Chemioprevenzione stagionale della malaria con diidroartemisina piperachina vs. sulfadossina-pirimetamina + amodiachina

Obiettivi dello studio Lo scopo principale della ricerca proposta è confrontare l'impatto di tre diverse strategie di trattamento della chemioprevenzione stagionale della malaria (SMC) sull'incidenza della malaria nel distretto sanitario di Koulikoro Obiettivi specifici: valutare l'effetto della SMC (Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin) prevalenza dell'infezione in diversi gruppi di età tra i siti; Studiare l'effetto di SMC con Diidroartemesinina - Piperaquin rispetto a SMC con Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin nei bambini di età inferiore a 10 anni; Determinare il rapporto costo-efficacia per ogni regime di trattamento; Esplorare i fattori che determinano l'effettiva attuazione della SMC, inclusa la copertura dei bambini destinati a ricevere cure da parte dei distributori della comunità, la ricezione di un ciclo completo di trattamento, la percezione dei farmaci da parte dei genitori e degli operatori sanitari e la sostenibilità; e Istituire un sistema distrettuale per identificare i casi gravi.

Domande e ipotesi di ricerca

Domanda di ricerca primaria:

-L'estensione della SMC ai bambini di 5-9 anni con Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin è più efficace nel ridurre la mortalità e la morbilità della malaria durante l'alta stagione di trasmissione della malaria? Ipotesi nulla (H0): non vi è alcun vantaggio nell'estensione del SMC ai bambini più grandi con Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin rispetto al SMC standard per i bambini di età inferiore a 5 anni, riducendo l'incidenza confermata di casi di P. falciparum, l'incidenza di infezioni o la prevalenza di parassiti della comunità durante la stagione di trasmissione della malaria

Domande di ricerca secondarie:

• Dihydroartemesinin - Piperaquin potrebbe essere utilizzato come farmaco alternativo per SMC in caso di resistenza significativa di P. falciparum a SP? Ipotesi nulla (H0): Diidroartemesinina - Piperaquin è meno efficace di Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin quando viene utilizzata per la chemioprevenzione della malaria stagionale tra i bambini < 10 anni
• L'estensione della SMC ai bambini < 10 anni è associata a un calo della percentuale di vettori della malaria infetti e dei tassi di inoculazione entomologica?
• Ci sono differenze nella frequenza degli effetti avversi nei bambini che ricevono Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin rispetto ai bambini che ricevono Dihydroartemesinin - Piperaquin?
• Quali sono gli ostacoli all'implementazione e all'efficacia elevate ed efficaci della SMC
• Qual è il costo e l'efficacia in termini di costi di SMC in base ai gruppi target e ai farmaci utilizzati?
• Qual è la migliore strategia di consegna per un'implementazione efficace e l'adesione della comunità alle attività di ricerca SMC
• La mappatura e l'enumerazione del censimento, inclusa la geolocalizzazione delle famiglie dell'area di studio, saranno effettuate a giugno 2019. Il censimento delle famiglie sarà completato utilizzando il conteggio casa per casa. Questo sarà utilizzato per identificare 9 villaggi di studio candidati per circa 5.000 bambini di età compresa tra 3 mesi e <10 anni. Dai 9 villaggi si formeranno tre (3) bracci di studio (3 villaggi per braccio). Il villaggio verrà assegnato in modo casuale ai siti in base alle caratteristiche geografiche e ambientali e alla dimensione della popolazione.
• I dati del censimento saranno utilizzati come cornice di campionamento per condurre l'arruolamento e l'implementazione successiva degli interventi, per la selezione della coorte e per determinare il denominatore della popolazione per l'incidenza calcolato utilizzando il rilevamento passivo dei casi segnalato attraverso il sistema di sorveglianza di routine.
• Iscrizione. Prima di SMC, tutti i bambini < 10 anni saranno selezionati per partecipare. Un consenso specifico allo studio sarà rivolto ai genitori dei bambini e saranno iscritti solo i figli di genitori che acconsentono volontariamente. Al momento dell'iscrizione verranno raccolte impronte digitali, riconoscimento facciale e foto dei bambini per i quali è stato ottenuto il consenso e per ogni bambino verrà generata una scheda di studio con foto e numero di identificazione individuale. La prevalenza di febbre, anemia e infezione da malaria sarà raccolta durante l'arruolamento e ai casi infetti verrà somministrato un trattamento antimalarico secondo le raccomandazioni NMPC del Mali e gratuitamente.
• Sensibilizzazione della popolazione alla proposta di studio e di Comunità. I ricercatori dello studio hanno organizzato un primo seminario a Koulikoro per spiegare gli scopi e gli obiettivi dello studio. I partecipanti a questo incontro saranno le autorità sanitarie a livello regionale e distrettuale, il direttore dei 9 centri sanitari della comunità, i punti focali della malaria nel centro sanitario del distretto di Koulikoro, i leader della comunità, gli operatori sanitari della comunità e gli agenti sanitari dell'area di studio selezionata.

