Säsongsbetonad malaria kemoprevention med dihydroartemisin Piperaquin vs. Sulfadoxin-pyrimetamin+Amodiaquin

Studiens syfte Det primära syftet med den föreslagna forskningen är att jämföra effekten av tre olika behandlingsstrategier av säsongsbetonad malariakemoprevention (SMC) på malariaincidensen i Koulikoro hälsodistrikt Specifika syften: Bedöma effekten av SMC (Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin) på malariaincidensen och infektionsprevalens i olika åldersgrupper på olika platser; Studera effekten av SMC med Dihydroartemesinin - Piperaquin jämfört med SMC med Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin bland barn under 10 år; Bestäm kostnadseffektiviteten för varje behandlingsregim; Utforska faktorer som avgör effektiv SMC-implementering, inklusive täckning av barn som är inriktade på att få behandling av lokala distributörer, mottagande av en fullständig behandling, uppfattning om medicinering av föräldrar och vårdgivare, och hållbarhet; och Etablera ett distriktsbaserat system för att identifiera allvarliga fall.

Forskningsfrågor och hypoteser

Primär forskningsfråga:

-Är SMC-förlängning till barn 5-9 år gamla med Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin mer effektivt för att minska malariadödlighet och sjuklighet under säsongen med hög malariaöverföring? Nollhypotes (H0): Det finns ingen fördel med SMC-utvidgning till äldre barn med Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin jämfört med standard SMC för barn under 5 år, vilket minskar bekräftad fallincidens av P. falciparum, infektionsförekomst eller förekomst av parasiter i samhället under säsongen för överföring av malaria

Sekundära forskningsfrågor:

• Kan Dihydroartemesinin - Piperaquin användas som ett alternativt läkemedel för SMC vid signifikant resistens av P. falciparum mot SP? Nollhypotes (H0): Dihydroartemesinin - Piperaquin är mindre effektivt än Sulfadoxin Pyrimetamin+Amodiaquin när det används för säsongsbetonad malaria-kemoprevention bland barn < 10 år gamla
• Är förlängning av SMC till barn < 10 år associerad med en minskning av andelen infekterade malariavektorer och entomologisk inokuleringsfrekvens?
• Finns det skillnader i frekvens av biverkningar för barn som får Sulfadoxin Pyrimetamin+Amodiaquin jämfört med barn som får Dihydroartemesinin - Piperaquin?
• Vilka är hindren för hög och effektiv SMC-implementering och effektivitet
• Vad är kostnaden och kostnadseffektiviteten för SMC beroende på målgrupper och läkemedel som används?
• Vilken är den bästa leveransstrategin för effektiv implementering och gemenskapens anslutning till SMC Research Activities
• Kartläggning och folkräkning inklusive hushållens geolokalisering av studieområdet kommer att genomföras i juni 2019. Hushållsräkningen kommer att slutföras med hjälp av hus-till-hus-uppräkning. Detta kommer att användas för att identifiera 9 kandidatstudiebyar för cirka 5 000 barn i åldern 3 månader till <10 år. Från de 9 byarna kommer tre (3) studiearmar att bildas (3 byar per arm). Byn kommer att fördelas slumpmässigt till platser enligt geografiska och miljömässiga egenskaper samt befolkningsstorlek.
• Censusdata kommer att användas som en urvalsram för att genomföra inskrivningen och uppföljningen av insatserna, för kohortval och för att bestämma populationsnämnaren för incidensen beräknad med hjälp av passiv falldetektering som rapporterats genom det rutinmässiga övervakningssystemet.
• Inskrivning. Inför SMC kommer alla barn < 10 år att väljas ut att delta. Ett studiespecifikt samtycke för kommer att riktas till föräldrar till barn och endast barn till föräldrar som frivilligt samtycker kommer att registreras. Vid inskrivningen kommer fingeravtryck, ansiktsigenkänning och bild på barn för vilka samtycke erhållits att samlas in och studiekort med bild och individuellt ID-nummer genereras för varje barn. Prevalensen för feber, anemi och malariainfektion kommer att samlas in under inskrivningen och infekterade fall kommer att ges malariabehandling enligt Mali NMPC:s rekommendationer och gratis.
• Sensibilisering av befolkningen för den föreslagna studien och gemenskapen. Studieutredare anordnade en första workshop i Koulikoro för att förklara studiens syften och mål. Deltagare till detta möte kommer att vara hälsomyndigheter på regional och distriktsnivå, direktör för de 9 kommunala vårdcentralerna, malaria-kontaktpunkter i Koulikoro-distriktets vårdcentral, gemenskapsledare, vårdpersonal inom området och hälsoagenter i det valda studieområdet.

