Химиопрофилактика сезонной малярии дигидроартемизином пиперакином в сравнении с сульфадоксин-пириметамин+амодиахин

Цели исследования Основная цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы сравнить влияние трех различных стратегий лечения сезонной химиопрофилактики малярии (ХПМ) на заболеваемость малярией в медицинском округе Куликоро. распространенность инфекции в разных возрастных группах в разных местах; Изучить эффект ГМК с дигидроартемезинином-пиперахином по сравнению с ГМК с сульфадоксином пириметамин+амодиахин у детей младше 10 лет; Определить экономическую эффективность для каждой схемы лечения; Изучить факторы, определяющие эффективное внедрение SMC, включая охват детей, предназначенных для лечения, местными дистрибьюторами, получение полного курса лечения, восприятие лекарств родителями и поставщиками медицинских услуг, а также устойчивость; и Создать районную систему для выявления тяжелых случаев.

Вопросы исследования и гипотезы

Основной вопрос исследования:

-Является ли распространение SMC на детей 5-9 лет с Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin более эффективным для снижения смертности и заболеваемости малярией в период высокой передачи малярии? Нулевая гипотеза (H0): Нет преимуществ в расширении SMC для детей старшего возраста с сульфадоксином пириметамин + амодиакин по сравнению со стандартной SMC для детей младше 5 лет, что снижает подтвержденную заболеваемость P. falciparum, частоту инфекций или распространенность паразитов среди населения в сезон передачи малярии.

Второстепенные вопросы исследования:

• Можно ли использовать дигидроартемезинин-пиперахин в качестве альтернативы ГМК в случае значительной резистентности P. falciparum к СП? Нулевая гипотеза (H0): дигидроартемезинин-пиперахин менее эффективен, чем сульфадоксин пириметамин + амодиахин при использовании для химиопрофилактики сезонной малярии у детей младше 10 лет.
• Связано ли распространение SMC на детей младше 10 лет со снижением доли инфицированных переносчиков малярии и частоты энтомологических прививок?
• Есть ли разница в частоте побочных эффектов у детей, получающих сульфадоксин пириметамин+амодиахин, по сравнению с детьми, получающими дигидроартемезинин-пиперахин?
• Каковы барьеры для высокой и эффективной реализации и эффективности SMC
• Какова стоимость и экономическая эффективность SMC в зависимости от целевых групп и используемых препаратов?
• Какова наилучшая стратегия доставки для эффективной реализации и приверженности сообщества исследовательской деятельности SMC?
• Картографирование и перепись, включая геолокацию домохозяйств изучаемой территории, будут проведены в июне 2019 года. Перепись домохозяйств будет проводиться методом подворной регистрации. Это будет использовано для определения 9 учебных деревень-кандидатов примерно для 5000 детей в возрасте от 3 месяцев до <10 лет. Из 9 деревень будут сформированы три (3) учебных группы (по 3 деревни в каждой). Деревня будет случайным образом распределена по участкам в соответствии с географическими и экологическими характеристиками, а также численностью населения.
• Данные переписи будут использоваться в качестве основы выборки для проведения регистрации и последующего развертывания вмешательств, для отбора когорт и для определения демографического знаменателя для заболеваемости, рассчитанного с использованием пассивного выявления случаев, зарегистрированных в рамках обычной системы эпиднадзора.
• Зачисление. Перед SMC все дети младше 10 лет будут отобраны для участия. Специальное согласие на исследование будет адресовано родителям детей, и будут зачислены только дети тех родителей, которые дали добровольное согласие. При зачислении будут собраны отпечатки пальцев, распознавание лиц и фотографии детей, для которых было получено согласие, и для каждого ребенка будет создана учебная карта с изображением и индивидуальным идентификационным номером. Во время регистрации будет собираться информация о распространенности лихорадки, анемии и малярийной инфекции, а инфицированные будут получать бесплатное лечение малярии в соответствии с рекомендациями NMPC Мали.
• Повышение осведомленности населения о предлагаемом исследовании и Сообщества. Исследователи организовали первый семинар в Куликоро, чтобы объяснить цели и задачи исследования. В этой встрече примут участие руководители органов здравоохранения областного и районного уровня, директора 9 общинных центров здоровья, координаторы по борьбе с малярией в районном центре здоровья Куликоро, лидеры сообществ, работники здравоохранения сообществ и медицинские работники выбранного района исследования.