• Randomizzazione. Dai dati del censimento, dalle caratteristiche geografiche e ambientali di ogni villaggio, verranno randomizzati i Cluster dei villaggi da studiare considerando:

  • 3 livelli di popolazione: bassa, media e alta stratificata e 3 regioni (settentrionale, centrale e fluviale).
  • Il primo braccio di studio sarà sotto lo standard SMC
  • Il secondo braccio dello studio riceverà SMC con farmaci standard per <10 anni
  • Il terzo braccio dello studio riceverà SMC con farmaco alternativo per <10 anni
  • Consegna SMC. Secondo il programma nazionale di controllo della malaria, il primo round di SMC inizierà il 22 luglio 2019 e verranno eseguiti un totale di quattro round mensili. Questo studio seguirà il calendario nazionale per SMC. Durante ogni round, le squadre saranno schierate in ogni sito per una settimana per supervisionare la distribuzione del farmaco e monitorare l'aderenza attraverso l'osservazione diretta e indiretta. Verrà eseguito un sondaggio domestico post SMC per valutare l'aderenza al trattamento, gli effetti collaterali avversi e le ragioni della non conformità al trattamento SMC
  • Selezione e formazione degli operatori sanitari di comunità. Per ogni sito verrà stabilito un elenco di operatori sanitari di comunità (CHW) e agenti sanitari di comunità (CHA). Per ogni distretto sanitario sarà organizzata una formazione speciale in loco prima del primo ciclo di SMC. La formazione riguarderà il trattamento, le dosi e la copertura delle SMC; acquisizione elettronica dei dati, uso di RDT, tempestiva somministrazione di ACT e rinvio al centro sanitario comunitario di casi complicati di malaria) Le comunità saranno informate dei nuovi doveri del loro CHW/CHA prima dell'inizio del progetto.
  • Scienza dell'implementazione. Verranno applicati metodi di ricerca qualitativa e quantitativa, comprese osservazioni, interviste approfondite e discussioni di focus group per esaminare tutte le fasi dell'implementazione di SMC.
  • Acquisisci dati sui costi. I farmaci SMC e i costi di consegna saranno raccolti seguendo un protocollo standardizzato per stimare i costi finanziari ed economici di ciascun regime di trattamento. Il costo finale sarà confrontato con la spesa totale per il trattamento della malaria a livello comunitario in assenza di SMC.
  • Collezioni entomologiche. Durante la stagione di trasmissione della malaria, in ogni villaggio di studio verranno effettuate in totale tre raccolte di zanzare. I metodi di raccolta includeranno PSC all'interno delle case e HLC dentro e fuori le porte. Fino a 100 anofeline femminili per sito per sondaggio saranno sezionate per la classificazione dell'età e testate mediante PCR per l'identificazione delle specie e l'ELISA sporozoita.

  • Contesto ambientale. Sarà effettuato un monitoraggio mensile del tempo (temperatura, umidità, precipitazioni). Inoltre, la vicinanza e la produttività dei siti di riproduzione saranno monitorate mensilmente. I dati meteorologici giornalieri (temperatura, umidità, precipitazioni) saranno raccolti dalla stazione meteorologica più vicina a livello distrettuale.

    3. Metodologia 3.1. Siti di studio: il distretto sanitario di Koulikoro, Mali, è situato nel sud-ovest del Mali a circa 50 miglia (18 km) a nord di Bamako e 255 miglia (410 km) dal confine con la Guinea. Il distretto gestisce 21 zone sanitarie e 71 posti sanitari comunitari. La popolazione attuale nel distretto è di 282.570 abitanti con circa il 4% sotto 1 anno e il 18% tra 1 e 4 anni. Il numero totale di villaggi coperti da un centro sanitario comunitario varia da 8 a 31 villaggi. Kolebougou è il villaggio più popoloso con 34.712 persone e Souban è il più piccolo con solo 5.085 persone. Le attività di controllo della malaria in corso includono la gestione dei casi (test diagnostici rapidi [RDT] e terapia combinata a base di artemisinina [ACT]), IPT nelle donne in gravidanza, SMC e reti trattate con insetticida a lunga durata (LLIN). I centri sanitari nel distretto di Koulikoro mantengono la capacità di ricerca clinica e di laboratorio e personale e medici a tempo pieno per lo screening della malaria e la cura dei pazienti. Il sito è stato scelto come ricerca proposta a causa della sua vasta gamma di interventi di controllo della malaria, accordi di ricerca collaborativa con USTTB, alti tassi di trasmissione della malaria e posizione rurale. Tutti i dati per questo progetto saranno raccolti presso i siti del distretto sanitario di Koulikoro. Secondo la posizione geografica, i 9 siti di studio sono: Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala e Chola.

  • Lungo il fiume Niger: Gouni, Kenenkou e Kamani
  • Zona centrale: Doumba, Koula e Sinzani
  • Zona settentrionale: Sirakorola, Monzombala e Chola 3.2. Disegno dello studio: verrà utilizzato un disegno randomizzato a grappolo. Verranno formati un totale di tre bracci di trattamento (vedere il grafico sottostante): Braccio 1: Standard di cura definito come Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin per bambini di età inferiore a 5 anni secondo la politica nazionale NMCP per il controllo della malaria Braccio 2: Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin essere consegnato a bambini da 3 mesi a meno di 10 anni (estensione di SMC a bambini da 5 a 9 anni con il farmaco attuale) Braccio 3: Diidroartemesinina - Piperaquin sarà consegnato a bambini da 3 mesi a meno di 10 anni