• Randomisering. Från folkräkningsdata, de geografiska och miljömässiga egenskaperna för varje by, kommer kluster att randomisera byar för att studera arm med tanke på:

  • 3 befolkningsnivåer: låg, medel och hög stratifierad och 3 regioner (norra, centrala och flod).
  • Den första studiedelen kommer att vara under standard SMC
  • Den andra studiearmen kommer att få SMC med standardläkemedel i < 10 år
  • Den tredje studiearmen kommer att få SMC med alternativt läkemedel i < 10 år
  • SMC leverans. Enligt National Malaria Control Program kommer den första omgången av SMC att starta den 22 juli 2019 och totalt fyra månatliga rundor kommer att genomföras. Denna studie kommer att följa den nationella kalendern för SMC. Under varje omgång kommer team att utplaceras på varje plats under en vecka för att övervaka läkemedelsdistributionen och övervaka efterlevnaden genom direkt och indirekt observation. En hushållsenkät efter SMC kommer att utföras för att bedöma efterlevnad av behandling, negativa biverkningar och orsaker till att SMC-behandling inte följs
  • Urval och utbildning av hälsovårdspersonal. För varje plats kommer en lista över hälsovårdspersonal (CHW) och Community Health Agents (CHAs) att upprättas. En särskild utbildning på plats kommer att anordnas för varje hälsodistrikt innan den första omgången av SMC. Utbildning kommer att handla om SMC-behandling, doser och täckning; elektronisk datainsamling, användning av RDT, snabb administrering av ACTs och remiss till gemenskapens hälsocenter för komplicerade malariafall) Gemenskaperna kommer att göras medvetna om de nya skyldigheterna för deras CHW/CHA innan projektet startar.
  • Implementeringsvetenskap. Kvalitativa och kvantitativa forskningsmetoder kommer att tillämpas inklusive observationer, djupintervjuer och fokusgruppsdiskussioner för att undersöka alla steg i implementeringen av SMC.
  • Fånga kostnadsdata. SMC-läkemedel och leveranskostnader kommer att samlas in enligt ett standardiserat protokoll för att uppskatta de finansiella och ekonomiska kostnaderna för varje behandlingskur. Slutlig kostnad kommer att jämföras med totala utgifter för malariabehandling på gemenskapsnivå i frånvaro av SMC.
  • Entomologiska samlingar. Under säsongen för överföring av malaria kommer totalt tre mygginsamlingar att utföras i varje studieby. Insamlingsmetoder kommer att omfatta PSC inne i hus och HLC in och ut dörrar. Upp till 100 kvinnliga anofeliner per plats per undersökning kommer att dissekeras för åldersgradering och testas med PCR för artidentifiering och sporozoit-ELISA.

  • Miljösammanhang. Månatlig övervakning av väder (temperatur, luftfuktighet, nederbörd) kommer att genomföras. Dessutom kommer avelsplatsernas närhet och produktivitet att övervakas varje månad. Dagliga väderdata (temperatur, luftfuktighet, nederbörd) kommer att samlas in från närmaste väderstation på distriktsnivå.

    3. Metod 3.1. Studieplatser: Koulikoro Health District, Mali ligger i sydvästra Mali cirka 50 miles (18 km) norr om Bamako och 255 miles (410 km) från Guineas gräns. Distriktet har 21 hälsozoner och 71 kommunala hälsoposter. Den nuvarande befolkningen i distriktet är 282 570 med cirka 4 % under 1 års ålder och 18 % mellan 1 och 4 års ålder. Det totala antalet byar som omfattas av en vårdcentral varierar från 8 till 31 byar. Kolebougou är den folkrikaste byn med 34 712 personer och Souban är den minsta med endast 5 085 personer. Pågående malariakontrollaktiviteter inkluderar fallhantering (snabba diagnostiska tester [RDT] och artemisininbaserad kombinationsterapi [ACT]), IPT hos gravida kvinnor, SMC och långvariga insekticidbehandlade nät (LLIN). Hälsocentralerna i Koulikoro-distriktet upprätthåller klinisk och laboratorieforskningskapacitet och heltidspersonal och kliniker för malariascreening och patientvård. Platsen valdes som den föreslagna forskningen på grund av dess mångsidiga utbud av malariakontrollinterventioner, samarbetsforskningsavtal med USTTB, höga malariaöverföringshastigheter och lantlig plats. All data för detta projekt kommer att samlas in på Koulikoro Health District platser. Beroende på geografiskt läge är de 9 studieplatserna: Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala och Chola.

  • Längs floden Niger: Gouni, Kenenkou och Kamani
  • Central zon: Doumba, Koula och Sinzani
  • Norra zonen: Sirakorola, Monzombala och Chola 3.2. Studiedesign: En randomiserad klusterdesign kommer att användas. Totalt kommer tre behandlingsarmar att bildas (se bilden nedan): Arm 1: Vårdstandard definierad som Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin för barn under 5 år enligt NMCP:s nationella politik för malariakontroll Arm2: Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin kommer att bildas vara leverans till barn 3 månader till mindre än 10 år (förlängning av SMC till barn 5-9 år med nuvarande läkemedel) Arm 3: Dihydroartemesinin - Piperaquin kommer att levereras till barn 3 månader till mindre än 10 år