritos. No momento da inscrição, serão coletadas impressões digitais, reconhecimento facial e foto das crianças para as quais foi obtido o consentimento e será gerado um cartão de estudo com foto e número de identificação individual para cada criança. A prevalência de febre, anemia e infecção por malária será coletada durante a inscrição e os casos infectados receberão tratamento para malária de acordo com as recomendações do Mali NMPC e gratuitamente.
• Sensibilização da população para a proposta de estudo e comunidade. Os investigadores do estudo organizaram um primeiro workshop em Koulikoro para explicar os propósitos e objetivos do estudo. Os participantes desta reunião serão as autoridades de saúde a nível regional e distrital, Director dos 9 centros comunitários de saúde, pontos focais de malária no centro de saúde distrital de Koulikoro, líderes comunitários, agentes comunitários de saúde e agentes de saúde da área de estudo seleccionada.

• Randomização. A partir dos dados do censo, das características geográficas e ambientais de cada aldeia, os Clusters serão randomizados para o braço de estudo considerando:

  • 3 níveis de população: baixo, médio e alto estratificado e 3 regiões (Norte, Central e Rio).
  • O primeiro braço do estudo estará sob o padrão SMC
  • O segundo braço do estudo receberá SMC com medicamentos padrão por < 10 anos
  • O terceiro braço do estudo receberá SMC com medicamento alternativo por < 10 anos
  • Entrega SMC. De acordo com o Programa Nacional de Controle da Malária, a primeira rodada do SMC começará em 22 de julho de 2019 e um total de quatro rodadas mensais serão realizadas. Este estudo seguirá o calendário nacional do SMC. Durante cada rodada, equipes serão destacadas em cada local por uma semana para supervisionar a distribuição de medicamentos e monitorar a adesão por meio de observação direta e indireta. Uma pesquisa domiciliar pós SMC será realizada para avaliar a adesão ao tratamento, efeitos colaterais adversos e razões para a não adesão ao tratamento SMC
  • Seleção e treinamento de agentes comunitários de saúde. Para cada local será estabelecida uma lista de Agentes Comunitários de Saúde (ACS) e Agentes Comunitários de Saúde (ACS). Um treinamento especial no local será organizado para cada distrito de saúde antes da primeira rodada do SMC. O treinamento será sobre tratamento, doses e cobertura de SMC; captura electrónica de dados, uso de RDT, administração imediata de ACTs e encaminhamento para o centro de saúde comunitário de casos complicados de malária) As comunidades serão informadas das novas funções dos seus CHW/CHA antes do início do projecto.
  • Ciência da implementação. Métodos de pesquisa qualitativos e quantitativos serão aplicados, incluindo observações, entrevistas em profundidade e discussões de grupos focais para examinar todas as etapas da implementação do SMC.
  • Capture dados de custos. Os medicamentos SMC e os custos de entrega serão coletados seguindo um protocolo padronizado para estimar os custos financeiros e econômicos de cada regime de tratamento. O custo final será comparado com a despesa total para o tratamento da malária a nível comunitário na ausência de SMC.
  • Coleções entomológicas. Durante a estação de transmissão da malária, um total de três coletas de mosquitos será realizada em cada aldeia de estudo. Os métodos de coleta incluirão PSC dentro das casas e HLC dentro e fora das portas. Até 100 anofelinos fêmeas por local por pesquisa serão dissecados para classificação etária e testados por PCR para identificação de espécies e ELISA de esporozoítos.

  • Contexto ambiental. O monitoramento mensal do clima (temperatura, umidade, precipitação) será realizado. Além disso, a proximidade e a produtividade dos criadouros serão monitoradas mensalmente. Os dados meteorológicos diários (temperatura, humidade, precipitação) serão recolhidos da estação meteorológica mais próxima a nível distrital.

    3. Metodologia 3.1. Locais de estudo: Koulikoro Health District, Mali está situado no sudoeste do Mali, cerca de 50 milhas (18 km) ao norte de Bamako e 255 milhas (410 km) da fronteira com a Guiné. O distrito mantém 21 zonas de saúde e 71 postos de saúde comunitários. A população atual do distrito é de 282.570 habitantes, sendo aproximadamente 4% menores de 1 ano e 18% entre 1 e 4 anos. O número total de aldeias cobertas por um centro comunitário de saúde varia de 8 a 31 aldeias. Kolebougou é a aldeia mais populosa com 34.712 pessoas e Souban é a menor com apenas 5.085 pessoas. As atividades de controle da malária em andamento incluem gerenciamento de casos (testes de diagnóstico rápido [RDTs] e terapia combinada à base de artemisinina [ACT]), IPT em mulheres grávidas, SMC e mosquiteiros tratados com inseticida de longa duração (LLINs). Os centros de saúde no distrito de Koulikoro mantêm capacidade de pesquisa clínica e laboratorial e funcionários e médicos em tempo integral para triagem de malária e atendimento ao paciente. O local foi escolhido como a pesquisa proposta por causa de sua gama diversificada de intervenções de controle da malária, acordos de pesquisa colaborativa com USTTB, altas taxas de transmissão da malária e localização rural. Todos os dados para este projeto serão coletados nos sites do Distrito de Saúde de Koulikoro. De acordo com a localização geográfica, os 9 locais de estudo são: Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala e Chola.

  • Ao longo do rio Níger: Gouni, Kenenkou e Kamani
  • Zona central: Doumba, Koula e Sinzani
  • Zona Norte: Sirakorola, Monzombala e Chola 3.2. Desenho do estudo: Será usado um desenho randomizado de cluster. Um total de três grupos de tratamento será formado (veja o gráfico abaixo): Grupo 1: Padrão de tratamento definido como Sulfadoxina Pirimetamina+Amodiaquina para crianças com menos de 5 anos de idade, de acordo com a política nacional do NMCP para controle da malária Grupo 2: Sulfadoxina Pirimetamina+Amodiaquina será ser administrado a crianças de 3 meses a menos de 10 anos (extensão do SMC a crianças de 5 a 9 anos com o medicamento atual) Grupo 3: Dihidroartemesinina - Piperaquin será administrado a crianças de 3 meses a menos de 10 anos