• Рандомизация. На основе данных переписи, географических и экологических характеристик каждой деревни кластеры будут рандомизировать деревни для изучения с учетом:

  • 3 уровня населения: низко-, средне- и высокостратифицированное и 3 региона (Северный, Центральный и Речной).
  • Первая исследовательская группа будет соответствовать стандарту SMC.
  • Вторая группа исследования будет получать SMC со стандартными препаратами в течение < 10 лет.
  • Третья группа исследования будет получать SMC с альтернативным препаратом в течение < 10 лет.
  • Доставка СМК. Согласно Национальной программе борьбы с малярией, первый раунд SMC начнется 22 июля 2019 года, и в общей сложности будет проведено четыре ежемесячных раунда. Это исследование будет соответствовать национальному календарю SMC. Во время каждого раунда команды будут размещаться на каждом участке в течение недели, чтобы наблюдать за распределением лекарств и следить за соблюдением режима посредством прямого и косвенного наблюдения. Опрос домохозяйств после SMC будет проводиться для оценки приверженности лечению, неблагоприятных побочных эффектов и причин несоблюдения режима лечения SMC.
  • Подбор и обучение медицинских работников на местах. Для каждого участка будет составлен список общинных медицинских работников (CHW) и местных медицинских агентов (CHA). Для каждого медицинского округа будет организовано специальное обучение на месте перед первым раундом SMC. Обучение будет посвящено лечению SMC, дозам и покрытию; электронный сбор данных, использование ДЭТ, быстрое введение АКТ и направление в местный медицинский центр в случае сложных случаев малярии) Сообщества будут проинформированы о новых обязанностях их ОРЗ/ДМС до начала проекта.
  • Наука внедрения. Будут применяться качественные и количественные методы исследования, включая наблюдения, подробные интервью и обсуждения в фокус-группах, чтобы изучить все этапы реализации SMC.
  • Захват данных о затратах. Расходы на лекарства и доставку SMC будут собираться в соответствии со стандартизированным протоколом для оценки финансовых и экономических затрат на каждую схему лечения. Окончательная стоимость будет сравниваться с общими расходами на лечение малярии на уровне сообщества при отсутствии SMC.
  • Энтомологические коллекции. В течение сезона передачи малярии в каждой изучаемой деревне будет проведено три сбора комаров. Методы сбора будут включать PSC внутри домов и HLC внутри и снаружи. До 100 самок анофелинов на участок в ходе обследования будут препарированы для возрастной классификации и протестированы с помощью ПЦР для идентификации видов и ИФА спорозоитов.

  • Экологический контекст. Будет проводиться ежемесячный мониторинг погоды (температура, влажность, осадки). Кроме того, ежемесячно будет контролироваться близость и продуктивность мест размножения. Ежедневные данные о погоде (температура, влажность, осадки) будут собираться с ближайшей метеостанции районного уровня.

    3. Методология 3.1. Участки исследования: Медицинский округ Куликоро, Мали, расположен на юго-западе Мали, примерно в 50 милях (18 км) к северу от Бамако и в 255 милях (410 км) от границы с Гвинеей. В районе имеется 21 санитарная зона и 71 общественный медпункт. В настоящее время население округа составляет 282 570 человек, из них примерно 4% в возрасте до 1 года и 18% в возрасте от 1 до 4 лет. Общее количество деревень, охваченных общественным центром здоровья, варьируется от 8 до 31 деревни. Колебугу - самая густонаселенная деревня с населением 34 712 человек, а Субан - самая маленькая деревня, в которой проживает всего 5 085 человек. Текущие мероприятия по борьбе с малярией включают ведение больных (быстрые диагностические тесты [ДЭТ] и комбинированная терапия на основе артемизинина [АКТ]), ПЛИ у беременных женщин, SMC и сетки длительного действия, обработанные инсектицидами (СОИДД). Медицинские центры в районе Куликоро располагают потенциалом для проведения клинических и лабораторных исследований, штатным персоналом и клиницистами для скрининга на малярию и ухода за пациентами. Это место было выбрано в качестве предлагаемого исследования из-за широкого спектра мероприятий по борьбе с малярией, соглашений о совместных исследованиях с USTTB, высоких показателей передачи малярии и расположения в сельской местности. Все данные для этого проекта будут собираться на объектах Медицинского округа Куликоро. В соответствии с географическим положением 9 исследовательских участков: Гуни, Кененкоу, Камани, Думба, Синзани, Кула, Сиракорола, Монзомбала и Чола.

  • Вдоль реки Нигер: Гуни, Кененкоу и Камани.
  • Центральная зона: Думба, Кула и Синзани
  • Северная зона: Сиракорола, Монзомбала и Чола 3.2. Дизайн исследования: будет использоваться кластерный рандомизированный дизайн. Всего будет сформировано три группы лечения (см. график ниже): Группа 1: Стандарт лечения, определенный как сульфадоксин пириметамин + амодиакин для детей в возрасте до 5 лет в соответствии с национальной политикой NMCP по борьбе с малярией Группа 2: сульфадоксин пириметамин + амодиахин будет роды детям от 3 месяцев до 10 лет (расширение SMC для детей 5-9 лет с текущим препаратом) Группа 3: дигидроартемезинин - пиперакин будет доставляться детям от 3 месяцев до 10 лет